Applicazioni

L'insorgere del fenomeno dei farmaci da prescrizione contraffati è diventato un problema per l'industria farmaceutica. Date le basse concentrazioni di API nei farmaci, la spettroscopia Raman normale non è abbastanza sensibile da rilevare l'API dalla superficie di una pastiglia. In questo studio sviluppiamo un approccio basato sulla spettroscopia Raman (SERS) per identificare una bassa dose di API alprazolam in una compressa di Xanax utilizzando uno spettrometro Raman portatile. In assenza di picchi SERS coerenti con l'alprazolam osservati in una compressa di Xanax, la pastiglia è considerata una sospetta contraffazione. Il metodo dimostra la potenza della SERS nel verificare rapidamente la presenza di alprazolam nella compressa ai fini della lotta alla contraffazione.

I metodi analitici per l'esecuzione dell'analisi dell'uniformità del contenuto (CU) in teoria dovrebbero essere veloci e non invasivi e dovrebbero richiedere una preparazione limitata del campione. Di recente, sia la spettroscopia a trasmissione nel vicino infrarosso (NIR) che la spettroscopia Raman a trasmissione sono state sperimentate come metodi alternativi per un'analisi CU atline e online rapida e non distruttiva senza preparazione del campione. Sebbene sia rapida e non distruttiva, la spettroscopia NIR a trasmissione ha come punto debole una scarsa selettività chimica ed è sensibile ai cambiamenti nell'ambiente in cui si verifica l'analisi. La spettroscopia Raman a trasmissione con modellamento chemiometrico si sta affermando rapidamente come tecnica apprezzata per l'analisi CU data la sua elevata specificità chimica che risulta particolarmente utile quando si ha a che fare con formulazioni farmaceutiche complesse che contengono più componenti.

Vengono misurate miscele ternarie di soluzioni di zucchero acquose e vengono sviluppati modelli multivariati della concentrazione di analiti mediante il software BWIQ.

In questa nota, utilizziamo un farmaco modello, il paracetamolo, per dimostrare la capacità di QTRam® per quantificare basse concentrazioni di API nelle compresse compresse.QTRam® è un analizzatore Raman a trasmissione compatto progettato specificamente per l'analisi dell'uniformità del contenuto di prodotti farmaceutici in forme di dosaggio solide.

Mediante l'analisi di azide in irbesartan viene descritto un metodo della cromatografia ionica semplice, veloce, preciso e accurato per la determinazione di tracce di contaminanti inorganici nei prodotti farmaceutici. Le tracce di azidi tossici nei prodotti farmaceutici possono essere accuratamente determinate nel range sub-ppb dopo l'eliminazione in linea della matrice Metrohm utilizzando la cromatografia ionica (IC) isocratica con rilevazione della conducibilità soppressa. Mentre gli anioni di azide vengono trattenuti sulla colonna di preconcentrazione, la matrice di interferenza farmaceutica viene lavata con una soluzione di trasferimento, idealmente costituita dal 70% di metanolo e dal 30% di acqua ultrapura. L'impostazione analitica fornisce un picco ben risolto di azide che allevia l'inconveniente comune delle interferenze dell'eccipiente, soprattutto dall'anione nitrato.La calibrazione con gli standard dell'azide è lineare nel range da 5 a 80 ppb, fornendo un coefficiente di determinazione di 0,9995. Il limite di rilevazione (LOD) e il limite di quantificazione (LOQ) dell'azide nell'irbesartan sono 5 e 30 mg/L rispettivamente; le deviazioni standard relative (RSD) per l'area del picco, altezza di picco e tempi di ritenzione sono inferiori al 3,9 %. Il test della robustezza ha coinvolto la variazione della temperatura della colonna forno e la composizione della soluzione di trasferimento e, in termini di area di picco, i RSD forniti inferiori a 2,8% e 3,1% rispettivamente.

