AN-C-183
2023-04
USP準拠の陽イオンクロマトグラフィーによる発泡錠中カリウム測定
Method validation according to the U.S. Pharmacopoeia
概要
炭酸水素カリウム発泡錠は、血中のカリウム値の低下を防ぐために使用されます[1]。医薬品メーカーおよび研究所は、医薬品および製剤の試験にあたり、米国薬局方(USP)および国民医薬品集(NF)のモノグラフを使用することが義務付けられています。
USPは、既存の多くのモノグラフを近代化するためのグローバルな取り組みに着手しています。原子吸光分光法(AAS)の代替法として、非抑制型電気伝導度検出を用いたイオンクロマトグラフィー(IC)が、経口溶液用炭酸水素カリウム発泡錠中のカリウム含有量を定量するためのバリデーション済み手法としてUSPにより承認されています[2]。
Metrosep C 6 - 150/4.0 (L76)カラムは、カリウムの必要な分離を実現します。USPモノグラフ«Potassium Bicarbonate Effervescent Tablets for Oral Solution»のすべての許容基準が満たされています。本ICメソッドは、USP一般試験法<621>クロマトグラフィーに従ってバリデーションされています[3]。
Sample and sample preparation
本アプリケーションスタディでは、2つの異なるロットの経口溶液用炭酸水素カリウム発泡錠(Effer-K 25 mEq、カリウム978 mg、無香料)を評価しました。
公称4890 mg/Lのカリウムを含む試料原液は、少なくとも20錠の微粉末化した錠剤から調製しました。得られた粉末の少量(47.2 mg)を2000 mLメスフラスコに移しました。超純水200 mLを加え、発泡が収まるまでフラスコを揺り動かしました。その後、溶液を超純水で標線まで希釈し、よく混合しました。
公称15.0 mg/Lのカリウムを含む試料溶液は、試料原液1.533 mLを500 mLメスフラスコに移し、超純水で標線まで希釈してよく混合することにより調製しました。
Experimental
15 μg/mLのカリウム作業標準溶液は、認証済みの1000 μg/mLカリウムUSP標準物質から調製しました。
試料および標準溶液は、858 Professional Sample Processor(Figure 1)を使用してICに直接注入しました。カリウムはMetrosep C 6 - 150/4.0カラム(L76)を用いて他のすべての陽イオンから分離し、シグナルは電気伝導度検出器で記録しました。
キャリブレーションは、15 μg/mLの単一標準溶液を6回注入して実施しました。試料は2回繰り返して分析しました。
Table 1. USPモノグラフ«Potassium Bicarbonate Effervescent Tablets for Oral Solution»に準拠したICメソッドパラメータ[2]。
| L76充填のカラム | Metrosep C 6 - 150/4.0 |
|---|---|
| 溶離液 | 4 mmol/L 硝酸 |
| 流速 | 0.9 mL/min |
| 温度 | 30 °C |
| 注入量 | 20 μL |
| 検出 | 直接電気伝導度 |
Results
カリウム含有量のICアッセイは、USPモノグラフ«Potassium Bicarbonate Effervescent Tablets for Oral Solution»に従ってバリデーションしました[2]。カリウム定量の正確度は100%と算出されました(Figure 2)。
すべての許容基準が満たされました。例えば、カリウムピークの非対称性(テーリングファクター)は2未満であり、標準溶液の相対標準偏差(%RSD)は0.5%未満(n=6)でした(Table 2)。
Table 2. USPモノグラフ«Potassium Bicarbonate Effervescent Tablets for Oral Solution»に規定された必須許容基準[2]。
| パラメータ | 実測値 | USP要求値 | ステータス |
|---|---|---|---|
| 標準溶液の%RSD(n=6) | 0.05 | NMT 0.5 | Pass |
| テーリングファクター | 1.5 | NMT 2.0 | Pass |
| 分離度 | 3.89 | NLT 3.0 | Pass |
| 溶液安定性 | 0.08% | NMT 1.0% | Pass |
| アッセイ回収率 | 100.0% | 90–110% | Pass |
| アッセイの%RSD(n=6) | 0.15% | NMT 1.0% | Pass |
Conclusion
Metrosep C 6カラム(充填剤L76)を用いた、経口溶液用炭酸水素カリウム発泡錠中のカリウムに関する本ICメソッドは、USPに正式に収載されています。本メソッドの堅牢性および信頼性は、USP一般試験法<621>のガイドラインに従って実証されました[3]。本セットアップは、USP要求事項に従ってカリウムを定量するために適しています。
References
- Kardalas, E.; Paschou, S.S.; Anagnostis, P.; et al. Hypokalemia: a clinical update. Endocrine Connections 2018, 7 (4), R135–R146.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5881435/ - U.S. Pharmacopeia. USP-NF Potassium Bicarbonate Effervescent Tablets for Oral Solution. Monograph.
https://doi.usp.org/USPNF/USPNF_M67194_02_01.html - <621> Chromatography.
https://doi.org/10.31003/USPNF_M99380_01_01
アプリケーション共有
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Internal references: AW IC IN6-1888-062018
