アプリケーション（技術資料）

Raman spectroscopy is used for material characterization by analyzing molecular or crystal symmetrical vibrations and rotations that are excited by a laser, and exhibit vibrations specific to the molecular bonds and crystal arrangements in the molecules. Raman technology is a valuable tool in distinguishing different polymorphs. Examples of portable Raman spectroscopy for identification of polymorphs and in monitoring the polymorphic transiton of citric acid and its hydrated form are presented.

NanoRamは、幾重にも重なった透明なプラスチック袋越しの材料を試験することができます。1～9層のPE袋上の材料の確実な識別は、材料識別結果においてPE袋からの干渉を最小限に抑えることにより達成されました。

Metrohm’s ST Raman technology enables fast, contactless identification of substances through opaque packaging, expanding safe, field-ready use of Raman spectroscopy.

CUテストを行うための分析メソッドは、迅速で非侵襲的であり、かつ限定されたサンプル前処理によって達成されるのが理想的です。最近、透過近赤外 (NIR) 分光法および透過ラマン分光装置のいずれもが、サンプル前処理の不要な、迅速かつ非破壊的オンライン・アットラインCUテストの代替メソッドとして調査されてきました。迅速で非破壊的ですが、透過近赤外分光法は化学的選択性が低く、試験環境の変化に敏感です。ケモメトリックモデリングと組み合わせた透過ラマン分光装置は、特に複数の成分を含む複雑な医薬製剤を扱う場合に有用な、その高い化学的特異性により、CUテストのための貴重な技術として速やかに台頭しつつあります。

分光データの意思決定ツールとしてのハンドヘルドラマン分光装置で最も一般的に用いられる2つの数学的表現: Hit Quality Index (HQI) および有意水準 (p値) があります。

このテクニカルノートは、濃褐色のビニール袋越しにNanoRam材料識別を行うためのものです。NanoRamが濃褐色ポリ塩化ビニル内における材料識別作業を示します。

ハンドヘルドラマンは、様々なタイプおよび形状のサンプルの原材料検査に使用されます。最適化されたサンプリングの付属品は、データ品質の妥協も複雑な検査もすることなく、ハンドヘルドラマンの有用性を向上させます。

In this note, we use a model drug, acetaminophen, to demonstrate the capability of QTRam® to quantify low concentrations of API in compressed tablets.QTRam® is a compact transmission Raman analyzer designed specifically for content uniformity analysis of pharmaceuticals in solid dosage forms.

100% starting materials identification testing is one of the FDA’s directives as per 211.84 for FDA regulated industries such as Pharmaceutical, Vaccines, Cosmetics, Tobacco, Animal veterinary products, Food, etc. STRam®-1064 is a Raman analyzer uniquely suited for this purpose. It measures samples through thick packaging materials such as plastics, multilayer kraft paper sacks, and HDPE containers. A long wavelength laser is used to suppress fluorescence. The ID algorithm isolates the sample signature by subtracting that of the packaging material and compares that with library spectra to achieve identification.

By means of azide analysis in Irbesartan a simple, fast, precise and accurate ion chromatographic method for the determination of traces of inorganic contaminants in pharmaceuticals is described. Traces of toxic azides in pharmaceutical products can accurately be determined in the sub-ppb range after Metrohm Inline Matrix Elimination using isocratic ion chromatography (IC) with suppressed conductivity detection. While the azide anions are retained on the preconcentration column, the interfering pharmaceutical matrix is washed away by a transfer solution, ideally consisting of 70% methanol and 30% ultrapure water. The analytical setup provides a well-resolved azide peak and thus alleviates the common drawback of excipient interferences, especially from the nitrate anion. Calibration with azide standards is linear over the range of 5…80 ppb, providing a coefficient of determination of 0.9995. The limit of detection (LOD) and the limit of quantification (LOQ) of azide in Irbesartan are 5 and 30 µg/L respectively; the relative standard deviations (RSD) for the peak area, peak height and retention time being smaller than 3.9%. Robustness testing involved variation of column oven temperature and composition of the transfer solution and, in terms of peak area, provided RSDs smaller than 2.8% and 3.1% respectively.

Benzbromaron is one of the main uricosuric drugs currently used. In addition to sophisticated and expensive LC-MS and GC-MS methods, benzbromaron can be effectively determined by titration with sodium hydroxide solution using a straightforward, fully automated sample preparation method. A high-frequency homogenizer comminutes one or three tablets within 90 or 120 s respectively. The overall analysis time is 8 minutes. Ten-fold determinations with one and three tablets resulted in a benzbromaron content of 99.2 and 98.7 mg per tablet respectively. Increasing the number of tablets from one to three lowers the RSD from 1.36 to 0.88%. These results show an excellent agreement with the benzbromaron content indicated by the manufacturer (approx. 100 mg/tablet).Besides the presented Titrando/homogenizer combination, the other two members of the 815 Robotic Soliprep Sample Processor family offer comprehensive sample preparation possibilities within the fields of IC, HPLC, ICP or voltammetry.

The water content of tablets determines the release of their active ingredients as well as their chemical, physical, microbial and shelf-life properties. Accordingly, the water content is of crucial importance and has to be accurately determined. This paper describes the straightforward determination of the water content using automated volumetric Karl Fischer titration (KFT). Tedious sample preparation steps are eliminated by using a high-frequency homogenizer that additionally serves as a stirrer. Prior to titration, the homogenizer comminutes the tablets directly in the KF solution. As the comminution process takes place directly in the hermetically sealed titration vessels, interference from atmospheric humidity does not occur. Even after 24 h in the vessels, the moisture content of four different tablet type samples was within 93…108% of the initially determined values. With a coefficient of determination of 0.99993 the KF method is highly linear for water amounts between 4 and 215 mg. For all investigated tablet types, KFT provides results that lie within the range expected by the manufacturer.