Benzbromarone è uno dei principali farmaci uricosurici attualmente utilizzati. Oltre a sofisticati e costosi metodi LC-MS e GC-MS, il benzbromarone può essere efficacemente determinato mediante titolazione con una soluzione di idrossido di sodio utilizzando una semplice preparazione del campione completamente automatizzata. Un omogeneizzatore ad alta frequenza sminuzza una o tre compresse rispettivamente in 90 o 120 s. Il tempo complessivo di analisi è di 8 minuti. 10 determinazioni con una o tre compresse hanno avuto come risultato un contenuto di benzbromarone rispettivamente di 99,2 e 98,7 mg per compressa. Aumentando il numero di compresse da 1 a 3 la RSD si abbassa da 1,36 a 0,88%. Questi risultati mostrano un eccellente accordo con la quantità di benzbromarone indicata dal costruttore (circa 100 mg/compressa). Oltre alla combinazione presentata Titrando/omogeneizzatore, gli altri due membri della famiglia 815 Robotic Soliprep Sample Processor offrono possibilità di preparazione del campioni complete nei campi IC, HPLC, ICP o voltammetria.

Il contenuto di acqua delle compresse determina il rilascio dei loro principi attivi e le loro caratteristiche chimiche, fisiche, microbiche e di shelf-life. Di conseguenza, il contenuto d'acqua è di importanza cruciale e deve essere determinato con precisione. Questo documento descrive la determinazione diretta del contenuto d'acqua utilizzando la titolazione volumetrica automatizzata Karl Fischer (KFT). Le noiose fasi di preparazione del campione vengono eliminate utilizzando un omogeneizzatore ad alta frequenza che funge inoltre da agitatore. Prima di titolazione, l'omogeneizzatore frantuma le compresse direttamente nella soluzione KF. Poiché il processo di frantumazione avviene direttamente nei vasi di titolazione ermeticamente chiusi, non si verificano interferenze dell'umidità atmosferica. Anche dopo 24 ore nei vasi, il contenuto di umidità di quattro diversi campioni di compresse era tra il 93 e 108% dei valori inizialmente determinati.Con un coefficiente di determinazione dello 0,99993, il metodo KF è altamente lineare per gli importi d'acqua tra 4 e 215 mg. Per tutti i tipi di compresse analizzati, KFT fornisce risultati che rientrano nell'intervallo atteso dal produttore.

L'800 Dosino controllato dal tiamo ™ o dal Touch Control può essere utilizzato universalmente per i compiti di dosaggio e di "gestione dei liquidi" sia nel laboratorio analitico, sia di sintesi. Questo poster descrive le tre applicazioni tipiche, anzitutto la sintesi di composti organometallici, quindi l'elaborazione di standard e, infine, la determinazione di principi attivi nelle compresse.

Il poster descrive la determinazione d'acqua nel settore farmaceutico con la tecnologia del forno Karl Fischer.

Questo poster descrive il dosaggio automatico e preciso di campioni liquidi nella cella di titolazione Karl Fischer utilizzando la tecnologia Dosino. Come prima cosa viene descritta la titolazione automatica dei reagenti Karl-Fischer con l'utilizzo di acqua pura. Lo stesso principio di dosaggio consente anche la determinazione automatica di acqua in miscele acqua-glicole altamente viscose ed solventi organici a bassa bollitura come l'n-pentano. Inoltre, il metodo è adatto ad accettare il test di compatibilità laborioso e soggetto a errori secondo il capitolo 2.5.12 della Farmacopea europea.

