アプリケーション（技術資料）

Raman spectroscopy is used for material characterization by analyzing molecular or crystal symmetrical vibrations and rotations that are excited by a laser, and exhibit vibrations specific to the molecular bonds and crystal arrangements in the molecules. Raman technology is a valuable tool in distinguishing different polymorphs. Examples of portable Raman spectroscopy for identification of polymorphs and in monitoring the polymorphic transiton of citric acid and its hydrated form are presented.

NanoRamは、幾重にも重なった透明なプラスチック袋越しの材料を試験することができます。1～9層のPE袋上の材料の確実な識別は、材料識別結果においてPE袋からの干渉を最小限に抑えることにより達成されました。

The emergence of counterfeit prescription drugs has become a concern for the pharmaceutical industry. Because of the low concentrations of APIs found in pharmaceutical drugs, normal Raman spectroscopy is typically not sensitive enough to detect the API from the surface of a pill. In this study we develop a surface-enhanced Raman spectroscopy (SERS)-based approach to identify a low-dose of the API alprazolam in a Xanax tablet using a handheld Raman spectrometer. If no SERS peaks consistent with alprazolam are observed from a Xanax tablet, the pill is a suspected fake. The method demonstrates the power of SERS to quickly verify the presence of alprazolam in the tablet for anti-counterfeiting purposes.

Metrohm’s ST Raman technology enables fast, contactless identification of substances through opaque packaging, expanding safe, field-ready use of Raman spectroscopy.

CUテストを行うための分析メソッドは、迅速で非侵襲的であり、かつ限定されたサンプル前処理によって達成されるのが理想的です。最近、透過近赤外 (NIR) 分光法および透過ラマン分光装置のいずれもが、サンプル前処理の不要な、迅速かつ非破壊的オンライン・アットラインCUテストの代替メソッドとして調査されてきました。迅速で非破壊的ですが、透過近赤外分光法は化学的選択性が低く、試験環境の変化に敏感です。ケモメトリックモデリングと組み合わせた透過ラマン分光装置は、特に複数の成分を含む複雑な医薬製剤を扱う場合に有用な、その高い化学的特異性により、CUテストのための貴重な技術として速やかに台頭しつつあります。

このテクニカルノートは、濃褐色のビニール袋越しにNanoRam材料識別を行うためのものです。NanoRamが濃褐色ポリ塩化ビニル内における材料識別作業を示します。

ハンドヘルドラマンは、様々なタイプおよび形状のサンプルの原材料検査に使用されます。最適化されたサンプリングの付属品は、データ品質の妥協も複雑な検査もすることなく、ハンドヘルドラマンの有用性を向上させます。

In this note, we use a model drug, acetaminophen, to demonstrate the capability of QTRam® to quantify low concentrations of API in compressed tablets.QTRam® is a compact transmission Raman analyzer designed specifically for content uniformity analysis of pharmaceuticals in solid dosage forms.

In this case study, a suspected counterfeit Adderall pill was measured directly with a TacticID Mobile using a point-and-shoot adapter. The spectra of the suspected couterfeit pill was found to contain cellulose and caffeine, but not the active ingredient. The TacticiD Mobile with 1064-nm laser excitation provides fluorescence suppression, giving those on the front lines a tool in the fight against dangerous counterfeit drugs.

Benzbromaron is one of the main uricosuric drugs currently used. In addition to sophisticated and expensive LC-MS and GC-MS methods, benzbromaron can be effectively determined by titration with sodium hydroxide solution using a straightforward, fully automated sample preparation method. A high-frequency homogenizer comminutes one or three tablets within 90 or 120 s respectively. The overall analysis time is 8 minutes. Ten-fold determinations with one and three tablets resulted in a benzbromaron content of 99.2 and 98.7 mg per tablet respectively. Increasing the number of tablets from one to three lowers the RSD from 1.36 to 0.88%. These results show an excellent agreement with the benzbromaron content indicated by the manufacturer (approx. 100 mg/tablet).Besides the presented Titrando/homogenizer combination, the other two members of the 815 Robotic Soliprep Sample Processor family offer comprehensive sample preparation possibilities within the fields of IC, HPLC, ICP or voltammetry.

