アプリケーション（技術資料）

The emergence of counterfeit prescription drugs has become a concern for the pharmaceutical industry. Because of the low concentrations of APIs found in pharmaceutical drugs, normal Raman spectroscopy is typically not sensitive enough to detect the API from the surface of a pill. In this study we develop a surface-enhanced Raman spectroscopy (SERS)-based approach to identify a low-dose of the API alprazolam in a Xanax tablet using a handheld Raman spectrometer. If no SERS peaks consistent with alprazolam are observed from a Xanax tablet, the pill is a suspected fake. The method demonstrates the power of SERS to quickly verify the presence of alprazolam in the tablet for anti-counterfeiting purposes.

CUテストを行うための分析メソッドは、迅速で非侵襲的であり、かつ限定されたサンプル前処理によって達成されるのが理想的です。最近、透過近赤外 (NIR) 分光法および透過ラマン分光装置のいずれもが、サンプル前処理の不要な、迅速かつ非破壊的オンライン・アットラインCUテストの代替メソッドとして調査されてきました。迅速で非破壊的ですが、透過近赤外分光法は化学的選択性が低く、試験環境の変化に敏感です。ケモメトリックモデリングと組み合わせた透過ラマン分光装置は、特に複数の成分を含む複雑な医薬製剤を扱う場合に有用な、その高い化学的特異性により、CUテストのための貴重な技術として速やかに台頭しつつあります。

水性糖溶液の三成分混合物を測定し、BWIQソフトウェアを使用して分析物の濃度の多変量モデルを形成します。

In this note, we use a model drug, acetaminophen, to demonstrate the capability of QTRam® to quantify low concentrations of API in compressed tablets.QTRam® is a compact transmission Raman analyzer designed specifically for content uniformity analysis of pharmaceuticals in solid dosage forms.

By means of azide analysis in Irbesartan a simple, fast, precise and accurate ion chromatographic method for the determination of traces of inorganic contaminants in pharmaceuticals is described. Traces of toxic azides in pharmaceutical products can accurately be determined in the sub-ppb range after Metrohm Inline Matrix Elimination using isocratic ion chromatography (IC) with suppressed conductivity detection. While the azide anions are retained on the preconcentration column, the interfering pharmaceutical matrix is washed away by a transfer solution, ideally consisting of 70% methanol and 30% ultrapure water. The analytical setup provides a well-resolved azide peak and thus alleviates the common drawback of excipient interferences, especially from the nitrate anion. Calibration with azide standards is linear over the range of 5…80 ppb, providing a coefficient of determination of 0.9995. The limit of detection (LOD) and the limit of quantification (LOQ) of azide in Irbesartan are 5 and 30 µg/L respectively; the relative standard deviations (RSD) for the peak area, peak height and retention time being smaller than 3.9%. Robustness testing involved variation of column oven temperature and composition of the transfer solution and, in terms of peak area, provided RSDs smaller than 2.8% and 3.1% respectively.

Benzbromaron is one of the main uricosuric drugs currently used. In addition to sophisticated and expensive LC-MS and GC-MS methods, benzbromaron can be effectively determined by titration with sodium hydroxide solution using a straightforward, fully automated sample preparation method. A high-frequency homogenizer comminutes one or three tablets within 90 or 120 s respectively. The overall analysis time is 8 minutes. Ten-fold determinations with one and three tablets resulted in a benzbromaron content of 99.2 and 98.7 mg per tablet respectively. Increasing the number of tablets from one to three lowers the RSD from 1.36 to 0.88%. These results show an excellent agreement with the benzbromaron content indicated by the manufacturer (approx. 100 mg/tablet).Besides the presented Titrando/homogenizer combination, the other two members of the 815 Robotic Soliprep Sample Processor family offer comprehensive sample preparation possibilities within the fields of IC, HPLC, ICP or voltammetry.

The water content of tablets determines the release of their active ingredients as well as their chemical, physical, microbial and shelf-life properties. Accordingly, the water content is of crucial importance and has to be accurately determined. This paper describes the straightforward determination of the water content using automated volumetric Karl Fischer titration (KFT). Tedious sample preparation steps are eliminated by using a high-frequency homogenizer that additionally serves as a stirrer. Prior to titration, the homogenizer comminutes the tablets directly in the KF solution. As the comminution process takes place directly in the hermetically sealed titration vessels, interference from atmospheric humidity does not occur. Even after 24 h in the vessels, the moisture content of four different tablet type samples was within 93…108% of the initially determined values. With a coefficient of determination of 0.99993 the KF method is highly linear for water amounts between 4 and 215 mg. For all investigated tablet types, KFT provides results that lie within the range expected by the manufacturer.

The 800 Dosino controlled by tiamo™ or Touch Control can be used universally for dosing and liquid handling tasks in both the analytical laboratory or directly in the synthesis laboratory. This poster looks at three typical liquid handling applications, the synthesis of metal-organic compounds, the preparation of standards, and the determination of pharmaceutical ingredients.

製薬における品質管理測定でオートサンプラ付きカールフィッシャー水分計を使用して水分を多検体自動測定する方法を紹介しています。

This poster describes a method for automated and precise dosing of liquid samples into the Karl Fischer titration cell using Metrohm Dosino liquid handling technology. First, the titer was automatically determined with ultrapure water. The same dosing procedure proved valuable for the automated water determination in highly viscous water-glycol fluids and low-boiling organic solvents such as n-pentane. Lastly, the method copes with the labor-intensive and human error-prone suitability test stipulated in chapter 2.5.12 in the European Pharmacopoeia.

医薬品分析は、分析化学を用いて医薬品の特性、内容、質、純度、および安定性を提供することで、薬品の安全性を保証するものです。イオンクロマトグラフィー (IC) は、品質管理、モニタリング、および薬剤製造の向上のためにUSP（米国薬局方）に準拠した幅広い用途を提供します。非常に正確かつ汎用性ある技術として、ICは多くの医薬アプリケーションにおける要求を満たします。ICは、有効活性成分 (APIs)、賦形剤、不純物、水剤や、製薬出発物質から最終製剤 (FPPs)、体液までも測定するためのUSP認可の標準メソッドです。このポスターでは、いくつかの典型的な例が示されています。

AAPS会議にてUSPと共同で発表されたこのポスターは、高選択的で高感度なイオンクロマトグラフィーを用いた、<591>に従った亜鉛のための新しいUSPメソッドを紹介するものです。選択性は分離によって獲得され、PCR反応によってさらに改善されます。高感度および幅広く線的な定量化限界により、新しいUSPメソッドはQA/QCに理想的です。自動化されたPCRデリバリーにより、他項目総合評定法の性能の検証が容易になります。

AAPS会議にてUSPと共同で発表されたこのポスターは、発泡性経口懸濁液のための炭酸水素カリウムならびに塩化カリウム中のカリウムのアッセイおよび識別のため、単一のICプロセスの開発および検証に弊社が成功したことを紹介するものです。最適化されたクロマトグラフィー条件は、発泡性経口懸濁液のための炭酸水素カリウムおよび塩化カリウム中のマグネシウム、カルシウム、ナトリウム、およびアンモニウムなどといった、その他の陽イオン性の不純物にも用いることができます。アッセイおよび識別のための単一のクロマトグラフィーメソッドは、QA/QCワークフロー全体を簡易化します。

フッ化物は、虫歯予防のために歯科用製品に一般的に用いられています。フッ化物の濃度が高い場合、それらの医薬品は21 CFR 355によって規制されています。オーバー ザ カウンター (OTC) 虫歯予防歯科用製品に用いられている三種のフッ化物は、フッ化ナトリウム、フッ化第一スズ、モノフルオロリン酸ナトリウム (MFP) です。これらの有効成分と最終製剤に含まれるフッ化物のアッセイは、MAT (手動滴定) またはイオン選択性電極によって測定されます。USPの世界的モノグラフ近代化のイニシアチブの一環として開発され、検証された代替選択的高感度メソッド – それがイオンクロマトグラフィー (IC) です。提案されているICメソッドは湿式化学メソッドに替わる識別検査としても使用することができます。

このApplication Bulletinでは、アンチモン、ビスマス、および銅の成分のボルタンメトリー測定について書かれています。この3つの成分の検出限界は、0.5～1 µg/Lです。

このApplication Bulletinでは、カール・フィッシャーによる容量水分測定の概要をご覧いただけます。その他に、電極、サンプル、および水標準液の取り扱いについて説明しています。ここで説明される手順およびパラメータはASTM E203に準ずるものです。

In addition to its natural occurrence in fruit and vegetables, ascorbic acid (Vitamin C) is used as an antioxidant in foods and drinks. Ascorbic acid is furthermore also to be found in numerous drugs.Ascorbic acid and its salts and esters can be determined with titration or by using polarography, for which ascorbic acid is oxidized to form dehydroascorbic acid.Bi-voltammetric or photometric equivalence point indication can be used for titrimetric determination. It must be taken into account here that only bi-voltammetric indication is independent of the inherent color of the sample. Polarography is the most selective of the methods described, as other reducing or oxidizing substances are not recorded.