L'analisi farmaceutica garantisce la sicurezza dei farmaci fornendo informazioni sull'identità, il contenuto, la qualità, la purezza e la stabilità dei prodotti farmaceutici utilizzando la chimica analitica. La cromatografia ionica (IC) offre un'ampia gamma di applicazioni conformi alla farmacopea per il controllo della qualità, il monitoraggio e il miglioramento della produzione di farmaci. Essendo una tecnica molto accurata e versatile, soddisfa i requisiti di molte applicazioni farmaceutiche. L'IC è un metodo standard accettato dagli USP per la determinazione di principi attivi farmaceutici (API), eccipienti, impurità,soluzioni farmaceutiche, materie prime farmaceutiche, prodotti farmaceutici finiti (FPP) e persino fluidi corporei.Questo poster descrive alcuni esempi tipici.

Questo poster presentato insieme all'USP all'incontro dell'AAPS mostra il nuovo metodo USP per lo zinco secondo <591> che prevede l'utilizzo della cromatografia ionica, altamente selettiva e sensibile. La selettività è ottenuta mediante separazione e ulteriormente migliorata con reazione PCR. La sensibilità e il limite di quantificazione lineare ampio rendono questo nuovo metodo USP ideale per QA/QC. L'automatizzazione della PCR fa sì che le prestazioni generali del metodo siano facilmente convalidabili.

In questo poster presentato insieme all'USP all'incontro dell'AAPS viene mostrato come abbiamo sviluppato e convalidato con successo una singola procedura IC per l'analisi di potassio e l'identificazione nel bicarbonato di potassio e nel cloruro di potassio per la sospensione orale effervescente. Le condizioni cromatografiche ottimizzate potrebbero essere utilizzate per altre impurità cationiche, quali magnesio, calcio, sodio e ammonio nel bicarbonato di potassio e nel cloruro di potassio nella sospensione orale effervescente. Avere un solo metodo cromatografico per l'analisi e l'identificazione semplifica l'intero flusso di lavoro QA/QC.

Il fluoruro è comunemente usato nei prodotti dentali per aiutare a prevenire la carie. In caso di concentrazioni elevate di fluoruro, questi prodotti sono regolamentati dalla normativa 21 CFR 355. Tre composti a base di fluoruro utilizzati nei prodotti dentali anticarie da banco (OTC) sono il fluoruro di sodio, il fluoruro stannoso e il monofluorofosfato di sodio (MFP). Il saggio di fluoruro in queste sostanze attive e nelle formulazioni finite viene determinato mediante titolazione manuale o elettrodi iono-selettivi. Nell'ambito dell'iniziativa mondiale per la modernizzazione della monografia USP, è stato sviluppato e convalidato un metodo alternativo selettivo e sensibile ovvero la cromatografia ionica (IC). Il metodo IC proposto può essere utilizzato anche come test identificativo alternativo al metodo chimico a umido.

In questo Application Bulletin si descrive la determinazione voltammetrica degli elementi antimonio, bismuto e rame. Il limite di rilevabilità dei tre elementi va da 0,5 a 1 µg/L.

In questo Application Bulletin si fornisce una panoramica della determinazione volumetrica del contenuto d'acqua secondo Karl Fischer. Si descrive, tra l'altro, l'uso di elettrodi, campioni e standard idrici. Le procedure e i parametri descritti sono conformi alla norma ASTM E203.

Oltre alla presenza naturale in frutta e verdura, l'acido ascorbico (vitamina C) viene usato come antiossidante in alimenti e bevande. Inoltre, l'acido ascorbico è presente anche in molti farmaci.L'acido ascorbico e suoi sali ed esteri possono essere determinati mediante titolazione o mediante polarografia, in cui l'acido ascorbico è ogni volta ossidato ad acido deidroascorbico.Nella determinazione titrimetrica può essere utilizzata un'indicazione del punto di equivalenza bi-voltammetrica o fotometrica. Si ricorda che solo l'indicazione bi-voltammetrica è indipendente dall'auto-colorazione del campione. La polarografia è il più selettivo dei metodi descritti, in quanto altre sostanze riducenti od ossidanti non vengono rilevate.