医薬品分析は、分析化学を用いて医薬品の特性、内容、質、純度、および安定性を提供することで、薬品の安全性を保証するものです。イオンクロマトグラフィー (IC) は、品質管理、モニタリング、および薬剤製造の向上のためにUSP（米国薬局方）に準拠した幅広い用途を提供します。非常に正確かつ汎用性ある技術として、ICは多くの医薬アプリケーションにおける要求を満たします。ICは、有効活性成分 (APIs)、賦形剤、不純物、水剤や、製薬出発物質から最終製剤 (FPPs)、体液までも測定するためのUSP認可の標準メソッドです。このポスターでは、いくつかの典型的な例が示されています。

AAPS会議にてUSPと共同で発表されたこのポスターは、高選択的で高感度なイオンクロマトグラフィーを用いた、<591>に従った亜鉛のための新しいUSPメソッドを紹介するものです。選択性は分離によって獲得され、PCR反応によってさらに改善されます。高感度および幅広く線的な定量化限界により、新しいUSPメソッドはQA/QCに理想的です。自動化されたPCRデリバリーにより、他項目総合評定法の性能の検証が容易になります。

AAPS会議にてUSPと共同で発表されたこのポスターは、原薬、炭酸水素カリウムならびに炭酸カリウム中の塩化物および硫酸塩の測定のためのICメソッドの検証に弊社が成功したことを紹介するものです。ここで提案されているICメソッドは、比濁法/目視比較メソッドの限界を克服するものです。

Diazepam belongs to the 1,4-benzodiazepine group of compounds, which are used for medical purposes as tranquilizers and antidepressants. This Bulletin describes the determination of diazepam in tablets and body fluids (blood, serum, urine) by means of differential pulse polarography. If a Britton-Robinson buffer pH = 2.8 with a methanol volume fraction of 20% is used as the supporting electrolyte then a pronounced reduction peak is obtained at -0.73 V; this allows diazepam concentrations even below 0.05 µg/mL to be determined in blood. The necessary sample preparation steps are also dealt with in this Bulletin.

Cinchocaine (dibucaine) is used in the form of ointments or injection solutions as a local anaesthetic. Its base is soluble in diethyl ether; its hydrochloride, on the other hand, is insoluble in diethyl ether but easily soluble in water. This Bulletin describes the determination of cinchocaine in ointments, creams and injection solutions by means of differential pulse polarography. An acetate buffer pH = 4.8 is used as the supporting electrolyte. The limit of quantitation and the linear working range of the method are given. The necessary sample preparation steps are also dealt with in this Bulletin.

このBulletinでは、電位差滴定を用いて測定できる数多くの界面活性剤および医薬品の概要をご覧いただけます。Metrohmは滴定の終点を示す5つの異なる界面活性剤電極、すなわちイオン界面活性剤電極、High Sense、Surfactrode Resistant、Surfactrode Refill、NIO界面活性剤電極を提供しています。それぞれの滴定試薬の製造およびそれらの試薬ファクター測定については、詳細に説明されています。 それに加え、このBulletinには、界面活性剤および医薬品分析の分野からの、170を超える数のテスト済みアプリケーションを表形式にした概要が含まれています。このガイドラインは、お客様を確実に目的地までご案内します: どの界面活性剤電極、および、どの滴定試薬がお客様の製品に最も適しているか、この表によって、ひと目でご覧いただけます。

The present Application Bulletin contains NIR applications and feasibility studies using NIRSystems devices in the pharmaceutical industry. Qualitative and quantitative analyses of a wide variety of samples are part of this bulletin. Each application describes the instrument that was originally used for the analysis, as well as the system recommended for the analysis and the results that were achieved thereby.

This Application Bulletin compares the unique focusing technology of the portable Metrohm Raman system "Mira" with conventional methods. The method described here is called Orbital Raster Scan (ORS). Experiments show the advantages of ORS technology, using determination and quantification of medicines as an example. It improves the reproducibility of the Raman signals from targeted, active, pharmaceutical ingredients (APIs) in effervescent, cold medicines. Shorter analysis times and an improved, consistent assignment of spectra of the known medicine with the help of a spectral library are further advantages of ORS technology.