The analytical challenge treated by the present work consists in detecting sub-ppb concentrations of low-molecular-weight amines in the presence of strongly retained cationic drugs by using ion chromatography (IC) with upstream inline coupled-column matrix elimination (CCME). In contrast to direct-injection IC, where the late elution of strongly retained drugs requires eluents with added acetonitrile, the CCME technique uses two preconcentration columns in series. In an «inverse matrix elimination step, cationic drug and target amines are trapped on a high-capacity and a very-high-capacity preconcentration column, respectively. During amine determination, a rinsing solution flushes the drug to waste. This significantly shortens the analysis time and improves sensitivity as well as selectivity. Besides the determination of monomethylamine in Nebivolol hydrochloride discussed here, the CCME technique is a promising tool for detecting further low-molecular-weight amines in a wide range of drugs.

The 800 Dosino controlled by tiamo™ or Touch Control can be used universally for dosing and liquid handling tasks in both the analytical laboratory or directly in the synthesis laboratory. This poster looks at three typical liquid handling applications, the synthesis of metal-organic compounds, the preparation of standards, and the determination of pharmaceutical ingredients.

製薬における品質管理測定でオートサンプラ付きカールフィッシャー水分計を使用して水分を多検体自動測定する方法を紹介しています。

This poster describes a method for automated and precise dosing of liquid samples into the Karl Fischer titration cell using Metrohm Dosino liquid handling technology. First, the titer was automatically determined with ultrapure water. The same dosing procedure proved valuable for the automated water determination in highly viscous water-glycol fluids and low-boiling organic solvents such as n-pentane. Lastly, the method copes with the labor-intensive and human error-prone suitability test stipulated in chapter 2.5.12 in the European Pharmacopoeia.

医薬品分析は、分析化学を用いて医薬品の特性、内容、質、純度、および安定性を提供することで、薬品の安全性を保証するものです。イオンクロマトグラフィー (IC) は、品質管理、モニタリング、および薬剤製造の向上のためにUSP（米国薬局方）に準拠した幅広い用途を提供します。非常に正確かつ汎用性ある技術として、ICは多くの医薬アプリケーションにおける要求を満たします。ICは、有効活性成分 (APIs)、賦形剤、不純物、水剤や、製薬出発物質から最終製剤 (FPPs)、体液までも測定するためのUSP認可の標準メソッドです。このポスターでは、いくつかの典型的な例が示されています。

AAPS会議にてUSPと共同で発表されたこのポスターは、発泡性経口懸濁液のための炭酸水素カリウムならびに塩化カリウム中のカリウムのアッセイおよび識別のため、単一のICプロセスの開発および検証に弊社が成功したことを紹介するものです。最適化されたクロマトグラフィー条件は、発泡性経口懸濁液のための炭酸水素カリウムおよび塩化カリウム中のマグネシウム、カルシウム、ナトリウム、およびアンモニウムなどといった、その他の陽イオン性の不純物にも用いることができます。アッセイおよび識別のための単一のクロマトグラフィーメソッドは、QA/QCワークフロー全体を簡易化します。

AAPS会議にてUSPと共同で発表されたこのポスターは、原薬、炭酸水素カリウムならびに炭酸カリウム中の塩化物および硫酸塩の測定のためのICメソッドの検証に弊社が成功したことを紹介するものです。ここで提案されているICメソッドは、比濁法/目視比較メソッドの限界を克服するものです。

This Bulletin describes a simple polarographic method for the determination of quinine in drinks and tablets. Whereas in drinks quinine can be determined directly, in the case of tablets it must first be extracted. The limit of quantification is 0.2 mg/L or 4 μg/tablet.

カリウムは最も一般的な要素の1つであり、多くのミネラルやその他のカリウム化合物中に見られます。これは必須無機栄養素であり、細胞代謝や細胞成長といった多くの細胞機能に関わっているため、人間、動物、植物に重要なものです。こういった理由から、カリウムの欠乏、または大量摂取により引き起こされ得る問題を抑えるため、食品や土壌中のカリウム含有量を明示できるようにすることは重要です。この文書では、イオン選択性電極を用いた炎光光度メソッドおよび直接測定、または標準添加技術に対する代替法について説明しています。複合カリウムイオン選択性電極 (ISE) を用いた様々なマトリックスにおけるいくつかのカリウムの測定について、ここで紹介されています。加えて、最良の測定実務のための一般的なヒントや秘訣、コツが挙げられています。

このApplication Bulletinでは、ビタミンB群の1つであるニコチン酸アミド (ビタミンPP) の測定について説明しています。溶液 (フルーツジュースなど)、ビタミンカプセルおよびマルチビタミン剤における測定のための手引きが示されています。測定の直線性の範囲も指定されています。ニコチン酸アミドの検出限界はおよそ 50 μg/L です。

このApplication Bulletinでは、ビタミンB群の1つであり、ビタミンB9またはBCとして知られる葉酸の、ポーラログラフィーによる測定について説明されています。溶液 (フルーツジュースなど)、ビタミンカプセルおよびマルチビタミン剤における測定のための手引きが示されています。測定の線形範囲も指定されています。葉酸の検出限界はおよそ 75 μg/L です。

このApplication Bulletinでは、チアミン (ビタミンB1) のポーラログラフィーによる測定について説明しています。この手順により、モノビタミンの製剤における分析が可能となります。測定の線形範囲も示されています。チアミンの検出限界はおよそ 50 µg/L です。