このアプリケーションでは、銅イオン選択性電極（Cu-ISE）を用いたEDTA滴定による金属イオンの電位差滴定を紹介します。水の硬度、希土類元素（REE）、鉱石、電気めっき浴などに含まれる各種金属イオンの高精度な定量が可能です。

塩化物の滴定は、酸塩基滴定と共に、最も頻繁に用いられる滴定分析法の一つです。この技術資料では、自動滴定装置を用いて幅広い濃度の塩化物を測定する方法について解説しています。

カリウムは最も一般的な要素の1つであり、多くのミネラルやその他のカリウム化合物中に見られます。これは必須無機栄養素であり、細胞代謝や細胞成長といった多くの細胞機能に関わっているため、人間、動物、植物に重要なものです。こういった理由から、カリウムの欠乏、または大量摂取により引き起こされ得る問題を抑えるため、食品や土壌中のカリウム含有量を明示できるようにすることは重要です。この文書では、イオン選択性電極を用いた炎光光度メソッドおよび直接測定、または標準添加技術に対する代替法について説明しています。複合カリウムイオン選択性電極 (ISE) を用いた様々なマトリックスにおけるいくつかのカリウムの測定について、ここで紹介されています。加えて、最良の測定実務のための一般的なヒントや秘訣、コツが挙げられています。

このApplication Bulletinでは、カール・フィッシャーによる電量法水分測定の概要をご覧いただけます。その他に、電極、サンプル、および水標準液の取り扱いについて説明しています。ここで説明される手順およびパラメータはASTM E1064に準ずるものです。

This Bulletin describes three potentiometric, one photometric, one thermometric and one conductometric titration method for sulfate determination. The question of which indication method is the most suitable depends primarily on the sample matrix.Method 1: Precipitation as barium sulfate and back titration of the Ba2+ surplus with EGTA. Use of the ion-selective calcium electrode as indicator electrode.Method 2: As with Method 1, although with the electrode combination tungsten/platinum.Method 3: Precipitation titration in semi-aqueous solution with lead nitrate in accordance with the European Pharmacopoeia using the ion-selective lead electrode as indicator electrode.Method 4: Photometric titration with lead nitrate, dithizone indicator and the Optrode 610 nm, particularly suitable for low concentrations (up to 5 mg SO42- in the sample solution).Method 5: Thermometric precipitation titration with Ba2+ in aqueous solution, particularly suitable for fertilizers.Method 6: Conductometric titration with barium acetate in accordance with DIN 53127

Mixtures of aluminum and magnesium ions can be analyzed automatically using potentiometric titration. The excess DCTA is back-titrated with copper(II) sulfate solution after the addition of 1,2-diaminocyclohexanetetraacetic acid (DCTA) and complex formation. The ion-selective copper electrode is used here as the indicator electrode. First, the aluminum is determined in acidic solution and then the magnesium in alkali solution.

硫化物および亜硫酸塩は、全く問題なくポーラログラフィーによって測定することができます。硫化物ではポーラログラフィーはアルカリ性溶液にて実施され、亜硫酸塩では弱酸性の一次溶液にて実施されます。このメソッドは医薬品 (輸液)、廃水や排ガス水、写真現像液などの分析に適しています。

このApplication Bulletinでは、ビタミンB群の1つであるニコチン酸アミド (ビタミンPP) の測定について説明しています。溶液 (フルーツジュースなど)、ビタミンカプセルおよびマルチビタミン剤における測定のための手引きが示されています。測定の直線性の範囲も指定されています。ニコチン酸アミドの検出限界はおよそ 50 μg/L です。

このApplication Bulletinでは、ビタミンB群の1つであり、ビタミンB9またはBCとして知られる葉酸の、ポーラログラフィーによる測定について説明されています。溶液 (フルーツジュースなど)、ビタミンカプセルおよびマルチビタミン剤における測定のための手引きが示されています。測定の線形範囲も指定されています。葉酸の検出限界はおよそ 75 μg/L です。

このApplication Bulletinでは、チアミン (ビタミンB1) のポーラログラフィーによる測定について説明しています。この手順により、モノビタミンの製剤における分析が可能となります。測定の線形範囲も示されています。チアミンの検出限界はおよそ 50 µg/L です。

このApplication Bulletinでは、リボフラビン (ビタミンB ) のポーラログラフィーによる測定について説明されています。この手順により、モノビタミンの製剤における分析が可能となります。測定限界はおよそ 100 μg/L です。

Diazepam belongs to the 1,4-benzodiazepine group of compounds, which are used for medical purposes as tranquilizers and antidepressants. This Bulletin describes the determination of diazepam in tablets and body fluids (blood, serum, urine) by means of differential pulse polarography. If a Britton-Robinson buffer pH = 2.8 with a methanol volume fraction of 20% is used as the supporting electrolyte then a pronounced reduction peak is obtained at -0.73 V; this allows diazepam concentrations even below 0.05 µg/mL to be determined in blood. The necessary sample preparation steps are also dealt with in this Bulletin.

Cinchocaine (dibucaine) is used in the form of ointments or injection solutions as a local anaesthetic. Its base is soluble in diethyl ether; its hydrochloride, on the other hand, is insoluble in diethyl ether but easily soluble in water. This Bulletin describes the determination of cinchocaine in ointments, creams and injection solutions by means of differential pulse polarography. An acetate buffer pH = 4.8 is used as the supporting electrolyte. The limit of quantitation and the linear working range of the method are given. The necessary sample preparation steps are also dealt with in this Bulletin.

このBulletinでは、電位差滴定を用いて測定できる数多くの界面活性剤および医薬品の概要をご覧いただけます。Metrohmは滴定の終点を示す5つの異なる界面活性剤電極、すなわちイオン界面活性剤電極、High Sense、Surfactrode Resistant、Surfactrode Refill、NIO界面活性剤電極を提供しています。それぞれの滴定試薬の製造およびそれらの試薬ファクター測定については、詳細に説明されています。 それに加え、このBulletinには、界面活性剤および医薬品分析の分野からの、170を超える数のテスト済みアプリケーションを表形式にした概要が含まれています。このガイドラインは、お客様を確実に目的地までご案内します: どの界面活性剤電極、および、どの滴定試薬がお客様の製品に最も適しているか、この表によって、ひと目でご覧いただけます。

ガス採取や気化法は原則として、加熱によってその水分を放出するあらゆるサンプルにおいて使用することができます。サンプルに測定の妨げとなる成分が含まれていることにより、またはサンプルの密度の濃さが原因で滴定容器に流入させにくいか、まったく流入させられないことによって、直接的な容量または電量によるカールフィッシャー滴定が不可能な場合には、気化法は不可欠です。既存のApplication Bulletinでは、食品工業やプラスチック工業、ならびに薬品、石油化学のサンプルを例に、気化技術とカールフィッシャー電量滴定による水分の自動測定について説明しています。

This Application Bulletin describes the method of near-infrared spectroscopy in diffuse reflection for the purpose of determining residual moisture in a lyophilized pharmaceutical product. Numerous sample vials containing freeze-dried pharmaceuticals were spiked with varying amounts of water for calibration purposes. The resulting differences in the absorption wavelengths of the OH-oscillation were correlated with the water content determined by Karl Fischer titration using the algorithm of multiple linear regression (MLR).