イオンクロマトグラフによる錠剤中の塩化ベタネコール、カルシウム、ナトリウムの測定

Determination of Bethanechol Chloride and HPTA (2-hydroxy-propyl-trimethyl ammonium chloride) besides sodium and calcium using cation chromatography with direct conductivity detection.

Bethanechol is a pharmaceutical compound which is used to treat urinary retention. This API (active pharmaceutical ingredient) can be determined by cation chromatography with direct conductivity detection. A good separation is achieved between bethanechol and its degradation product 2-hydroxy-propyl-trimethyl ammonium (HPTA) and the standard cations. Peak shape and resolution meet the USP requirements for bethanechol.

トリス（トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、TRIS）は、ライフサイエンス分野で広く使用されており、その純度の管理が重要です。この純度分析はイオンクロマトグラフィーにより実施可能です。

Alendronate, also referred to as alendronic acid, is a biphosphonate used to treat osteoporosis. It is the main ingredient in the tablets and is determined in accordance with the Chinese Pharmacopoeia (2015). Separation takes place in the Metrosep A Supp 4 - 250/4.0 column; direct conductivity detection is used for quantification.

主要な鎮痛剤であるアスピリンとアセトアミノフェンの2種類について、一般医薬品サンプルと比較し、近赤外分光法（NIRS）を用いて含量均一性試験を行いました。定量には標準添加法を用いています。粒子径や充填状態の違いに起因する影響をできるだけ軽減するために、二次微分スペクトルを使用しました。

固体製剤（例：錠剤）の迅速（30秒未満）かつ非破壊的なスクリーニングツールとしての近赤外分光法（NIRS）の可能性を示しています。NIRSは試料の前処理や溶媒の使用を必要としません。散乱に起因する干渉は、二次微分スペクトルに変換することで最小限に抑えられます。

Well-mixed active substances for medications are indispensable in the pharmaceutical industry. This applies not only to the pharmaceutical active ingredient but also for lubricants, binding agents, explosives, oxidants and dyes. Analysis of these active ingredients is expensive; they are also only rarely analyzed as a rule. The progress of the mixing procedures can be followed conveniently with NIR spectroscopy, on the one hand using visual comparisons and on the other by means of spectral algorithms. The progress of mixing processes can be predicted in real time with the help of the spectrum when the latter is used.

This Application Note shows that NIR "predictive models" are optimally suitable for the non-destructive measurement of the release profiles of active ingredients from tablets. This is in accordance with the Process Analytical Technology (PAT) initiative of the FDA. The results demonstrate how NIRS considerably reduces the work involved for release studies in the laboratory.

この Application Note では、可視近赤外分光法 (Vis-NIRS) をハーブサプリメントに含まれるバイカリンの定量化に用いるのが可能なことが説明されています。Vis-NIRSは、従来のラボメソッド (HPLC) に代わる良い選択肢であり、費用と時間の両方の負担を軽減することができます。

このApplication Noteでは、錠剤などの医薬製剤における含有量均一性パラメータを測定するためのメトロームVis-NIRアナライザーの様々なアプリケーションの可能性を論証しています。この独特な分析技術により、標準的な参照分析に比べてコストと時間を大幅に節約することが可能となります。

Traditionally, catecholamines are separated using reversed-phase chromatography followed by amperometric detection. This Application Note describes the determination of catecholamines in an emergency medication for life-threatening allergic reactions.