このApplication Bulletinでは、リボフラビン (ビタミンB ) のポーラログラフィーによる測定について説明されています。この手順により、モノビタミンの製剤における分析が可能となります。測定限界はおよそ 100 μg/L です。

このApplication Bulletinでは、ピドリキシン (ビタミンB6) のポーラログラフィーによる測定について説明しています。ここで示されているメソッドにより、モノビタミンおよびいくつかのマルチビタミン製剤における測定が可能となります。分析の線形範囲も指定されています。ピドリキシンHCIの検出限界はおよそ 100 µg/L です。

Diazepam belongs to the 1,4-benzodiazepine group of compounds, which are used for medical purposes as tranquilizers and antidepressants. This Bulletin describes the determination of diazepam in tablets and body fluids (blood, serum, urine) by means of differential pulse polarography. If a Britton-Robinson buffer pH = 2.8 with a methanol volume fraction of 20% is used as the supporting electrolyte then a pronounced reduction peak is obtained at -0.73 V; this allows diazepam concentrations even below 0.05 µg/mL to be determined in blood. The necessary sample preparation steps are also dealt with in this Bulletin.

ガス採取や気化法は原則として、加熱によってその水分を放出するあらゆるサンプルにおいて使用することができます。サンプルに測定の妨げとなる成分が含まれていることにより、またはサンプルの密度の濃さが原因で滴定容器に流入させにくいか、まったく流入させられないことによって、直接的な容量または電量によるカールフィッシャー滴定が不可能な場合には、気化法は不可欠です。既存のApplication Bulletinでは、食品工業やプラスチック工業、ならびに薬品、石油化学のサンプルを例に、気化技術とカールフィッシャー電量滴定による水分の自動測定について説明しています。

This Application Bulletin describes the method of near-infrared spectroscopy in diffuse reflection for the purpose of determining residual moisture in a lyophilized pharmaceutical product. Numerous sample vials containing freeze-dried pharmaceuticals were spiked with varying amounts of water for calibration purposes. The resulting differences in the absorption wavelengths of the OH-oscillation were correlated with the water content determined by Karl Fischer titration using the algorithm of multiple linear regression (MLR).

The present Application Bulletin contains NIR applications and feasibility studies using NIRSystems devices in the pharmaceutical industry. Qualitative and quantitative analyses of a wide variety of samples are part of this bulletin. Each application describes the instrument that was originally used for the analysis, as well as the system recommended for the analysis and the results that were achieved thereby.

This Application Bulletin compares the unique focusing technology of the portable Metrohm Raman system "Mira" with conventional methods. The method described here is called Orbital Raster Scan (ORS). Experiments show the advantages of ORS technology, using determination and quantification of medicines as an example. It improves the reproducibility of the Raman signals from targeted, active, pharmaceutical ingredients (APIs) in effervescent, cold medicines. Shorter analysis times and an improved, consistent assignment of spectra of the known medicine with the help of a spectral library are further advantages of ORS technology.

Determination of trans-4-methylcyclohexylamine in a pharmaceutical product using cation chromatography with direct conductivity detection.

Determination of tributylamine in a pharmaceutical product (gabapentine) using cation chromatography with direct conductivity detection.

イオンクロマトグラフによる錠剤中の塩化ベタネコール、カルシウム、ナトリウムの測定

Determination of Bethanechol Chloride and HPTA (2-hydroxy-propyl-trimethyl ammonium chloride) besides sodium and calcium using cation chromatography with direct conductivity detection.

Determination of benzylamine in a beta blocker (Nebivolol) using cation chromatography with direct conductivity detection. A step gradient for fast elution of the main component is applied.

Determination of dimethylamine in Metformin (N,N-dimethylimidodicarbonimidic diamide, anti-diabetic drug) using cation chromatography with direct conductivity detection.

Bethanechol is a pharmaceutical compound which is used to treat urinary retention. This API (active pharmaceutical ingredient) can be determined by cation chromatography with direct conductivity detection. A good separation is achieved between bethanechol and its degradation product 2-hydroxy-propyl-trimethyl ammonium (HPTA) and the standard cations. Peak shape and resolution meet the USP requirements for bethanechol.

USPモノグラフ近代化の範囲内では、カリウムは直接電気伝導度検出を伴う陽イオンクロマトグラフィーを用いて、酒石酸水素カリウム中で測定されます。「酒石酸水素カリウム」のためのUSP41 モノグラフでは、カリウムのアッセイにはまだ触れられていません。分離はMetrosep C 6 - 150/4.0カラム (L76) にて実施されます。カリウムのアッセイは、USPの定義に従って、市販の2つの製品を用いて実施されます。全ての認定基準を満たしています。

USPモノグラフ近代化の範囲内では、カリウムは直接電気伝導度検出を伴う陽イオンクロマトグラフィーを用いて、酒石酸ナトリウムカリウム中で測定されます。「酒石酸ナトリウムカリウム」のためのUSP41 モノグラフでは、カリウムのアッセイにはまだ触れられていません。分離はMetrosep C 6 - 150/4.0カラム (L76) にて実施されます。カリウムのアッセイは、USPの定義に従って、市販の2つの製品を用いて実施されます。全ての認定基準を満たしています。

USPモノグラフ近代化の範囲内では、カリウムは直接電気伝導度検出を伴う陽イオンクロマトグラフィーを用いて、経口懸濁液のための炭酸水素カリウム発泡錠中で測定されます。分離はMetrosep C 6 - 150/4.0カラム (L76) にて実施されます。全ての認定基準を満たしています。「経口懸濁液のための炭酸水素カリウム発泡錠」のためのUSP41モノグラフは、原子吸光分析によりカリウムのアッセイを行います。