メトロームのMATi 10 カールフィッシャー水分測定システム（容量法）は、液体や固体サンプルの水分量を全自動で測定できます。 最大 24 サンプルラックに 75 mL のサンプル容器を秤量後セットすれば、あとはシステムが自動で水分測定します。 サンプル容器をアルミホイルでカバーしたままでオートサンプラーにセットおけば、測定待ちの状態での水分蒸発を防いで自動測定が可能です。

The present Application Bulletin contains NIR applications and feasibility studies using NIRSystems devices in the pharmaceutical industry. Qualitative and quantitative analyses of a wide variety of samples are part of this bulletin. Each application describes the instrument that was originally used for the analysis, as well as the system recommended for the analysis and the results that were achieved thereby.

メトロームのMATi11システムは、付属のホモジナイザーでサンプルを自動粉砕して均質化させてからカールフィッシャー水分測定が行えます。 最大 53検体 のサンプルを 120 mL の滴定ビーカーで直接水分測定できます。 サンプルは滴定ビーカーと一緒に秤量後アルミホイルとホイルホルダーで密封させて、サンプルを均質化するための Polytron PT 1300 D が含まれています。 最大 53 のサンプルが 120 mL の滴定ビーカーで直接測定できます。 サンプルは滴定ビーカーで秤量後、水分を失ったり吸収したりしないようにアルミホイルとホイルホルダーで密封してターンテーブルにセットすれば、全自動でサンプル前処理後水分測定できます。

This Application Bulletin compares the unique focusing technology of the portable Metrohm Raman system "Mira" with conventional methods. The method described here is called Orbital Raster Scan (ORS). Experiments show the advantages of ORS technology, using determination and quantification of medicines as an example. It improves the reproducibility of the Raman signals from targeted, active, pharmaceutical ingredients (APIs) in effervescent, cold medicines. Shorter analysis times and an improved, consistent assignment of spectra of the known medicine with the help of a spectral library are further advantages of ORS technology.

この Bulletin ではUSP<645>に準拠した導電性のごく低い水サンプルにおける自動電気伝導度測定について説明しています。電気伝導度測定は、主に製薬分野における注射用の溶液の製造に使われる超純水を例に詳しく説明されています。

Determination of sodium, potassium, calcium, and magnesium in a drip feeding formula using cation chromatography with direct conductivity detection and dialysis as sample preparation.

Determination of betaine in the presence of standard cations in an Echinacea product using cation chromatography with direct conductivity detection.

Determination of zinc, sodium, potassium, magnesium, and calcium in an infusion solution using cation chromatography with direct conductivity detection.

Determination of trans-4-methylcyclohexylamine in a pharmaceutical product using cation chromatography with direct conductivity detection.

イオンクロマトグラフによる錠剤中の塩化ベタネコール、カルシウム、ナトリウムの測定

Determination of benzylamine in a beta blocker (Nebivolol) using cation chromatography with direct conductivity detection. A step gradient for fast elution of the main component is applied.

心停止液は、虚血心筋を細胞死から保護します。これは例えば、心臓外科手術などで低体温法とともに適用されます。ここでは、このような溶液中のアスパラギン酸、グルタミン酸、トリス (アミノメチル) アミノメタン (TRIS)、ナトリウムおよびカリウムの同時測定が行われます。2つのアミノ酸は、溶離液pHにおいて一部トリプルプロトン化されたアンモニウムの形態で存在するので、測定が可能です。直接電気伝導度検出により、測定が行われます。

USPモノグラフ近代化の範囲内では、カリウムは直接電気伝導度検出を伴う陽イオンクロマトグラフィーを用いて、経口懸濁液のための炭酸水素カリウム発泡錠中で測定されます。分離はMetrosep C 6 - 150/4.0カラム (L76) にて実施されます。全ての認定基準を満たしています。「経口懸濁液のための炭酸水素カリウム発泡錠」のためのUSP41モノグラフは、原子吸光分析によりカリウムのアッセイを行います。

USPモノグラフ近代化の範囲内では、カリウムおよびナトリウムは直接電気伝導度検出を伴う陽イオンクロマトグラフィーを用いて、経口液剤のための重炭酸塩およびクエン酸発泡錠中で測定されます。分離はMetrosep C 6 - 150/4.0カラム (L76) にて実施されます。全ての認定基準を満たしています。「経口液剤のための重炭酸塩およびクエン酸発泡剤中のカリウムおよびナトリウムの測定」のためのUSP41モノグラフは、炎光光度法によってカリウムのアッセイを行います。

USPモノグラフ近代化の範囲内では、カリウムは直接電気伝導度検出を伴う陽イオンクロマトグラフィーを用いて、経口懸濁液のための炭酸水素カリウムおよび塩化カリウム発泡錠中で測定されます。分離はMetrosep C 6 - 150/4.0カラム (L76) にて実施されます。全ての認定基準を満たしています。「経口懸濁液のための炭酸水素カリウムおよび塩化カリウム発泡錠」のためのUSP41モノグラフは、原子吸光分光法によりカリウムのアッセイを行います。

Calcium carbonate has a wide applicability in the pharmaceutical industry as an excipient and also as an active ingredient, and in the food industry as a major dietary supplement. The U.S. Pharmacopoeia (USP) monographs for calcium and magnesium carbonates tablets as well as calcium carbonate and magnesia chewable tablets currently describe manual titration as the assay procedure for calcium and magnesium. The USP has embarked on a global initiative to modernize many of the existing monographs across all compendia. In response to this initiative, two alternative analytical methods were developed to determine the analytes calcium and magnesium. This Application Note presents ion chromatography (IC) procedures using conductivity detection that provide better accuracy and specificity and are suitable for the intended purpose. These validated IC methods (according to USP General Chapter <1225>) offer a significant improvement to the existing assays because they can simultaneously determine both analytes calcium and magnesium, saving both time and effort.

クエン酸カリウム・クエン酸経口溶液は、全身性アルカリ化剤として作用します。カリウムの定量試験は、USP一般章＜621＞および＜1225＞に準拠してバリデートされており、L76充填材を使用した陽イオン交換カラムによるイオンクロマトグラフィー（IC）法が用いられます。

酢酸カルシウムの定量は、透析患者に対するリン結合剤として広く使用されていることから重要であり、米国薬局方（USP）<621>および<1225>に準拠して、イオンクロマトグラフィー（IC）により実施することができます。

ヨード系X線造影剤 (ICM) の多くではヨード含有量は約50％で、Combustion Ion Chromatography により非常に正確に測定が行われます。ヨードの完全な吸収には多量の H2O2 (1000 mg/L) が必要となります。同様に、内部標準液の濃度は 50 mg/L になるようにします。X線造影剤の水分はメトロームのカールフィッシャー気化法によって測定され、最終計算時に考慮されます。キーワード:熱加水分解

アトルバスタチンは、コレステロール値を下げるために使われる医薬品です。テトラブチルアンモニウム (TBA) はアトルバスタチンやその誘導体に微量に含まれるため、TBA を検出するための高精度かつ信頼度の高い測定方法が不可欠です。そのひとつが、Metrosep C Supp 1 - 250/4 カラムを使用して、連続サプレッサ後に電気伝導度検出器を接続したイオンクロマトグラフによる測定です。

メロペネムは、カルバペネムの一種であるβラクタム抗生物質であり、ムレイン生合成を抑制し、それによって細菌細胞壁の構築を阻害します。ジメチルアミンはメロペネムの合成における重要な前駆体であり、そのため不純物として監視される必要があります。イオンクロマトグラフは、Metrosep C Supp 1 - 250/4カラムを使用して、連続サプレッション後に電気伝導度検出器で測定しています。

