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在电位滴定中,滴定方法的验证非常重要,它确保了选择的滴定方法和参数最终会提供可靠和稳定的结果。ICH 指导原则 Q2(R1)分析方法的验证:文本和方法学和 USP 通则 <1225> 药典方法的验证中都明确了分析方法验证的建议。

滴定方法的验证包括确定其特异性、线性、准确度和精密度

 

标定

在方法验证之前,为了获得准确的结果,必须对滴定剂进行标定。所有滴定剂(包括市售滴定剂)都会随着时间的推移而变化,从而导致其浓度发生变化。因此滴定剂的标定至关重要。

滴定剂标定的理想选择是基准物质,其需要符合多项标准:

◆ 高纯度和稳定性

◆ 低吸湿性

◆ 高分子量

特异性

特异性

特异性是指在样品中可能存在其他成分干扰的情况下,评估被分析物不受干扰的能力。其他成分可能包括杂质、辅料或降解产物。因此有必要分析过程中不受此类化合物的影响。

对于滴定而言,等当量点 (EP) 不会因为添加的杂质或辅料而发生偏移,如果发生了偏移,在使用电极进行指示时,就可以观察到与这些添加成分相对应的第二个 EP 点。

举例

盐酸滴定法测定碳酸氢钾,预期杂质为碳酸钾。碳酸钾的 pKb 值约为 8.3 和 3.69,在滴定过程中可以分离这两种物质。

使用 1N 盐酸对纯碳酸氢钾以及添加碳酸钾的样品进行滴定。如图,单独滴定碳酸氢钾样品的曲线中清楚地显示只有一个 EP;而含有碳酸氢钾和碳酸钾溶液的滴定曲线有两个EP,第一个等当量点对应加入的碳酸钾,第二个等当量点对应碳酸氢钾和碳酸钾的总和。

线性关系

线性关系

线性分析指测定结果与被分析物的浓度成正比,可以直接或在规定范围内通过数学换算来计算结果。滴定是一种绝对分析方法,通常可以直接获得线性关系。因此,需要至少滴定五个不同浓度的样品,来建立样品量与消耗滴定剂体积的线性回归。

举例

以碳酸氢钾为例,分析了5种不同的样品量,范围为50%至150%,每个重量分析两次。线性回归图如图所示,R2=0.9999,用盐酸滴定碳酸氢钾具有高度线性关系。

本文介绍了特异性和线性关系两方面。准确度和精密度将会在后面文章中进行介绍,请持续关注瑞士万通官方网站。

 

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