USPモノグラフ近代化の範囲内では、カリウムおよびナトリウムは直接電気伝導度検出を伴う陽イオンクロマトグラフィーを用いて、経口液剤のための重炭酸塩およびクエン酸発泡錠中で測定されます。分離はMetrosep C 6 - 150/4.0カラム (L76) にて実施されます。全ての認定基準を満たしています。「経口液剤のための重炭酸塩およびクエン酸発泡剤中のカリウムおよびナトリウムの測定」のためのUSP41モノグラフは、炎光光度法によってカリウムのアッセイを行います。

USPモノグラフ近代化の範囲内では、カリウムは直接電気伝導度検出を伴う陽イオンクロマトグラフィーを用いて、経口懸濁液のための炭酸水素カリウムおよび塩化カリウム発泡錠中で測定されます。分離はMetrosep C 6 - 150/4.0カラム (L76) にて実施されます。全ての認定基準を満たしています。「経口懸濁液のための炭酸水素カリウムおよび塩化カリウム発泡錠」のためのUSP41モノグラフは、原子吸光分光法によりカリウムのアッセイを行います。

USPモノグラフ近代化の範囲内では、ナトリウムは直接電気伝導度検出を伴う陽イオンクロマトグラフィーを用いて、酒石酸ナトリウムカリウム中で測定されます。「酒石酸ナトリウムカリウム」のためのUSP41 モノグラフでは、ナトリウムのアッセイにはまだ触れられていません。分離はMetrosep C 6 - 150/4.0カラム (L76) にて実施されます。カリウムのアッセイは、USPの定義に従って、市販の2つの製品を用いて実施されます。全ての認定基準を満たしています。カリウムの各測定のための AN-C-182 を参照。このメソッドを適用することで、ナトリウムとカリウムをUSP に則して同時に測定できるようになります。

Calcium carbonate has a wide applicability in the pharmaceutical industry as an excipient and also as an active ingredient, and in the food industry as a major dietary supplement. The U.S. Pharmacopoeia (USP) monographs for calcium and magnesium carbonates tablets as well as calcium carbonate and magnesia chewable tablets currently describe manual titration as the assay procedure for calcium and magnesium. The USP has embarked on a global initiative to modernize many of the existing monographs across all compendia. In response to this initiative, two alternative analytical methods were developed to determine the analytes calcium and magnesium. This Application Note presents ion chromatography (IC) procedures using conductivity detection that provide better accuracy and specificity and are suitable for the intended purpose. These validated IC methods (according to USP General Chapter <1225>) offer a significant improvement to the existing assays because they can simultaneously determine both analytes calcium and magnesium, saving both time and effort.

酢酸カルシウムの定量は、透析患者に対するリン結合剤として広く使用されていることから重要であり、米国薬局方（USP）<621>および<1225>に準拠して、イオンクロマトグラフィー（IC）により実施することができます。

アトルバスタチンは、コレステロール値を下げるために使われる医薬品です。テトラブチルアンモニウム (TBA) はアトルバスタチンやその誘導体に微量に含まれるため、TBA を検出するための高精度かつ信頼度の高い測定方法が不可欠です。そのひとつが、Metrosep C Supp 1 - 250/4 カラムを使用して、連続サプレッサ後に電気伝導度検出器を接続したイオンクロマトグラフによる測定です。

カリウムは人体にとっての必須ミネラルであるため、食料品におけるカリウム含有量の測定は、食品および栄養補助食品産業において重要な役割を果たします。これは重要な細胞内陽イオンであり、これが血圧、細胞増殖、および筋肉制御などといった数多くの人体機能の調整に関わっている細胞内でのプロセスにおいて重要な役割を果たします。栄養補助食品として、カリウムは電解質粉末、電解質飲料、ならびに食品補助サプリメントなどに含まれています。このような商品に含まれるカリウムの量を定量化するため、例えば火炎光度法などが用いられます。この文書では、代替法として標準添加による迅速かつ安価で扱いやすい測定について説明されています。

このアプリケーションノートでは、MATi 11を用いたサンプル前処理を含む容量法水分計による錠剤の水分測定方法について解説します。

Alendronate, also referred to as alendronic acid, is a biphosphonate used to treat osteoporosis. It is the main ingredient in the tablets and is determined in accordance with the Chinese Pharmacopoeia (2015). Separation takes place in the Metrosep A Supp 4 - 250/4.0 column; direct conductivity detection is used for quantification.

主要な鎮痛剤であるアスピリンとアセトアミノフェンの2種類について、一般医薬品サンプルと比較し、近赤外分光法（NIRS）を用いて含量均一性試験を行いました。定量には標準添加法を用いています。粒子径や充填状態の違いに起因する影響をできるだけ軽減するために、二次微分スペクトルを使用しました。

固体製剤（例：錠剤）の迅速（30秒未満）かつ非破壊的なスクリーニングツールとしての近赤外分光法（NIRS）の可能性を示しています。NIRSは試料の前処理や溶媒の使用を必要としません。散乱に起因する干渉は、二次微分スペクトルに変換することで最小限に抑えられます。

Well-mixed active substances for medications are indispensable in the pharmaceutical industry. This applies not only to the pharmaceutical active ingredient but also for lubricants, binding agents, explosives, oxidants and dyes. Analysis of these active ingredients is expensive; they are also only rarely analyzed as a rule. The progress of the mixing procedures can be followed conveniently with NIR spectroscopy, on the one hand using visual comparisons and on the other by means of spectral algorithms. The progress of mixing processes can be predicted in real time with the help of the spectrum when the latter is used.