サクシニルコリンは、たとえば気管挿管などに用いられる短時間型麻痺薬です。コリンは薬剤の構成要素であり、不純物として測定する必要があります。USPでは、サプレッションの後に電気伝導度検出が行われる陽イオンクロマトグラフィーが用いられます。溶離液の組成とカラムタイプは、USPメソッドに完全に準拠していません。しかしながら、その結果は各々の要求を満たしています。サンプル中のコリン濃度は、USPの規格外です。

ナトリウムビカーボネートの調合注射は、代謝性アシドーシスおよび全身アルカリ化を必要とする他の状態を修正するための無菌溶液です。ナトリウムリン酸塩の調合注射（単塩基および二塩基リン酸塩の混合物）は、摂取制限がある患者において低リン血症を予防または修正するためのリン源として機能します。これらの注射は希釈後、電解質補給剤として静脈内投与できます。サプレッサ付き伝導度検出器を用いたイオンクロマトグラフ（IC）は、これらの溶液中のナトリウムを正確に定量する標準的な手法です。米国薬局方（USP）との協力により、Metrosep C Supp 2カラムが代替カラムとして評価されました。

Ion chromatography (IC) provides an automated, fast, and sensitive solution to accurately quantify cationic and anionic components including acetate simultaneously. This comprehensive approach makes IC an economic alternative to traditional techniques for the quality control of pharmaceutical solutions like haemodialysis concentrates. Ease-of use, accuracy, and the high-throughput of IC increase productivity and comply with the demands of modern routine and research labs.

鉄スクロース注射は、鉄欠乏性貧血の治療中において用いられます。これは、第二鉄 (Fe3+) および第一鉄 (Fe2+) の混合物を含みます。第一鉄の含有量は、測定された総鉄含有量から第二鉄含有量を差し引くことで測定されることがあります。しかしながら、これでは誤差伝播による測定誤差が大きくなります。電位差滴定による四価セリウム(IV)を用いた鉄(II)の代替測定法は、当量点を明確に測定することができないため、うまくいかないことがあります。 TETによる測定メソッドは、サンプルマトリックスから影響を受けないため、より堅牢であり、そのためより確実な代替法です。ここでは、滴定の終点は応答の迅速な測温センサーによって示されます。終点の検出は、サンプルに0.2%の硫酸アンモニウム鉄(II) (FAS) をスパイキングすることでさらに改善され、測定の信頼性を向上させます。電位差滴定に比べると、TETはセンサーのメンテナンスが不要なため、より速く、より便利です。一回の測定におよそ2～3分かかります。

カリウムは人体にとっての必須ミネラルであるため、食料品におけるカリウム含有量の測定は、食品および栄養補助食品産業において重要な役割を果たします。これは重要な細胞内陽イオンであり、これが血圧、細胞増殖、および筋肉制御などといった数多くの人体機能の調整に関わっている細胞内でのプロセスにおいて重要な役割を果たします。栄養補助食品として、カリウムは電解質粉末、電解質飲料、ならびに食品補助サプリメントなどに含まれています。このような商品に含まれるカリウムの量を定量化するため、例えば火炎光度法などが用いられます。この文書では、代替法として標準添加による迅速かつ安価で扱いやすい測定について説明されています。

バイアル内の凍結乾燥物の水分含有量は、カールフィッシャー水分計によって測定できます。専用溶媒 (無水メタノール) をバイアルに注入して、サンプルを溶解し、水を抽出します (超音波浴)。その後、バイアルビンの内容物を測定容器に移して測定を行います。

軟膏の水分含有量は、カールフィッシャー水分計によって測定されます。高い水分と脂肪分含有量を考慮して、サンプルはクロロホルムとメタノールの1:1の混合物で予め希釈します。

このアプリケーションノートでは、MATi 11を用いたサンプル前処理を含む容量法水分計による錠剤の水分測定方法について解説します。

Determination of acetate, lactate, and chloride in electrolyte solutions using anion chromatography with direct conductivity detection.

Determination of acetate, chloride, citrate, and sulfate in a concentrate of an infusion solution using anion chromatography with direct conductivity detection. Non-suppressed IC is used to avoid interferences by the amino acids.

Determination of acetate, chloride, and malate in an infusion solution using anion chromatography with direct conductivity detection.

Determination of acetate, phosphate, chloride, and citrate in an infusion solution using anion chromatography with direct conductivity detection.

Alendronate, also referred to as alendronic acid, is a biphosphonate used to treat osteoporosis. It is the main ingredient in the tablets and is determined in accordance with the Chinese Pharmacopoeia (2015). Separation takes place in the Metrosep A Supp 4 - 250/4.0 column; direct conductivity detection is used for quantification.

主要な鎮痛剤であるアスピリンとアセトアミノフェンの2種類について、一般医薬品サンプルと比較し、近赤外分光法（NIRS）を用いて含量均一性試験を行いました。定量には標準添加法を用いています。粒子径や充填状態の違いに起因する影響をできるだけ軽減するために、二次微分スペクトルを使用しました。

固体製剤（例：錠剤）の迅速（30秒未満）かつ非破壊的なスクリーニングツールとしての近赤外分光法（NIRS）の可能性を示しています。NIRSは試料の前処理や溶媒の使用を必要としません。散乱に起因する干渉は、二次微分スペクトルに変換することで最小限に抑えられます。

This Application Note demonstrates that a calibration model for caffeine and microcrystalline cellulose developed on the NIRS XDS Rapid Content Analyzer (RCA) is transferable to other NIRS XDS RCA. Due to the improved signal-to-noise ratio, reduced bandwidth and improved wavelength precision of the NIRS XDS, the transferability of the calibration model can be easily and efficiently performed.

Well-mixed active substances for medications are indispensable in the pharmaceutical industry. This applies not only to the pharmaceutical active ingredient but also for lubricants, binding agents, explosives, oxidants and dyes. Analysis of these active ingredients is expensive; they are also only rarely analyzed as a rule. The progress of the mixing procedures can be followed conveniently with NIR spectroscopy, on the one hand using visual comparisons and on the other by means of spectral algorithms. The progress of mixing processes can be predicted in real time with the help of the spectrum when the latter is used.

This Application Note describes the utilization possibilities of a new sensor design that permits, in combination with an NIRS XDS Process Analyzer, the determination of solvent residues in a High-Shear Granulator during the drying phase. This system configuration reduces the scattering of the density distribution of the powder samples so that it is possible, directly in the process, to model the water and solvent content precisely.

This Application Note shows that NIR "predictive models" are optimally suitable for the non-destructive measurement of the release profiles of active ingredients from tablets. This is in accordance with the Process Analytical Technology (PAT) initiative of the FDA. The results demonstrate how NIRS considerably reduces the work involved for release studies in the laboratory.

The determination of the water content of soft contact lenses using NIR spectroscopy is described in this Application. A liquid sample kit with gold diffuse reflector was used for measuring the lenses in transflexion mode. A PLS model was developed for predicting the water content.

ヘパリンは効果の高い抗凝血剤であり、直接注射するほか、カテーテルを洗浄するためにロックフラッシュ溶液としても用いられます。可視近赤外分光法によって、汚染されたヘパリン、および精製ヘパリンの強度を測定することができます。この Application Note では、ヘパリンの強度が可視近赤外分光法によって高い信頼度をもって測定できることが示されています。

Uniformity of dosage units must be tested for QC purposes in the pharma industry. NIRS gives results in seconds along with the quantification of APIs and excipients.

このApplication Noteでは、錠剤などの医薬製剤における含有量均一性パラメータを測定するためのメトロームVis-NIRアナライザーの様々なアプリケーションの可能性を論証しています。この独特な分析技術により、標準的な参照分析に比べてコストと時間を大幅に節約することが可能となります。

Water activity is an important parameter to measure for non-sterile pharmaceutical quality and stability. The OMNIS NIR Analyzer provides this data within seconds.