医薬品、化粧品、その他日用品のジェネリック品はブランド品と比べるとかなり低価格になっているものが多い。通常、安いジェネリック品は研究開発が不要であったり、広告コストがかなり抑えられているからで、これはとりわけ一般医薬品の場合にはその品質に反映されてはならない。例えば、発泡性錠剤のかぜ薬Equate（Walmartブランド）はかぜ薬として広く認知されているAlka-Seltzer（Bayerブランド）と同じ主薬成分を同じ割合で含んでいるが、価格はかなり安く売られている。このアプリケーションノートではラマン分光法がこれらの競合する一般市販かぜ薬が同一でないことを確認することが可能で、代表するサンプル群とp値を用いて比較することの有効性を報告する。

Raman spectrometers use tightly focused beams to produce high resolution spectra, but fail at analyzing heterogeneous substances because they cannot spatially target all components. ORSTM (Orbital Raster Scan) increases the interrogation area on a sample while maintaining high spectral resolution. Effervescent cold medicines, for example, contain many active ingredients in each heterogeneous tablet. Traditional identification and verification techniques require the collection of several spectra at different points on the tablet. Mira spectrometers equipped with ORS capture a large interrogation area in a very short time, analyzing all of the ingredients in a single scan.

Handheld Raman spectrometers are valued for their ability to provide onsite material identification in seconds. In the case of combination pharmaceuticals, a single tablet contains more than one active ingredient in different proportions. MIRA DS is uniquely capable of identifying multiple compounds in such tablets by using Raman to identify the major component and SERS (surface-enhanced Raman spectroscopy) for the minor component. This application describes quick, dual analysis of a prescription medication containing acetaminophen and hydrocodone. The application is easily extrapolated to the study of street drugs.

Undeclared drugs in dietary supplements pose serious health risks. Metrohm’s SERS solutions enable fast, sensitive, on-site detection of adulterants without matrix interference

フッ化物は、虫歯予防のために歯科用製品に一般的に用いられています。製品が虫歯の穴 (カリエス) の形成を防ぐことが目的である場合は、OTC (Over the Counter) 医薬品としてアメリカ食品医薬品局 (USFDA) によって規制されています。以前は、経口液剤中のフッ化物のアッセイはイオン選択性電極によってなされており、識別は面倒な湿式化学法によって行われていました。USP は L46 パッキングを用いたイオンクロマトグラフィーによるアッセイと識別テストのためのこのモノグラフを更新しました。Metrosep A Supp 1 - 250/4.6 カラムは、すべての USP 認定基準を満たしています。それゆえ、これは経口液剤中のフッ化ナトリウムの測定のための分離カラムに使用可能な選択肢です。

製薬向けフッ化ナトリウムは、USP 要求に適合している必要があります。現行のモノグラフ (USP 42) では、識別、アッセイ、ならびに不純物としての塩化物の含量のために3つの異なるメソッドが用いられています。イオンクロマトグラフィにより、1つのシステム上での2度の測定でこれら3つのパラメータを測定することが可能となります。

医薬用フッ化ナトリウムゲルは、USP要件に適合している必要があります。現行のモノグラフ (USP 42) では、識別とアッセイのために2つの異なるメソッドが用いられています。イオンクロマトグラフィにより、シングル測定でこれら2つのパラメータを分析することが可能となります。

製薬に使われるフッ化ナトリウム錠剤は、USP 要求に適合している必要があります。現行のモノグラフ (USP 42) では、識別とアッセイのために2つの異なるメソッドが用いられています。イオンクロマトグラフィーにより、1回きりの分析でこれら2つのパラメータを測定することが可能となります。

製薬に使われるモノフルオロりん酸ナトリウムは、USP 要求に適合している必要があります。現行のモノグラフ (USP 42) では、識別、不純物、ならびにアッセイのために3つの異なるメソッドが用いられています。イオンクロマトグラフィーにより、1回きりの測定でこれら3つのパラメータを分析することが可能となります。USP モノグラフの現代化のコースでは、このイオンクロマトグラフィーによるアプローチによりこのタイプの分析がより容易になっています。

医薬用フッ化第一スズのゲルは、USP要件に適合している必要があります。現行のモノグラフ (USP 42) では、識別と分析のために2つの異なるメソッドが用いられています。イオンクロマトグラフィによる分析は、これらの2つのパラメーターをシングル測定で行なえます。USPモノグラフの改定により、このイオンクロマトグラフィによる測定は、この種の分析をさらに容易にしました。

医薬用のナトリウムフッ化物とリン酸ゲルは、USPの要件に準拠する必要があります。実際のモノグラフ（USP 42）では、識別とアッセイに対して2つの異なる方法が使用されています。イオンクロマトグラフィを使用することで、これら2つのパラメーターを1回の分析で測定することができます。USPモノグラフの近代化の過程で、このイオンクロマトグラフによるこの種の分析がさらに簡単になります。

This Application Note demonstrates square wave voltammetry for sensitive, reproducible quantification of paracetamol using a screen-printed electrode and INTELLO.