This Application Note describes the utilization possibilities of a new sensor design that permits, in combination with an NIRS XDS Process Analyzer, the determination of solvent residues in a High-Shear Granulator during the drying phase. This system configuration reduces the scattering of the density distribution of the powder samples so that it is possible, directly in the process, to model the water and solvent content precisely.

This Application Note shows that NIR "predictive models" are optimally suitable for the non-destructive measurement of the release profiles of active ingredients from tablets. This is in accordance with the Process Analytical Technology (PAT) initiative of the FDA. The results demonstrate how NIRS considerably reduces the work involved for release studies in the laboratory.

スルファチアゾールは、異なる多形形態で存在し、広く獣医学で使用されている抗生物質の作用を有するスルホンアミドです。このApplication Noteでは、N-H伸縮振動の高周波を用いた近赤外分光法 (NIRS) による商用スルファチアゾールとスルファチアゾール形態 I の見分け方を示しています。形態 I は最も安定性の低い多形体です。結晶化と多形性は、品質管理において監視されなければなりません。その中でも、NIRSは従来の実験方法よりもはるかに迅速で信頼性があります。

この Application Note では、可視近赤外分光法 (Vis-NIRS) をハーブサプリメントに含まれるバイカリンの定量化に用いるのが可能なことが説明されています。Vis-NIRSは、従来のラボメソッド (HPLC) に代わる良い選択肢であり、費用と時間の両方の負担を軽減することができます。

Uniformity of dosage units must be tested for QC purposes in the pharma industry. NIRS gives results in seconds along with the quantification of APIs and excipients.

このApplication Noteでは、錠剤などの医薬製剤における含有量均一性パラメータを測定するためのメトロームVis-NIRアナライザーの様々なアプリケーションの可能性を論証しています。この独特な分析技術により、標準的な参照分析に比べてコストと時間を大幅に節約することが可能となります。

Water activity is an important parameter to measure for non-sterile pharmaceutical quality and stability. The OMNIS NIR Analyzer provides this data within seconds.

The quantification of residual moisture in lyophilized pharmaceutical peptides is an important measure for quality control in the pharmaceutical industry. For development purposes, such measurements are necessary and routinely performed during stability studies and to optimize the freeze-drying process (lyophilization). Currently, Karl Fischer titration is widely used for moisture determination in routine analysis. However, this method is time consuming and destroys the sample during analysis. This Application Note shows that near-infrared spectroscopy (NIRS) is a fast, reagentless, non-destructive method to determine moisture content in lyophilized pharmaceutical products.

このアプリケーションでは、試薬を使用しないで簡単に測定できる近赤外分光法を用いて、医薬品添加剤であるラクトース（乳糖）中の水分含有量測定を紹介しています。

Determination of citric acid and ascorbic acid in vitamin tablets using ion-exclusion chromatography with direct conductivity detection.

本プロセスアプリケーションノートでは、2060 NIRアナライザーを用いたパイロットスケールの造粒工程におけるインライン水分測定について、詳細に解説しています。

製薬業界において、流動層造粒・乾燥機は粉体製造工程の重要なポイントとなっています。残存水分は、粒子の破砕や粉体の固着（粘着）を防ぐために、一定の規格内に維持する必要があります。従来の測定方法は時間がかかり煩雑であるため、製品の損傷や劣化を引き起こす可能性があります。近赤外分光法（NIRS）を用いることで、乾燥後の残存水分をインラインでリアルタイムにモニタリングすることが可能です。NIRS XDSプロセスアナライザーは、これらの用途に特化した流動層用プローブを備え、粉体の残存水分を迅速かつ試薬不要、非破壊で分析できます。

化粧品や食品などといったサンプルは、評価可能な酸化誘導時間が得られないため、ランシマットによって直接、酸化安定性試験を行うことができません。これには、高すぎる水分量、低すぎる脂肪含量、または様々な他成分によるマトリックス効果など、多くの理由があります。しかし、ポリエチレングリコール (PEG) を担体として用いることで、このようなサンプルの多くを前処理を必要とすることなく直接的かつ再現性高く酸化安定性試験を行うことを可能にします。これは、サンプル中に存在する抗酸化物質が関与しており、それはPEGの誘導時間を安定させます。それゆえ、酸化誘導時間はサンプルの酸化安定性に直接関係いたします。　キーワード　ランシマット　酸化安定性　抗酸化物質　PEG法　PEG担体 さらに、標準添加により、ビタミン E、ビタミン C または同等の抗酸化物質 (AOC) の含有量を測定することができます。これにより、時間の経過に伴う (たとえば、サンプルの保管中) 抗酸化物質の減少を測定して評価することができます。加えて、この手法により、コストのかかるサンプルの準備を省くことができます。892 プロフェッショナル ランシマットを用いることで、正確かつ再現性のある酸化安定性試験を行うことができます。

医薬品、化粧品、その他日用品のジェネリック品はブランド品と比べるとかなり低価格になっているものが多い。通常、安いジェネリック品は研究開発が不要であったり、広告コストがかなり抑えられているからで、これはとりわけ一般医薬品の場合にはその品質に反映されてはならない。例えば、発泡性錠剤のかぜ薬Equate（Walmartブランド）はかぜ薬として広く認知されているAlka-Seltzer（Bayerブランド）と同じ主薬成分を同じ割合で含んでいるが、価格はかなり安く売られている。このアプリケーションノートではラマン分光法がこれらの競合する一般市販かぜ薬が同一でないことを確認することが可能で、代表するサンプル群とp値を用いて比較することの有効性を報告する。

Raman spectrometers use tightly focused beams to produce high resolution spectra, but fail at analyzing heterogeneous substances because they cannot spatially target all components. ORSTM (Orbital Raster Scan) increases the interrogation area on a sample while maintaining high spectral resolution. Effervescent cold medicines, for example, contain many active ingredients in each heterogeneous tablet. Traditional identification and verification techniques require the collection of several spectra at different points on the tablet. Mira spectrometers equipped with ORS capture a large interrogation area in a very short time, analyzing all of the ingredients in a single scan.