The quantification of residual moisture in lyophilized pharmaceutical peptides is an important measure for quality control in the pharmaceutical industry. For development purposes, such measurements are necessary and routinely performed during stability studies and to optimize the freeze-drying process (lyophilization). Currently, Karl Fischer titration is widely used for moisture determination in routine analysis. However, this method is time consuming and destroys the sample during analysis. This Application Note shows that near-infrared spectroscopy (NIRS) is a fast, reagentless, non-destructive method to determine moisture content in lyophilized pharmaceutical products.

標準的なHPLC法は、熟練した分析者が測定に45分かけて行います。HPLC法とは対照的に近赤外分光法（NIR）は、オイル中のカンナビノイド含有量を測定するのに費用効率が高く、迅速な分析方法といえます。この技術資料では、近赤外分析計によるカンナビノイド含有量の迅速かつ容易な測定を紹介しています。

一般的に大麻の効能試験はHPLC分析によって実施されます。HPLCは低濃度の少量カンナビノイドを検出できますが、化学試薬を必要とし、かなり時間がかかります。この技術資料では、近赤外分光法（NIR）が1分未満で結果を提供し、化学薬品を必要としないことから、乾燥大麻におけるTHC、CBD、およびCBGの定量化に優れた方法である理由を解説しています。

Determination of citric acid and ascorbic acid in vitamin tablets using ion-exclusion chromatography with direct conductivity detection.

Determination of citric acid and tartaric acid in fruit salt using ion-exclusion chromatography with direct conductivity detection.

Traditionally, catecholamines are separated using reversed-phase chromatography followed by amperometric detection. This Application Note describes the determination of catecholamines in an emergency medication for life-threatening allergic reactions.

プロパン-1,2-ジオールと称されるプロピレングリコールは保湿剤であり、医薬品原薬 (API) の溶解性または皮膚への浸透性を高めるための局所用溶液に用いられます。この application では、プラセボおよびAPIとしてジクロフェナクを含む2種の局所用溶液に含まれるプロピレングリコールを測定しています。分離は、後続するパルスアンペロメトリー検出 (PAD) を使用してHamilton RCX-30-250/4.0カラムにて行われます。

ゲンタマイシンはアミノグリコシド系抗生物質であり、多くの関連するゲンタマイシンから構成されています。これは複数の種類の感染症に用いられます。主な構成要素を測定するために、USPは金のWE（作用電極）を用いたパルスアンペロメトリック検出によるクロマトグラフィー分離を要求しています。NaOHのポストカラム添加は、検出前に実施されます。

本プロセスアプリケーションノートでは、2060 NIRアナライザーを用いたパイロットスケールの造粒工程におけるインライン水分測定について、詳細に解説しています。

製薬業界において、流動層造粒・乾燥機は粉体製造工程の重要なポイントとなっています。残存水分は、粒子の破砕や粉体の固着（粘着）を防ぐために、一定の規格内に維持する必要があります。従来の測定方法は時間がかかり煩雑であるため、製品の損傷や劣化を引き起こす可能性があります。近赤外分光法（NIRS）を用いることで、乾燥後の残存水分をインラインでリアルタイムにモニタリングすることが可能です。NIRS XDSプロセスアナライザーは、これらの用途に特化した流動層用プローブを備え、粉体の残存水分を迅速かつ試薬不要、非破壊で分析できます。

抗酸化物質の濃度レベルが高いほど、製品の消費期限は長くなります。 892 プロフェッショナル ランシマットは、線形回帰法を用いて多くの製品の抗酸化物質含有量を測定することができます。　キーワード　抗酸化物質　抗酸化物質含量　ビタミンE　α-トコフェロール　PEG法　酸化誘導時間　酸化安定性試験　酸化安定性　酸化安定性試験装置　食品分析　線形回帰　基準油脂分析試験法

医薬品、化粧品、その他日用品のジェネリック品はブランド品と比べるとかなり低価格になっているものが多い。通常、安いジェネリック品は研究開発が不要であったり、広告コストがかなり抑えられているからで、これはとりわけ一般医薬品の場合にはその品質に反映されてはならない。例えば、発泡性錠剤のかぜ薬Equate（Walmartブランド）はかぜ薬として広く認知されているAlka-Seltzer（Bayerブランド）と同じ主薬成分を同じ割合で含んでいるが、価格はかなり安く売られている。このアプリケーションノートではラマン分光法がこれらの競合する一般市販かぜ薬が同一でないことを確認することが可能で、代表するサンプル群とp値を用いて比較することの有効性を報告する。

Raman spectrometers use tightly focused beams to produce high resolution spectra, but fail at analyzing heterogeneous substances because they cannot spatially target all components. ORSTM (Orbital Raster Scan) increases the interrogation area on a sample while maintaining high spectral resolution. Effervescent cold medicines, for example, contain many active ingredients in each heterogeneous tablet. Traditional identification and verification techniques require the collection of several spectra at different points on the tablet. Mira spectrometers equipped with ORS capture a large interrogation area in a very short time, analyzing all of the ingredients in a single scan.

ラマン分光システムは、サンプルが均質であれば、小さなレーザースポットと同程度のアパーチャーで高分解能のスペクトルを収集することができます。しかし、実際はもっと複雑です。混合サンプル中の全成分を同定するためには、より広い面積での測定が必要となります。そのためには、レーザーのスポットサイズを大きくして、より広い範囲をカバーすることが求められます。しかしながら、分解能を上げるにはアパーチャーを小さくする必要があり、ラマン光を集めにくくなるため、感度が低下してしまいます。解決策として小さなアパーチャーを用いて、集光したレーザーを試料上で素早く移動(ラスター)させ、試料の広い範囲から情報を収集する手法があります。 メトロームラマン社が開発したオービタル水平走査テクノロジー(ORSTM)は、このような原理を応用して開発されたものです。 ORSは、低解像度、低感度、サンプルの劣化といった問題を解決し、サンプルの広い面積を測定するメトロームラマン社独自の技術です。本記事では詳しくさまざまな用途を紹介します。

Determination of bromide and sulfate using anion chromatography with conductivity detection after chemical suppression.

Determination of acetate, chloride, phosphate, and succinate in an infusion solution using anion chromatography with conductivity detection after chemical suppression.

Determination of fluoride, sulfate, iodide, and molybdate in mineral tablets using anion chromatography with conductivity detection after chemical suppression.

Determination of chloride, nitrite, bromide, nitrate, and sulfate in water for infusion solution production using anion chromatography with conductivity detection after chemical suppression.

Determination of acetate, chloride, sulfate, and citrate in a pharmaceutical product using anion chromatography with conductivity detection after chemical suppression and dialysis for sample preparation.

Determination of chloride in bethanechol tablets using anion chromatography with conductivity detection after chemical suppression.

Determination of fluorophosphate in effervescent tablets using anion chromatography with conductivity detection afterchemical suppression applying a step gradient to elute strongly retained components.

Topiramate is an antiepilepsy drug. According to USP Topiramate tablets have to be tested for impurities. The determination of sulfate and sulfamate is mentioned under 'Specific Tests'. The isocratic method applies a column eluent combination primarily used for non-suppressed IC. But as sulfamate shows a negative peak under theses conditions the use of suppression is advantageous.

ナドロパリンは、血栓症を防ぐための抗凝固剤として用いられる低分子量ヘパリン誘導体です。硫黄を含むこの医薬品の硫酸塩の測定は、分解反応が進行するかどうかの管理に役立ちます。イオンクロマトグラフで測定する場合、硫酸塩ピークと重ならないようにするため。短いカラムを使用します。

Sodium metabisulfite, also known as pyrosulfite, is used as a preservative and antioxidant in pharmaceutical products. Metabisulfite is not stable in aqueous solutions and quickly converts to sulfite. The peak in the chromatogram originates from the sulfite. This process is however calibrated using metabisulfite standard solutions, which is why the results are specified as sodium metabisulfite. This Application Note describes the determination of metabisulfite as sulfite in an ointment. It is dissolved in an aqueous solution containing formaldehyde to protect the sulfite against oxidation.