Questo documento descrive la determinazione complessometrica e potenziometrica di ioni metallici tramite titolazione con EDTA utilizzando un elettrodo selettivo per il rame (Cu-ISE) con un robusto stelo in resina epossidica e una membrana cristallina. Poiché l'elettrodo è insensibile agli agenti complessanti, è necessario introdurre nel campione un complesso Cu-metallo preformato prima dell'analisi. Il metodo, applicabile alla titolazione diretta o inversa, sfrutta le costanti di formazione EDTA-metallo per definire i punti di equivalenza e consente la quantificazione in diverse matrici.

La titolazione potenziometrica è un metodo accurato per determinare il contenuto di cloruri. Per istruzioni dettagliate e suggerimenti per la risoluzione dei problemi, scarica il nostro Application Bulletin.

Il potassio è uno degli elementi più comuni e si trova in molti diversi minerali e in altri composti del potassio. È importante per uomini, animali e piante, in quanto si tratta di un nutriente minerale essenziale coinvolto in molte funzioni delle cellule, quali il metabolismo e la crescita cellulare. Pertanto, è importante poter dichiarare il contenuto di potassio di alimenti e terreno per ridurre i problemi che potrebbero derivare da un deficit di potassio o un ampio consumo.In questo bollettino si descrive un metodo, alternativo alla fotometria di fiamma, che implica l'uso di un elettrodo iono-selettivo e la misura diretta oppure la tecnica dell'aggiunta standard. Vengono presentate molte determinazioni di potassio in diverse matrici utilizzando l'elettrodo iono-selettivo (ISE, ion-selective electrode) combinato per potassio. Inoltre, vengono forniti suggerimenti, consigli e trucchi generali per mettere in atto la migliore prassi di misura.

Questo Application Bulletin fornisce una panoramica della determinazione coulometrica del contenuto d'acqua secondo Karl Fischer. Descrive, tra l'altro, il trattamento di elettrodi, campioni e standard idrici. Le procedure e i parametri descritti sono conformi alla norma ASTM E1064.

Questo bollettino descrive tre metodi di titolazione potenziometrici, uno fotometrico, uno termometrico e uno conduttimetrico per la determinazione del solfato. Quale sia il metodo di indicazione più adatto dipende soprattutto dalla matrice del campione.Metodo 1: precipitazione come solfato di bario e di titolazione di ritorno del Ba 2+ in eccesso con EGTA. L'elettrodo iono-selettivo di calcio viene utilizzato come elettrodo indicatore.Metodo 2: come nel metodo 1, ma con l'elettrodo combinato tungsteno/platino.Metodo 3: titolazione con precipitazione in soluzione semi-acquosa con nitrato di piombo secondo la Farmacopea europea, usando l'elettrodo iono-selettivo di piombo come elettrodo indicatore.Metodo 4: titolazione fotometrica con nitrato di piombo, indicatore ditizone e Optrode 610 nm, adatto specialmente per basse concentrazioni (fino a 5 mg SO42- nella soluzione campione).Metodo 5: titolazione termometrica con precipitazione con Ba2+ in soluzione acquosa, particolarmente adatta per fertilizzantI.Metodo 6: titolazione conduttimetrica con acetato di bario conforme a DIN 53127

Le miscele di ioni di alluminio e magnesio possono essere analizzate automaticamente tramite titolazione potenziometrica. Dopo l'aggiunta di 1,2-acido diaminocicloesanotetracetico (DCTA) e avvenuta formazione del complesso, l'eccesso di DCTA viene rititolato con una soluzione di rame(II)-solfato. L'elettrodo di rame iono-selettivo viene utilizzato come elettrodo indicatore. Prima l'alluminio viene determinato in una soluzione acida, poi il magnesio in soluzione alcalina.

Solfuro e solfito possono essere determinati polarograficamente senza alcun problema. Per il solfuro, la polarografia è eseguita in una soluzione alcalina, per il solfito in una soluzione primaria leggermente acida. Il metodo è adatto all'analisi di prodotti farmaceutici (soluzioni per infusione), acque reflue/gas di scarico, soluzioni fotografiche ecc.