Handheld Raman spectrometers are valued for their ability to provide onsite material identification in seconds. In the case of combination pharmaceuticals, a single tablet contains more than one active ingredient in different proportions. MIRA DS is uniquely capable of identifying multiple compounds in such tablets by using Raman to identify the major component and SERS (surface-enhanced Raman spectroscopy) for the minor component. This application describes quick, dual analysis of a prescription medication containing acetaminophen and hydrocodone. The application is easily extrapolated to the study of street drugs.

Yaba, produced in Southeast Asia, is a popular drug of abuse and is actively targeted by police squads. Two strong and highly addictive stimulants make up Yaba: caffeine, which comprises up to 60% of each tablet, and methamphetamine at approximately 20%. Identifying these two active ingredients in different proportions in a colorful tablet with other excipients could be an analytical nightmare. With handheld Raman, bulk material identification is achieved in seconds onsite with simple point-and-shoot analysis. SERS (surface-enhanced Raman spectroscopy) analysis is used to detect the minor component in mixtures without interference from fillers, dyes, and coatings. MIRA DS is uniquely capable of both analyses—Raman testing positively identifies caffeine in Yaba, while methamphetamine can be detected with SERS sampling. This application describes quick, dual analysis of Yaba tablets with MIRA DS.

ラマン分光システムは、サンプルが均質であれば、小さなレーザースポットと同程度のアパーチャーで高分解能のスペクトルを収集することができます。しかし、実際はもっと複雑です。混合サンプル中の全成分を同定するためには、より広い面積での測定が必要となります。そのためには、レーザーのスポットサイズを大きくして、より広い範囲をカバーすることが求められます。しかしながら、分解能を上げるにはアパーチャーを小さくする必要があり、ラマン光を集めにくくなるため、感度が低下してしまいます。解決策として小さなアパーチャーを用いて、集光したレーザーを試料上で素早く移動(ラスター)させ、試料の広い範囲から情報を収集する手法があります。 メトロームラマン社が開発したオービタル水平走査テクノロジー(ORSTM)は、このような原理を応用して開発されたものです。 ORSは、低解像度、低感度、サンプルの劣化といった問題を解決し、サンプルの広い面積を測定するメトロームラマン社独自の技術です。本記事では詳しくさまざまな用途を紹介します。

Determination of fluoride, sulfate, iodide, and molybdate in mineral tablets using anion chromatography with conductivity detection after chemical suppression.

Determination of chloride in bethanechol tablets using anion chromatography with conductivity detection after chemical suppression.

Determination of fluorophosphate in effervescent tablets using anion chromatography with conductivity detection afterchemical suppression applying a step gradient to elute strongly retained components.

Determination of acetate and methanesulfonate (MSA) in olsalazine using anion chromatography with conductivity detection after chemical suppression.

Topiramate is an antiepilepsy drug. According to USP Topiramate tablets have to be tested for impurities. The determination of sulfate and sulfamate is mentioned under 'Specific Tests'. The isocratic method applies a column eluent combination primarily used for non-suppressed IC. But as sulfamate shows a negative peak under theses conditions the use of suppression is advantageous.

USPでは、塩化物は連続サプレッションに後続する電気伝導度検出を伴う陽イオンクロマトグラフィを用いて、経口懸濁液のための炭酸水素カリウムおよび塩化カリウム発泡錠中で測定されます。分離はMetrosep A Supp 16 - 100/4.0カラム (L91) にて実施されます。全ての認定基準を満たしています。「経口懸濁液のための炭酸水素カリウムおよび塩化カリウム発泡錠」のためのUSP41モノグラフは、滴定により塩化物のアッセイを行います。

製薬向けフッ化ナトリウムは、USP 要求に適合している必要があります。現行のモノグラフ (USP 42) では、識別、アッセイ、ならびに不純物としての塩化物の含量のために3つの異なるメソッドが用いられています。イオンクロマトグラフィにより、1つのシステム上での2度の測定でこれら3つのパラメータを測定することが可能となります。

製薬に使われるフッ化ナトリウム錠剤は、USP 要求に適合している必要があります。現行のモノグラフ (USP 42) では、識別とアッセイのために2つの異なるメソッドが用いられています。イオンクロマトグラフィーにより、1回きりの分析でこれら2つのパラメータを測定することが可能となります。

滴定の代わりに、導電率検出を抑制したイオンクロマトグラフィ (IC) が、溶液または経口用の NaCl 錠剤の塩化物含有量を定量する有効な方法として USP によって承認されています。

医薬品中のニトロソアミンの存在は、たとえ微量レベルであっても、患者に対して高い安全性リスク（発がん性）をもたらします。ニトロソアミンの生成は、医薬品および物質中の亜硝酸塩濃度を制御および監視することで回避できます。この技術資料では、イオンクロマトグラフィ (IC) を使用したデュロキセチン塩酸塩中の亜硝酸塩の分析について紹介しています。

ニトロソアミンの生成は、医薬品およびプロセス中の亜硝酸塩濃度を制御することで回避できます。ニトロソアミンの生成をモニタリングするには、医薬品や物質中の亜硝酸塩を定量するためのイオンクロマトグラフィなどの高感度の分析方法が不可欠です。

This Application Note demonstrates square wave voltammetry for sensitive, reproducible quantification of paracetamol using a screen-printed electrode and INTELLO.