医薬品に含まれるβグリセロリン酸およびリンゴ酸は、イオンクロマトグラフィによる測定できます。炭酸塩溶離剤とカラムMetrosep A Supp 7 - 250/4.0を用いて、βグリセロリン酸およびリンゴ酸を、αグリセロリン酸およびリン酸塩から非常に良く分離することができます。

USPでは、塩化物は連続サプレッションに後続する電気伝導度検出を伴う陽イオンクロマトグラフィを用いて、経口懸濁液のための炭酸水素カリウムおよび塩化カリウム発泡錠中で測定されます。分離はMetrosep A Supp 16 - 100/4.0カラム (L91) にて実施されます。全ての認定基準を満たしています。「経口懸濁液のための炭酸水素カリウムおよび塩化カリウム発泡錠」のためのUSP41モノグラフは、滴定により塩化物のアッセイを行います。

フッ化物は、虫歯予防のために歯科用製品に一般的に用いられています。製品が虫歯の穴 (カリエス) の形成を防ぐことが目的である場合は、OTC (Over the Counter) 医薬品としてアメリカ食品医薬品局 (USFDA) によって規制されています。以前は、経口液剤中のフッ化物のアッセイはイオン選択性電極によってなされており、識別は面倒な湿式化学法によって行われていました。USP は L46 パッキングを用いたイオンクロマトグラフィーによるアッセイと識別テストのためのこのモノグラフを更新しました。Metrosep A Supp 1 - 250/4.6 カラムは、すべての USP 認定基準を満たしています。それゆえ、これは経口液剤中のフッ化ナトリウムの測定のための分離カラムに使用可能な選択肢です。

医薬用フッ化ナトリウムゲルは、USP要件に適合している必要があります。現行のモノグラフ (USP 42) では、識別とアッセイのために2つの異なるメソッドが用いられています。イオンクロマトグラフィにより、シングル測定でこれら2つのパラメータを分析することが可能となります。

製薬に使われるフッ化ナトリウム錠剤は、USP 要求に適合している必要があります。現行のモノグラフ (USP 42) では、識別とアッセイのために2つの異なるメソッドが用いられています。イオンクロマトグラフィーにより、1回きりの分析でこれら2つのパラメータを測定することが可能となります。

医薬用フッ化第一スズのゲルは、USP要件に適合している必要があります。現行のモノグラフ (USP 42) では、識別と分析のために2つの異なるメソッドが用いられています。イオンクロマトグラフィによる分析は、これらの2つのパラメーターをシングル測定で行なえます。USPモノグラフの改定により、このイオンクロマトグラフィによる測定は、この種の分析をさらに容易にしました。

医薬用のナトリウムフッ化物とリン酸ゲルは、USPの要件に準拠する必要があります。実際のモノグラフ（USP 42）では、識別とアッセイに対して2つの異なる方法が使用されています。イオンクロマトグラフィを使用することで、これら2つのパラメーターを1回の分析で測定することができます。USPモノグラフの近代化の過程で、このイオンクロマトグラフによるこの種の分析がさらに簡単になります。

USPカラム同等性試験の過程において、USP総則 <345> に準拠したクエン酸/クエン酸塩およびリン酸塩のアッセイにMetrosep A Supp 3 - 250/4.0が適用されています。この技術資料では、イオンクロマトグラフィ用カラム Metrosep A Supp 3 - 250/4.0が、USP総則 <345> で必要とされているL61のパッキングと同等であることが紹介されています。

滴定の代わりに、導電率検出を抑制したイオンクロマトグラフィ (IC) が、溶液または経口用の NaCl 錠剤の塩化物含有量を定量する有効な方法として USP によって承認されています。

サプレッサー付きのイオンクロマトグラフ(IC) は、リン酸塩配合注射液中のリン酸塩を正確に定量するための標準分析法です。 Metrosep A Supp 17 カラムは、米国薬局方 (USP) と協力して、標準化された検証手順内の適切な代替カラムとして確立されました。 このカラムは信頼性の高い分離を保証し、メトローム サプレッサー モジュール (MSM) は低バックグラウンド ノイズと堅牢な長期パフォーマンスを保証します。

フッ化ナトリウムや酸性リン酸塩の局所溶液製品を含む虫歯予防薬には、USP薬局法準拠による厳格な品質管理が必要です。この技術資料では、イオンクロマトグラフィによるフッ化ナトリウムおよび酸化リン酸局所溶液に含まれるフッ化物の試験法を解説しています。

Determination of lidocaine in ointments by potentiometric titration with sodium tetraphenylborate using the NIO surfactant electrode.

Determination of tranexamic acid in injection solutions by nonaqueous potentiometric titration with perchloric acid using a glass electrode.

Determination of benzydamine hydrochloride {1-benzyl-3-[3-(dimethylamino)-propoxy]-1H-indazole hydrochloride} in disinfectant solution by potentiometric titration with sodium tetraphenylborate using the NIO surfactant electrode.

Determination of phenylglycine through nonaqueous potentiometric titration with sodium methylate using a special combined glass electrode. Keyword: Antibiotics

Determination of acetate, chloride, and phosphate in an infusion solution by potentiometric titration with sodium hydroxide after conversion of the anions to the corresponding acids.

Titrants are normally bought ready to use. However, it is necessary to determine the accurate concentration of your titrant solution on a regular basis using a primary standard. To correct the mentioned variation, a so-called «titer factor» is applied. The titer can be easily and quickly assessed by using the Metrohm brand of autotitrators. Predefined calculation formulas implemented in Metrohm titrators or software, respectively, as well as the automatic storage of the titer factor, makes standardization a simple task.

この技術資料では、硫酸塩の含有量をPh. Eur. 8.0に準拠して、自動滴定装置を用いて滴定液にEGTAを用いて測定しています。

This Application Note details the determination of acid-neutralizing capacity (ANC) in several pharmaceutical samples in compliance with USP<301> standards.

USP<425>は、ヨウ素メトリック滴定による製薬ペニシリン抗生物質医薬品およびその投与形態の定量を測定するための逆滴定法を説明しています。この技術資料では、自動滴定装置を用いて、アンピシリンカプセル中のアミノペニシリン含有量の測定を紹介しています。

スルホンアミドは、アレルギーや風邪を治療するのに用いられる薬です。これは抗真菌活性および抗マラリア活性も有します。 USP<451>は、数多くの薬局方収載のスルホンアミド薬およびその剤形、また同様にたとえばヒドラジド(イソニアジドに含まれるものなど)、アミンエステル基(プロカインに含まれるものなど)、アミノ酸のアミド誘導体などを伴う他の薬局方収載の薬品を測定するための亜硝酸塩滴定について解説しています。 この技術資料では、自動滴定装置による診断薬アミノ馬尿酸の分析について紹介しています。

Kjeldahl method is used to determine the nitrogen content in organic and inorganic samples. Kjeldahl consists of three steps: digestion, distillation, and titration. During the catalytic digestion step, organic nitrogen1 is converted into ammonium. Sodium hydroxide is added just before the distillation step for converting ammonium into ammonia. Through steam distillation the latter is transferred into the receiver vessel containing an absorbing agent (e.g., boric acid). Finally, the separated ammonia is titrated against sulfuric acid. Protein content in samples can also be determined from the nitrogen content obtained by Kjeldahl setup. USP describes the titration method to determine nitrogen content in organic products using Kjeldahl nitrogen setup. This Application Note illustrates nitrogen determination in heparin sodium. ______________________ 1Kjeldahl is not working for all nitrogen-containing compounds; nitro and azo groups and nitrogen in rings are not included.