In questo Application Bulletin si descrive la determinazione di nicotinammide (vitamina PP), una vitamina del gruppo B. Vengono riportate le istruzioni per la determinazione nelle soluzioni (ad esempio succo di frutta), nelle capsule di vitamine e nelle compresse multivitaminiche. Viene specificato anche l'intervallo lineare della determinazione. Il limite di rilevabilità è di circa 50 µg/L di nicotinammide.

In questo Application Bulletin si descrive la determinazione polarografica dell'acido folico, una vitamina del gruppo B, noto anche come vitamina B9 o vitamina BC. Vengono riportate le istruzioni per la determinazione nelle soluzioni (ad esempio succo di frutta), nelle capsule di vitamine e nelle compresse multivitaminiche. Viene specificato anche l'intervallo lineare della determinazione. Il limite di rilevabilità è pari a circa 75 µg/L di acido folico.

In questo Application Bulletin si descrive la determinazione polarografica della tiamina (vitamina B1). La procedura consente l'analisi in preparazioni monovitaminiche. Viene fornito anche l'intervallo lineare della determinazione. Il limite di rilevabilità è pari a circa 50 µg/L di tiamina.

In questo Application Bulletin si descrive la determinazione polarografica della riboflavina (vitamina B). La procedura consente l'analisi in preparazioni monovitaminiche. Il limite di rilevabilità è pari a circa 100 μg/L.

Diazepam è un composto dal gruppo delle 1,4-benzodiazepine che in medicina vengono utilizzati come tranquillanti e antidepressivi. Questo bollettino descrive la determinazione di Diazepam in compresse e liquidi biologici (sangue, siero, urine) mediante polarografia a impulsi differenziali. Se si usa un tampone Britton-Robinson a pH = 2,8 con una frazione di volume di metanolo al 20% si ottiene a ca. -0,73 V un picco di riduzione marcato, il che consente di determinare ancora nel sangue concentrazioni di Diazepam <0,05 µg/mL. Vengono trattati anche i passaggi necessari per la preparazione del campione.

La cincocaina (dibucaina) è utilizzato sotto forma di unguenti o soluzione iniettabile come anestetico locale. La sua base è solubile in etere dietilico, mentre il suo cloridrato non è solubile in esso, ma è facilmente solubile in acqua. Questo bollettino descrive la determinazione di cincocaina in pomate, creme e soluzioni iniettabili utilizzando la polarografia a impulsi differenziali. Come elettrolita di supporto serve un tampone di acetato pH = 4,8. Vengono indicati il limite di rilevamento e il campo di lavoro lineare del metodo. Vengono indicate anche le fasi necessarie per la preparazione del campione.

Questo bollettino fornisce una panoramica sulla varietà di tensioattivi e composti farmaceutici che possono essere determinati per titolazione potenziometrica. Per l'indicazione del punto finale della titolazione, Metrohm offre cinque elettrodi tensioattivi diversi: lo Ionic Surfactant, l'High Sense, il Surfactrode Resistant, il Surfactrode Refill e l'elettrodo NIO. La produzione di ciascun titolante e il loro titolo sono descritte in dettaglio. Inoltre, il bollettino contiene una raccolta tabellare di oltre 170 applicazioni collaudate nel campo delle analisi tensioattive e farmaceutiche. Questa guida vi aiuterà a raggiungere il vostro obiettivo: con uno sguardo apprenderete dalla tabella quale elettrodo tensioattivo e titolante sono particolarmente adatti per il vostro prodotto.

