Le compresse effervescenti di bicarbonato di potassio sono utilizzate per prevenire bassi livelli di potassio nel sangue [1]. I produttori e i laboratori farmaceutici sono obbligati a utilizzare le monografie della United States Pharmacopeia (USP) e del National Formulary (NF) per testare farmaci e formulazioni.
L'USP ha intrapreso un'iniziativa globale per modernizzare molte delle loro monografie esistenti. In alternativa alla spettroscopia di assorbimento atomico (AAS), la cromatografia ionica (IC) con rilevamento della conducibilità non soppressa è stata approvata dall'USP come metodo validato per quantificare il contenuto di potassio nelle compresse effervescenti di bicarbonato di potassio per soluzione orale [2].
La colonna Metrosep C 6 - 150/4.0 (L76) fornisce la necessaria separazione del potassio. Tutti i criteri di accettazione della monografia USP «Potassium Bicarbonate Effervescent Tablets for Oral Solution» sono soddisfatti. Il presente metodo IC è stato convalidato secondo USP General Chapter <621> della cromatografia [3].
In questo studio applicativo sono state valutate compresse effervescenti di bicarbonato di potassio per soluzione orale (Effer-K 25 mEq, potassio 978 mg, non aromatizzate) provenienti da due diversi lotti.
Le soluzioni madre del campione con nominalmente 4890 mg/L di potassio sono state preparate da almeno 20 compresse finemente polverizzate. Una piccola quantità (47,2 mg) della polvere risultante è stata trasferita in un matraccio tarato da 2000 ml. Sono stati aggiunti 200 mL di acqua ultrapura e il pallone è stato agitato fino a quando l'effervescenza è cessata. Quindi la soluzione è stata diluita a volume con acqua ultrapura e miscelata bene.
Le soluzioni campione con nominalmente 15,0 mg/L di potassio sono state preparate trasferendo 1,533 mL della soluzione madre campione in un matraccio tarato da 500 mL, quindi diluite a volume con acqua ultrapura e miscelate bene.
La soluzione standard di lavoro di 15 μg/mL di potassio è stata preparata da uno standard di riferimento USP certificato da 1000 μg/mL di potassio.
I campioni e le soluzioni standard sono stati iniettati direttamente nell'IC utilizzando un 858 Professional Sample Processor (Figura 1). Il potassio è stato separato da tutti gli altri cationi usando una colonna Metrosep C 6 - 150/4.0 (L76) e il segnale è stato registrato con un rivelatore di conducibilità.
La calibrazione è stata eseguita utilizzando un singolo standard a 15 μg/mL che è stato iniettato sei volte. I campioni sono stati analizzati in duplicato.
Tabella 1. Parametri del metodo IC secondo la monografia USP «Potassium Bicarbonate Effervescent Tablets for Oral Solution» [2].
| Colonna con impaccamento L76 | Metrosep C 6 - 150/4.0 |
|---|---|
| Eluent | 4 mmol/L nitric acid |
| Flow rate | 0.9 mL/min |
| Temperature | 30 °C |
| Injection volume | 20 μL |
| Detection | Direct conductivity |
L'analisi IC del contenuto di potassio è stato convalidato secondo la monografia USP «Potassium Bicarbonate Effervescent Tablets for Oral Solution» [2]. L'accuratezza della determinazione del potassio è stata calcolata come 100% (Figure 2).
Tutti i criteri di accettazione sono stati soddisfatti, ad es. l'asimmetria (fattori di scodamento) per il picco di potassio era <2 o la deviazione standard relativa (%RSD) delle soluzioni standard era <0,5% (n=6) (Tabella 2).
Tabella 2. Criteri di accettazione richiesti secondo la monografia USP «Potassium Bicarbonate Effervescent Tablets for Oral Solution» [2].
| Parametro | Actual | USP requirement | Stato |
|---|---|---|---|
| % RSD standard solution (n=6) | 0.05 | NMT 0.5 | Pass |
| Tailing factor | 1.5 | NMT 2.0 | Pass |
| Resolution | 3.89 | NLT 3.0 | Pass |
| Solution stability | 0.08% | NMT 1.0% | Pass |
| Assay recovery | 100.0% | 90–110% | Pass |
| % RSD assay (n=6) | 0.15% | NMT 1.0% | Pass |
Il metodo IC presentato per il potassio in compresse effervescenti di bicarbonato di potassio per soluzione orale con la colonna Metrosep C 6 (materiale di imballaggio L76) è ufficialmente incluso nell'USP. La robustezza e l'affidabilità del metodo è stata dimostrata seguendo le linee guida del USP General Chapter <621> [3]. TLa configurazione presentata è adatta per quantificare il potassio in base ai requisiti USP.
- Kardalas, E.; Paschou, S.S.; Anagnostis, P.; et al. Hypokalemia: a clinical update. Endocrine Connections 2018, 7 (4), R135–R146.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5881435/ - U.S. Pharmacopeia. USP-NF Potassium Bicarbonate Effervescent Tablets for Oral Solution. Monograph.
https://doi.usp.org/USPNF/USPNF_M67194_02_01.html - <621> Chromatography.
https://doi.org/10.31003/USPNF_M99380_01_01
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Internal references: AW IC IN6-1888-062018