Vitamin C, also known as ascorbic acid or L-ascorbic acid, is an essential nutrient involved in the repair of tissues and the enzymatic production of certain neurotransmitters. It is required for the functioning of several enzymes and immune performance, and is also an important antioxidant. This nutrient is found in many foods and is often used as a dietary supplement.USP general chapter <580> describes a titration technique to determine the assay of Vitamin C as ascorbic acid, sodium ascorbate, and calcium ascorbate dehydrate, or their mixture in finished dosage forms as capsules, tablets, and oral suspensions. This Application Note demonstrates the Vitamin C determination in water-soluble vitamin tablets. The methodology can also be applied for oil-soluble vitamin or mineral tablets, as well as oil- and water-soluble vitamin or mineral capsules.

Sodium hypochlorite and sodium chloride can be effectively use as disinfectant for water and surfaces. The World Health Organization (WHO) recommends, depending on the application, concentrations in disinfectants of 1000 mg/L to 5000 mg/L NaOCl and up to 200 g/L NaCl.This Application Note demonstrates a reliable method to determine the hypochlorite and sodium chloride content in disinfectants by two subsequent argentometric titrations in the range recommended by the WHO.

This Application Note shows the automatic pH adjustment of a mixture of acetonitrile, water and amine using a Metrohm titrator.

この技術資料は、アミンの非水過塩素酸滴定について紹介しています。トリエタノールアミン (TEA) の濃度は、ソルボトロード・イージークリーン (Solvotrode easyClean) 電極と塩化リチウム-エタノールを電解液(電極内部液)として用い、過塩素酸-氷酢酸溶媒で滴定します。

Determination of N-acetylcysteine and phenylalanine in tablets against sinusitis by anion chromatography with UV/VIS detection according to USP.

Determination of cefazolin in accordance with USP 28-NF 23 (Appendix 2) using RP chromatography and subsequent UV detection. Keyword: Antibiotics

Determination of salicylic acid and acetylsalicylic acid according to USP 28-NF 23 (second supplement) using RP chromatography with UV detection.

Determination of cloxacillin sodium in accordance with USP 28-NF 23 (Appendix 2) using RP chromatography and subsequent UV detection. Keyword: Antibiotics

Determination of amoxicillin in accordance with USP 28-NF 23 (Appendix 2) using RP chromatography and subsequent UV detection. Keyword: Antibiotics

Determination of theophylline and theobromine according to USP 28-NF 23 (second supplement) using RP chromatography with UV detection.

Determination of valerophenone and ibuprofen according to USP 28-NF 23 (second supplement) using RP chromatography with UV detection.

Determination of thiamine hydrochloride according to USP 28-NF 23 (second supplement) using RP chromatography with UV detection.

Determination of cefadroxil in accordance with USP 28-NF 23 (Supplement 2) using RP chromatography with UV detection. Keyword: Antibiotics

Paracetamol is an effective antipyretic and analgesic. Its determination in tablets using reverse phase chromatography and UV detection is quick and easy with the sample preparation described in this Note. The 815 Robotic Soli Prep for LC does everything automatically: from dissolving the tablets, homogenizing and filtering, to 250-nL-Loop injection.

アルミニウムは (ゲルまたは塩で)、アジュバントとしてワクチンに用いられます。これは、免疫反応の増強を補助します。ワクチンに含まれるアルミニウムの量は、USP などによって規制されています。USP によれば、1回のワクチン投与量に含まれる Al3+ の最大量は 0.85 から 1.25 mg の間です。この記事では、UV/VIS 検出を伴うイオンクロマトグラフィーによる 8-ヒドロキシキノリン錯体としてのアルミニウムの測定について説明しています。

USPは、総則<591>「亜鉛の測定」モノグラフを、分析のためのメソッドとしてイオンクロマトグラフィーを含むものと更新しています。酸化亜鉛は、様々なスキンケアクリーム、薬剤、製剤に使われています。イオンクロマトグラフィー分析は、例えばL91 (Metrosep A Supp 10)などを用いた亜鉛の分離に続いて、4-(2-ピリジルアゾ）レゾルシノール (PAR) 試薬を用いたポストカラム反応、および後続する波長 530 nm での検出を含みます。キーワード: USP<591>

Determination of zinc in a herbal pharmaceutical drug against cancer of the prostate.

Determination (after digestion) of zinc, cadmium, lead, copper, nickel, and cobalt in fabrication powder of vitamin tablets.

Determination of manganese, iron, and molybdenum (after digestion) in fabrication powder of vitamin tablets.

Determination of clothiapine in a pharmaceutical standard.

Determination of artemisinin and artesunate in a standard.

The concentration of Pd in pharmaceutical products is determined by polarography after wet digestion.

Determination of ß-propiolactone in vaccine.

Determination of ascorbic acid (vitamin C) in vitamin capsules after sample digestion.

Thiomersal (also called thimerosal) is a mercury containing organic molecule that has been widely used as preservative for vaccines and eye drops. It is very effective, even in very low concentrations, against a wide range of microorganisms and viruses. To reduce the risk for consumers the maximum concentration of mercury in the products is limited by the authorities. Polarography or voltammetry can be used to accurately determine the concentration of thiomersal in vaccines or other cosmetic and pharmaceutical solutions (such as eye drops). The method is simple to perform, specific, and free of interferences.

Determination of cysteine and cystine in an infusion solution.

Accurate determination of Fe(II) and Fe(III) in water is crucial for many industries. Cathodic sweeping voltammetry (CSV) offers a robust, cost-effective solution.

Riboflavin (vitamin B2) can be determined in vitamin preparations at the DME.

Nicotinamide (vitamin B3, vitamin PP) can be determined in vitamin preparations at the DME.

Iron sucrose injection is a dark brown liquid which contains sucrose and iron(III) hydroxide in an aqueous solution, commonly used for the treatment of iron deficiency anemia. As a medical product, iron sucrose is subject to strict controls. Among other tests, the U.S. Pharmacopeia (USP) requires to monitor the limit of Fe(II) in the iron sucrose injection solution by polarography. The benefit of polarography is that Fe(II) and Fe(III) show signals at different potentials, and therefore an easier determination of Fe(II) without a previous separation of the two oxidation states is possible. The 884 Professional VA together with the viva software allows a straightforward determination of the Fe(II) content of iron sucrose injection solution following the requirements of the USP. The Fe(II) content is automatically calculated and stored in a database together with all relevant determination and calculation parameters.

Sodium pertechnetate (99mTc) radiopharmaceuticals are widely used in medical imaging diagnostic procedures to help diagnose a large number of diseases affecting the bones and major organs. These radiopharmaceuticals are usually prepared from cold kits consisting of several ingredients, including a reducing agent. Sn(II) is a typical reducing agent which reduces the Tc(VII) that is added to the cold kit to a lower oxidation state which then forms the stable organic complex.For quality control, the tin content has to be determined in the kit vial. Sn(II) can be selectively determined using differential pulse polarography. Polarography is a straightforward, sensitive, selective, and interference-free method for the determination of mg/L levels of Sn(II) in radiopharmaceuticals.

USP ガイドラインに従って 884 Professional VA とマルチモード電極を使用することで、甲状腺錠剤中のヨウ素を正確に測定し、治療効果を保証します。

原材料であるホエイ、ソルビトール、ステアリン酸、リン酸カルシウム二塩基性二水和物、これらはすべて、ラマン分光法がこれらの材料の識別に最適な技術であることを表す、非常に独特で一意のラマン署名を示します。PCAモデルをベースにしたメソッドは、NanoRamを使用して、ビニールサンプル袋内で非破壊的にこれらを確実に識別するための信頼性の高い特異性を提供します。

固形剤の含量均一性は、QTRam携帯型透過ラマンシステムを使用し、プロセスラインで非破壊出実行できます。

This Application Note presents a complementary method that allows a consecutive determination after the sample preparation (digestion) of both metal ions in one beaker with an optical sensor and xylenol orange as an indicator.

This article describes the investigation using ion chromatography and subsequent inductively coupled plasma mass spectronomy (ICP/MS) to determine the extent to which the iron(III) flocculation carried out in the context of wastewater treatment releases toxic gadolinium(III) ions as the result of recomplexing.

