陽イオンクロマトグラフィーによるUSP準拠カリウム発泡錠中カリウム測定

重炭酸カリウムおよび塩化カリウムの発泡錠(経口溶液用)は、低カリウム血症(血中カリウム濃度の低下)を予防するために使用されます[1]。医薬品製造業者および試験機関は、米国薬局方(USP)のモノグラフで規定されている、承認された医薬品および製剤の品質モニタリング手法を使用しなければなりません。

炎光光度法に代わる方法として、非抑制形電気伝導度検出を用いたイオンクロマトグラフィーが、重炭酸カリウムおよび塩化カリウムの発泡錠(経口溶液用)中のカリウム含有量を定量するためのバリデート済み手法として、USPにより承認されています[2]。

Metrosep C 6 - 150/4.0カラムは、カリウムとマグネシウムの必要な分離を提供します。USPモノグラフ«Potassium Bicarbonate and Potassium Chloride Effervescent Tablets for Oral Solution»のすべての判定基準が満たされています[2]。本イオンクロマトグラフィー法は、USP一般試験法<621>クロマトグラフィー、システム適合性に従いバリデートされています[3]。

試料原液は、微粉末状の重炭酸カリウムおよび塩化カリウムの発泡錠(経口溶液用)25 gを1000 mLメスフラスコに加えることにより調製します。この粉末を200 mLの超純水に溶解します。発泡が収まった後、メスフラスコを標線まで満たします。この原液には、公称4809.48 mg/Lのカリウムが含まれます。この原液のアリコート1.533 mLを500 mLメスフラスコに移し、超純水で標線まで満たします。この最終試料溶液には、公称15.0 μg/mLのカリウムが含まれます。

15 μg/mLの塩化カリウムのワーキング標準溶液を、それぞれのUSP標準品から調製します。

すべての溶液(すなわち、試料および標準)は、858 Professional Sample Processorを使用してイオンクロマトグラフに直接注入されます(図1)。カリウムは、Metrosep C 6 - 150/4.0カラムを用いて、他のすべての陽イオンから分離されます。

校正は、3.75~22.5 μg/mLカリウムの濃度範囲における6点直線校正曲線を用いて実施します。その後、試料は2回繰り返し分析されます。

カリウム含有量に関するイオンクロマトグラフィー分析法は、USPモノグラフ«Potassium Bicarbonate and Potassium Chloride Effervescent Tablets for Oral Solution»に従いバリデートされました[2]。カリウム定量の正確性は105%と算出されました(表2および図2)。

すべての判定基準が満たされました。例えば、カリウムの相関係数は0.9999であり、隣接ピークの分離度、および標準溶液の相対標準偏差は0.15%未満(n = 6)でした(表2)。

1. Kardalas, E.; Paschou, S. A.; Anagnostis, P.; et al. Hypokalemia: A Clinical Update. Endocr Connect 2018, 7 (4), R135–R146. https://doi.org/10.1530/EC-18-0109.
2. Potassium Bicarbonate and Potassium Chloride Effervescent Tablets for Oral Solution; Monograph; U.S. Pharmacopeia/National Formulary: Rockville, MD. https://doi.org/10.31003/USPNF_M67253_02_01.
3.  <621> Chromatography, General Chapter; U.S. Pharmacopeia/National Formulary: Rockville, MD. https://www.uspnf.com/notices-gc-621-nitr-20220826.
4. Metrohm AG. Bring Your USP Methods up to Date!, 2023. 8.000.5436EN

Internal reference: AW IC IN6-1887-052018