金電極による水銀(II)を用いた電位差滴定による、原薬および純製品中のアンピシリンの定量 キーワード：抗生物質

ペニシリン総含有量は、複合Au電極とHg(II)滴定液を持ちて自動滴定装置によりできます。 キーワード：抗生物質

Determination of lidocaine in ointments by potentiometric titration with sodium tetraphenylborate using the NIO surfactant electrode.

Determination of tranexamic acid in injection solutions by nonaqueous potentiometric titration with perchloric acid using a glass electrode.

Determination of benzydamine hydrochloride {1-benzyl-3-[3-(dimethylamino)-propoxy]-1H-indazole hydrochloride} in disinfectant solution by potentiometric titration with sodium tetraphenylborate using the NIO surfactant electrode.

Determination of phenylglycine through nonaqueous potentiometric titration with sodium methylate using a special combined glass electrode. Keyword: Antibiotics

Determination of the antihistamine astemizole in raw products by nonaqueous potentiometric titration with perchloric acid using separate electrodes.

This Application Note describes the photometric determination of bismuth nitrate using the Optrode (520 nm). The sample is titrated with EDTA solution past the endpoint; xylene-orange is used as the indicator. The method for bismuth nitrate fulfills the directives defined in the Ph. Eur. and the USP.

This Application Note looks at the photometric determination of manganese sulfate using the Optrode (610 nm). Manganese is titrated with EDTA; Eriochrome Black T is used as indicator. The method complies with Ph. Eur. and the USP.

This Application Note describes the photometric determination of zinc sulfate using the Optrode at a wavelength of 610 nm. Complexometric titration of zinc requires EDTA as titrant and Eriochrome Black T as indicator. The method fully complies with Ph. Eur. and USP.

This Application Note describes the nonaqueous acid-base titration of ketoconazole in accordance with the European Pharmacopoeia. The Solvotrode easyClean was used as the electrode.

メトホルミンは、ビグアナイド系薬剤に属する、2型糖尿病に最も一般的に用いられる薬の1つです。この技術資料では、無水酢酸を溶媒として、米国薬局方（USP）に従ってメトホルミン塩酸塩の定量を行う方法が紹介されています。

スルホンアミドは、アレルギーや風邪を治療するのに用いられる薬です。これは抗真菌活性および抗マラリア活性も有します。 USP<451>は、数多くの薬局方収載のスルホンアミド薬およびその剤形、また同様にたとえばヒドラジド(イソニアジドに含まれるものなど)、アミンエステル基(プロカインに含まれるものなど)、アミノ酸のアミド誘導体などを伴う他の薬局方収載の薬品を測定するための亜硝酸塩滴定について解説しています。 この技術資料では、自動滴定装置による診断薬アミノ馬尿酸の分析について紹介しています。

Determination of N-acetylcysteine and phenylalanine in tablets against sinusitis by anion chromatography with UV/VIS detection according to USP.

Determination of cefazolin in accordance with USP 28-NF 23 (Appendix 2) using RP chromatography and subsequent UV detection. Keyword: Antibiotics

Determination of cloxacillin sodium in accordance with USP 28-NF 23 (Appendix 2) using RP chromatography and subsequent UV detection. Keyword: Antibiotics

Determination of amoxicillin in accordance with USP 28-NF 23 (Appendix 2) using RP chromatography and subsequent UV detection. Keyword: Antibiotics

Determination of theophylline and theobromine according to USP 28-NF 23 (second supplement) using RP chromatography with UV detection.