Determination of the antihistamine astemizole in raw products by nonaqueous potentiometric titration with perchloric acid using separate electrodes.

This Application Note details the photometric determination of chondroitin sulfate with 1-hexadecylpyridinium chloride as titrant and with the Optrode (660 nm). The method is in compliance with the Ph. Eur. and the USP.

This Application Note describes the photometric determination of bismuth nitrate using the Optrode (520 nm). The sample is titrated with EDTA solution past the endpoint; xylene-orange is used as the indicator. The method for bismuth nitrate fulfills the directives defined in the Ph. Eur. and the USP.

This Application Note looks at the photometric determination of manganese sulfate using the Optrode (610 nm). Manganese is titrated with EDTA; Eriochrome Black T is used as indicator. The method complies with Ph. Eur. and the USP.

This Application Note describes the photometric determination of zinc sulfate using the Optrode at a wavelength of 610 nm. Complexometric titration of zinc requires EDTA as titrant and Eriochrome Black T as indicator. The method fully complies with Ph. Eur. and USP.

In accordance with the European Pharmacopoeia, sodium sulfate is determined with the PB ISE.

This Application Note describes the nonaqueous acid-base titration of ketoconazole in accordance with the European Pharmacopoeia. The Solvotrode easyClean was used as the electrode.

この技術資料では、硫酸塩の含有量をPh. Eur. 8.0に準拠して、自動滴定装置を用いて滴定液にEGTAを用いて測定しています。

メトホルミンは、ビグアナイド系薬剤に属する、2型糖尿病に最も一般的に用いられる薬の1つです。この技術資料では、無水酢酸を溶媒として、米国薬局方（USP）に従ってメトホルミン塩酸塩の定量を行う方法が紹介されています。

This Application Note details the determination of acid-neutralizing capacity (ANC) in several pharmaceutical samples in compliance with USP<301> standards.

USP<425>は、ヨウ素メトリック滴定による製薬ペニシリン抗生物質医薬品およびその投与形態の定量を測定するための逆滴定法を説明しています。この技術資料では、自動滴定装置を用いて、アンピシリンカプセル中のアミノペニシリン含有量の測定を紹介しています。

スルホンアミドは、アレルギーや風邪を治療するのに用いられる薬です。これは抗真菌活性および抗マラリア活性も有します。 USP<451>は、数多くの薬局方収載のスルホンアミド薬およびその剤形、また同様にたとえばヒドラジド(イソニアジドに含まれるものなど)、アミンエステル基(プロカインに含まれるものなど)、アミノ酸のアミド誘導体などを伴う他の薬局方収載の薬品を測定するための亜硝酸塩滴定について解説しています。 この技術資料では、自動滴定装置による診断薬アミノ馬尿酸の分析について紹介しています。

Kjeldahl method is used to determine the nitrogen content in organic and inorganic samples. Kjeldahl consists of three steps: digestion, distillation, and titration. During the catalytic digestion step, organic nitrogen1 is converted into ammonium. Sodium hydroxide is added just before the distillation step for converting ammonium into ammonia. Through steam distillation the latter is transferred into the receiver vessel containing an absorbing agent (e.g., boric acid). Finally, the separated ammonia is titrated against sulfuric acid. Protein content in samples can also be determined from the nitrogen content obtained by Kjeldahl setup. USP describes the titration method to determine nitrogen content in organic products using Kjeldahl nitrogen setup. This Application Note illustrates nitrogen determination in heparin sodium. ______________________ 1Kjeldahl is not working for all nitrogen-containing compounds; nitro and azo groups and nitrogen in rings are not included.

Vitamin C, also known as ascorbic acid or L-ascorbic acid, is an essential nutrient involved in the repair of tissues and the enzymatic production of certain neurotransmitters. It is required for the functioning of several enzymes and immune performance, and is also an important antioxidant. This nutrient is found in many foods and is often used as a dietary supplement.USP general chapter <580> describes a titration technique to determine the assay of Vitamin C as ascorbic acid, sodium ascorbate, and calcium ascorbate dehydrate, or their mixture in finished dosage forms as capsules, tablets, and oral suspensions. This Application Note demonstrates the Vitamin C determination in water-soluble vitamin tablets. The methodology can also be applied for oil-soluble vitamin or mineral tablets, as well as oil- and water-soluble vitamin or mineral capsules.

さまざまな非水製品（非水系溶媒中）のカフェイン含有量を、逆滴定ではなく、正滴定で正確に測定できます。dSolvotrode電極を使用した OMNIS 自動滴定装置は、高性能ソフトウェアと組み合わせた柔軟な分析により、カフェインの非水滴定を正確におこなえます。

ヨウ素逆滴定は、さまざまな水性サンプル中のカフェイン含有量を正確に測定するために使用される正確な方法です。この技術資料では、dPt 電極を備えた OMNIS 滴定装置を使用したヨウ素逆滴定法により、水性サンプル中のカフェイン含有量を正確に測定しています。

この技術資料は、アミンの非水過塩素酸滴定について紹介しています。トリエタノールアミン (TEA) の濃度は、ソルボトロード・イージークリーン (Solvotrode easyClean) 電極と塩化リチウム-エタノールを電解液(電極内部液)として用い、過塩素酸-氷酢酸溶媒で滴定します。

Determination of N-acetylcysteine and phenylalanine in tablets against sinusitis by anion chromatography with UV/VIS detection according to USP.