On the basis of the experiments that have been performed, it is possible to determine the effectiveness of the ozonization of iodized X-ray contrast media using IC-ICP-MS via the amount of iodate formed. Whereas a 120-minute ozonization guarantees a practically quantitative decomposition of amidotrizoic acid to iodate, approximately 16% of the Iomeprol is still present under the same ozonization conditions. Given that only 14% is present in iodate form in the absence of iodide anions and given that additional, not yet identified peaks occur in the ion chromatogram, the presence of additional decomposition products containing iodine must be assumed. Nonetheless, it is not possible to detect the intact iodized X-ray contrast media with the selected ion chromatographic conditions. Furthermore, the possibility exists of identifying the peak of the unknown decomposition product of the Iomeprol using IC-ESI-TOF-MS.

製薬業界は、他の業界と比べて多くの点で規制の設けられています。そのため、規制に準拠した分析メソッドが必要となります。これは、受け入れ検査で必要となる多検体検査にも言えます。ここでは特に、ルーチン分析を簡易化し効率的に進めることのできる、迅速で操作の簡単な分析メソッドが必要となります。この技術資料では、製薬業界での重要な規制のかかる分析例を紹介し、可視－近赤外分光法を利用した公定法について解説します。

この Metrohm ホワイトペーパー（技術冊子）では、ソフトウェア製品に関連する、FDAから製薬業界に求められる要求条件について記載しています。FDA の 21 CFR Part 11 で述べられている規制の実施例は、Vision Air Pharma ソフトウェアを用いて示されています。キーワード: 電子署名、監査証跡、ユーザーマネジメント、文書

イオンクロマトグラフィは、製薬業界において様々な用途に使用される柔軟性の高い技術です。ここでは、イオンクロマトグラフィに関連するいくつかの開発の動向と最新の進捗状況について紹介しています。

近赤外分光法 (NIRS) は、研究および産業用途における様々な製品の定性および定量分析に広く使用されている分析技術です。様々な理由により、NIRアナライザーから別のNIRアナライザーに分析メソッドを転送することが必要な場合があります。このホワイトペーパーでは、このようなメソッド転送のワークフローを要約しています。

ケモメトリックスは、製薬業界でのメソッド開発において幅広く用いられている強力なツールです。このホワイトペーパーでは、多変量モデルのライフサイクルについて説明しており、新米国薬局方の第1039章に則したケモメトリックスモデルの開発ワークフローについてまとめられています。

品質管理は、QCラボの機能に作用を及ぼし得る複数の課題から影響を受けます。当ホワイトペーパーでは、近赤外分光法をVision Airのような専用ソフトウェアと組み合わせて用いた日々の品質管理を、いかに簡易化するかについてのアプローチが紹介されています。

規範および基準である21 CFR Part 11は、電子記録および電子署名の使用に関するFDAの規定です。規制された環境下における重要なデータへの電子媒体の影響の増大を認識し、FDAは1990年代初期に製薬業界に従事するメンバーと面会しました。製薬業界とFDAの関心は、いかにペーパーレス記録システムに適合し、電子記録の確実性、信用性、そして整合性を保証するかにありました。

製品品質をモニタリングするアナライザーシステムでは、従来のローカルインストールに比較すると、クライアントサーバーネットワークで操作する際に、大幅な利益が得られます。このホワイトペーパーでは、様々なクライアントサーバーセットアップとその利点をご紹介します。考慮すべき安全面は、化学薬品、ポリマー、医薬品、石油化学工業で品質管理に幅広く用いられているクライアントサーバー Vis-NIR (可視近赤外) 分光法ソフトウェア Vision Air をベースに議論されています。

データ完全性は目下のところ、多くの注目を集め、規制環境下で作業する企業内での懸念が高まっている、話題性のあるテーマです。このホワイトペーパーでは、データ完全性という文脈において用いられる重要な用語と、データ完全性の要求をどのように理解し、実行できるかの概要を説明します。

米国薬局方 (USP) に則した分析機器適格性評価 (AIQ) は、装置が想定通りに機能し、ユーザーがデータ品質に信頼を持てるよう保証するものです。製薬業界が入荷材料の識別と検査のために携帯型ラマン装置を採用する限り、こういったシステムの製造者は適切なキャリブレーションおよび検証のルーチンを提供しなければなりません。これらのテストが完了してはじめて、すべての測定がMetrohm Ramanにて承認された基準に則するものであることをエンドユーザーに保証できるのであり、また我々はお客様が出す結果の質を確証するための洗練されたAIQルーチンを整えておくことができるのです。

高速液体クロマトグラフィー (HPLC) およびイオンクロマトグラフィー (IC) は、サンプル中の特定の成分を分析したり、規格および基準への適合性を検証するため、医薬品、食品、環境分野で一般的に用いられます。しかしながら、標準陰イオンまたは特定の医薬品中の不純物の分析などにおいて、HPLC のユーザーはこの技術の限界に突き当たる場合があります。このホワイトペーパーでは、このような課題を IC を用いていかに克服できるかについて概説しています。

ポリマー製サンプルバイアルビンは、製造過程または原料に起因する溶出性有機イオンもしくは無機イオンによってしばしば汚染されることがあります。これらの汚染物質は、測定結果に影響を与える可能性があります。手元にある研究では、様々な製造業者による複数のタイプのバイアル瓶の溶出の特性を比較しており、品質に相当な差があることを示し、イオンクロマトグラフィー (IC) 用のバイアル瓶の正しい選択の重要性を証明しています。このホワイトペーパーでも、ICトレース分析に対して溶出性汚染物をさらに軽減するための勧告と予防措置が紹介されています。

本ホワイトペーパーでは、既存の手動滴定を半自動や自動滴定へ移行する際に必要となるステップをまとめています。適切な電極や滴定モードの選定について、3つの事例で具体的に示しています。

分析法バリデーションの目的は、その分析手順が意図された用途に適していることを示すことです。分析法のバリデーションに関する推奨事項は、ICH ガイドライン Q2(R1)「分析法バリデーション：本文および方法論」および USP 一般章〈1225〉「公定分析法のバリデーション」に記載されています。本ホワイトペーパーでは、滴定法のバリデーションに関する推奨事項を紹介しています。

インフルエンザウィルス B 型 (Hib = Haemophilus influenzae type B) は、多くの国で子供達の細菌性髄膜炎の主な原因となっています。Hib のきょう膜多糖類 (PS = capsular polysaccharide) は、生体毒性において重要な役割を担い、本来病原体を死滅させるメカニズムを活性化させるはずの抗体や補体タンパク質などといった哺乳類の免疫系の要素から、細胞表面成分を覆い隠します。 ワクチンには、最終製品の品質と安定性を保証するため、厳密な特性評価とアッセイが求められます。複合糖質ワクチンの場合、品質の保証には遊離 PS と全 PS の両方の測定が重要となります。非共役性 PS の量が多いと、抗原に対する免疫が抑制されることがあります。さらに、遊離 PS の存在はプロセスの一貫性を示す重要な指標となります。 Hib などのワクチンの PS 含有量を測定するための現在のメソッドは不正確で信頼性が低く、ワクチンが糖による安定剤 (例えばラクトースなど) を含む場合にはそれがより顕著です。パルスアンペロメトリック検出器によるイオンクロマトグラフィ (IC-PAD または HPAEC-PAD) は、Hib ワクチンに含まれる PS (ここではポリリボシルリビトールリン酸 [polyribosylribitol phosphate = PRP]) を定量化するためのよりシンプルな手順とより高い感度を提供します。

USPとFDAは、いくつかのモノグラフと一般章の近代化に着手しました。多くの場合、イオンクロマトグラフィ 法に焦点を当てた手法が、湿式化学的な分析手法に取って代わりました。このホワイトペーパーでは、USPの近代化の取り組みとイオンクロマトグラフィのメリットについて詳しく説明しています。 USP：米国薬局方　FDA：米国食品医薬品局

OMNISクライアント/サーバーは、拡張性のあるサーバー管理により業務効率を向上させ、拠点全体のハードウェア、エネルギー使用量、保守コストを削減することでコスト削減を実現します。