Determination of valerophenone and ibuprofen according to USP 28-NF 23 (second supplement) using RP chromatography with UV detection.

Determination of ranitidine hydrochloride according to USP 28-NF 23 (second supplement) using RP chromatography with UV detection.

Determination of penicillin G potassium and 2-phenyl acetamide in accordance with USP 28-NF 23 (Appendix 2) using RP chromatography and subsequent UV detection. Keyword: Antibiotics

Determination of cefadroxil in accordance with USP 28-NF 23 (Supplement 2) using RP chromatography with UV detection. Keyword: Antibiotics

Paracetamol is an effective antipyretic and analgesic. Its determination in tablets using reverse phase chromatography and UV detection is quick and easy with the sample preparation described in this Note. The 815 Robotic Soli Prep for LC does everything automatically: from dissolving the tablets, homogenizing and filtering, to 250-nL-Loop injection.

Determination of clothiapine in a pharmaceutical standard.

Determination of artemisinin and artesunate in a standard.

TE冷却スペクトロメーターと、小さいタッチスクリーン操作ユニットにパッケージされた、特許取得済みCleanLazeテクノロジーが搭載されたNanoRamハンドヘルドラマンは、医薬品メーカーに高品質の原材料検査機能を提供します。

NanoRam は、医薬品製造工程で使用される化学薬品の迅速な受け入れ検査向けの最先端ラマン分光計です。医薬品向けに設計された装置のため、世界中の主要な規制に完全準拠しています。この技術資料では、規制遵守されたNanoRamを解説しています。

ラマン分光装置は、原材料の識別のために迅速な特定分析を提供する貴重なツールであり、製造において標準以下または不適切な材料使用のリスクを低減します。ハンドヘルドラマンの実用性は、生産性と、生産プロセスにおいてボトルネックを生じさせることなく完全な検査を行う能力を向上させます。企業のデータマネジメントシステムへのラマンデータの統合は、転記の誤りおよびデータ損失のリスクを減らすとともに　データと結果処理の安全な手段を提供します。

小さくて、迅速かつ高性能のラマンスペクトロメーターを今すぐご利用いただけます。3つの実際のラマン定量および半定量的分析アプリケーションが論じられています。これらのアプリケーションは、ラマン分光装置の汎用性と、セキュリティ、医薬品、樹脂、ポリマーのような様々な産業で及ぼし得る潜在的影響を紹介しています。

固形剤の含量均一性は、QTRam携帯型透過ラマンシステムを使用し、プロセスラインで非破壊出実行できます。

製薬業界は、他の業界と比べて多くの点で規制の設けられています。そのため、規制に準拠した分析メソッドが必要となります。これは、受け入れ検査で必要となる多検体検査にも言えます。ここでは特に、ルーチン分析を簡易化し効率的に進めることのできる、迅速で操作の簡単な分析メソッドが必要となります。この技術資料では、製薬業界での重要な規制のかかる分析例を紹介し、可視－近赤外分光法を利用した公定法について解説します。

イオンクロマトグラフィは、製薬業界において様々な用途に使用される柔軟性の高い技術です。ここでは、イオンクロマトグラフィに関連するいくつかの開発の動向と最新の進捗状況について紹介しています。

ケモメトリックスは、製薬業界でのメソッド開発において幅広く用いられている強力なツールです。このホワイトペーパーでは、多変量モデルのライフサイクルについて説明しており、新米国薬局方の第1039章に則したケモメトリックスモデルの開発ワークフローについてまとめられています。

品質管理 (QC) プロセスの過小評価は、内部および外部の製造不良を引き起こす主な要因の1つであり、売上高の10～30%のロスにつながると報告されています。その結果、メーカーをそのQCプロセスによってサポートするために多くの様々な基準が制定されています。しかしながら、結果が出るまでの時間と関連する化学薬品のための費用は極めて過大となることがあり、そのため多くの企業がそのQCプロセスで近赤外分光法 (NIRS) を実行することになります。この文書では、NIRSの潜在能力が解説され、最高90％までの経費節約の可能性が示されています。