Determination of salicylic acid and acetylsalicylic acid according to USP 28-NF 23 (second supplement) using RP chromatography with UV detection.

Determination of theophylline and theobromine according to USP 28-NF 23 (second supplement) using RP chromatography with UV detection.

Determination of valerophenone and ibuprofen according to USP 28-NF 23 (second supplement) using RP chromatography with UV detection.

Determination of ranitidine hydrochloride according to USP 28-NF 23 (second supplement) using RP chromatography with UV detection.

Determination of cefadroxil in accordance with USP 28-NF 23 (Supplement 2) using RP chromatography with UV detection. Keyword: Antibiotics

Paracetamol is an effective antipyretic and analgesic. Its determination in tablets using reverse phase chromatography and UV detection is quick and easy with the sample preparation described in this Note. The 815 Robotic Soli Prep for LC does everything automatically: from dissolving the tablets, homogenizing and filtering, to 250-nL-Loop injection.

Determination (after digestion) of zinc, cadmium, lead, copper, nickel, and cobalt in fabrication powder of vitamin tablets.

Determination of manganese, iron, and molybdenum (after digestion) in fabrication powder of vitamin tablets.

Determination of artemisinin and artesunate in a standard.

Determination of ascorbic acid (vitamin C) in vitamin capsules after sample digestion.

Riboflavin (vitamin B2) can be determined in vitamin preparations at the DME.

Nicotinamide (vitamin B3, vitamin PP) can be determined in vitamin preparations at the DME.

TE冷却スペクトロメーターと、小さいタッチスクリーン操作ユニットにパッケージされた、特許取得済みCleanLazeテクノロジーが搭載されたNanoRamハンドヘルドラマンは、医薬品メーカーに高品質の原材料検査機能を提供します。

NanoRam は、医薬品製造工程で使用される化学薬品の迅速な受け入れ検査向けの最先端ラマン分光計です。医薬品向けに設計された装置のため、世界中の主要な規制に完全準拠しています。この技術資料では、規制遵守されたNanoRamを解説しています。

ラマン分光装置は、原材料の識別のために迅速な特定分析を提供する貴重なツールであり、製造において標準以下または不適切な材料使用のリスクを低減します。ハンドヘルドラマンの実用性は、生産性と、生産プロセスにおいてボトルネックを生じさせることなく完全な検査を行う能力を向上させます。企業のデータマネジメントシステムへのラマンデータの統合は、転記の誤りおよびデータ損失のリスクを減らすとともに　データと結果処理の安全な手段を提供します。

ラマン分光法は、非侵襲的かつ非破壊的な化学分析のための確立された分子分光技術です。カーボンナノマテリアル、規制物質、有害化学物質、医薬品原材料、宝石や鉱物、患部組織、顔料や絵画などの主に有機物の識別などに使用されます。 新しく開発されたシースルーラマン分光法（STRaman）は、ラマン分光法の機能を拡張し、拡散散乱包装材料内のサンプルを測定することができるため、白色プラスチック容器や封筒や小包越しの化学物質の測定、コーティングされた錠剤の有効成分測定も可能です。 どなたでも無料でダウンロードできます。

固形剤の含量均一性は、QTRam携帯型透過ラマンシステムを使用し、プロセスラインで非破壊出実行できます。

製薬業界は、他の業界と比べて多くの点で規制の設けられています。そのため、規制に準拠した分析メソッドが必要となります。これは、受け入れ検査で必要となる多検体検査にも言えます。ここでは特に、ルーチン分析を簡易化し効率的に進めることのできる、迅速で操作の簡単な分析メソッドが必要となります。この技術資料では、製薬業界での重要な規制のかかる分析例を紹介し、可視－近赤外分光法を利用した公定法について解説します。

イオンクロマトグラフィは、製薬業界において様々な用途に使用される柔軟性の高い技術です。ここでは、イオンクロマトグラフィに関連するいくつかの開発の動向と最新の進捗状況について紹介しています。

ケモメトリックスは、製薬業界でのメソッド開発において幅広く用いられている強力なツールです。このホワイトペーパーでは、多変量モデルのライフサイクルについて説明しており、新米国薬局方の第1039章に則したケモメトリックスモデルの開発ワークフローについてまとめられています。

高速液体クロマトグラフィー (HPLC) およびイオンクロマトグラフィー (IC) は、サンプル中の特定の成分を分析したり、規格および基準への適合性を検証するため、医薬品、食品、環境分野で一般的に用いられます。しかしながら、標準陰イオンまたは特定の医薬品中の不純物の分析などにおいて、HPLC のユーザーはこの技術の限界に突き当たる場合があります。このホワイトペーパーでは、このような課題を IC を用いていかに克服できるかについて概説しています。

品質管理 (QC) プロセスの過小評価は、内部および外部の製造不良を引き起こす主な要因の1つであり、売上高の10～30%のロスにつながると報告されています。その結果、メーカーをそのQCプロセスによってサポートするために多くの様々な基準が制定されています。しかしながら、結果が出るまでの時間と関連する化学薬品のための費用は極めて過大となることがあり、そのため多くの企業がそのQCプロセスで近赤外分光法 (NIRS) を実行することになります。この文書では、NIRSの潜在能力が解説され、最高90％までの経費節約の可能性が示されています。