L'estrazione di gas o il metodo del forno possono essere utilizzati in linea di principio per tutti i campioni che rilasciano acqua quando vengono riscaldati. Il metodo del forno è indispensabile nei casi in cui la titolazione diretta volumetrica o coulometrica Karl Fischer non sia possibile, sia perché il campione contiene componenti interferenti sia perché il campione è molto difficile o impossibile da collocare nella cella di titolazione per la sua consistenza.Questo Application Bulletin descrive la determinazione automatica del contenuto d'acqua utilizzando la tecnica del forno e la titolazione coulometrica KF riportando l'esempio di campioni dell'industria alimentare e delle materie plastiche, nonché dell'industria farmaceutica e petrolchimica.

Questo Application Bulletin descrive il metodo della spettrografia nel vicino infrarosso nella riflettanza diffusa per determinare il contenuto di umidità residua in un farmaco liofilizzato. Per la calibrazione, nei vial di campionatura sono stati mischiati farmaci liofilizzati con diverse quantità di acqua. Le differenze risultanti nelle bande di assorbimento della vibrazione OH sono state confrontate mediante l'algoritmo della regressione lineare multipla (MLR) con il contenuto d'acqua determinato con titolazione Karl Fischer.

Questo Application Bulletin fornisce informazioni sul sistema MATi 10 (Metrohm Automated Titration). MATi 10 è un sistema completamente configurato per la titolazione volumetrica automatizzata Karl Fischer con cui può essere determinato il contenuto d'acqua in campioni liquidi e solidi. Possono essere analizzati direttamente nei recipienti di titolazione da 75 mL fino a 24 campioni. I campioni vengono pesati nei recipienti di titolazione e coperti con un foglio di alluminio. Questo impedisce la distorsione del contenuto d'acqua.

Questo Application Bulletin contiene applicazioni NIR e studi di fattibilità sui NIRSystems nel settore farmaceutico. Analisi qualitative e quantitative dei vari campioni sono parte integrante di questo bollettino. Ogni applicazione descrive il dispositivo originariamente utilizzato per l'analisi nonché il sistema raccomandato per l'analisi e i risultati conseguiti.

MATi 11 (MATi = Metrohm Automated Titration) è un sistema completamente configurato per la determinazione del contenuto d'acqua in campioni solidi o liquidi utilizzando la titolazione volumetrica automatizzata Karl Fischer. Esso comprende un Polytron PT 1300 D per l'omogeneizzazione dei campioni. Possono essere analizzati direttamente nei beaker di titolazione da 120 mL fino a 53 campioni. I campioni vengono pesati nei beaker di titolazione e sigillati con un foglio di alluminio e un supporto per pellicola in modo che non perdano o assorbano acqua.

Questo Application Bulletin confronta la tecnica di focalizzazione unica del sistema portatile Metrohm Raman "Mira" con i metodi convenzionali. Il metodo qui descritto viene denominato Orbital Raster Scan (ORS). Gli esperimenti dimostrano i vantaggi della tecnica ORS sull'esempio della determinazione e quantificazione dei farmaci. Migliora la riproducibilità dei segnali Raman di principi attivi farmaceutici (API) mirati nei farmaci effervescenti freddi. Tempo di analisi più veloce e migliore assegnazione coerente di spettri del farmaco noto con l'aiuto di una libreria spettrale sono gli altri vantaggi della tecnica ORS.

Il presente bollettino descrive la misura automatica delle conducibilità di campioni d'acqua a bassa conducibilità elettrica in base a USP<645>. La misura della conducibilità viene dimostrata sull'esempio dell'acqua ultrapura, che viene tra l'altro impiegata per la produzione di soluzioni iniettabili nel settore farmaceutico.

Determinazione di sodio, potassio, calcio e magnesio in una formula per alimentazione a flebo tramite cromatografia cationica e successiva rilevazione diretta della conducibilità e dialisi per la preparazione del campione.

Determinazione di betaina in presenza di cationi standard in un prodotto con echinacea mediante cromatografia cationica con successiva rilevazione diretta della conducibilità.

Determinazione di zinco, sodio, potassio magnesio e calcio in una soluzione per infusione mediante cromatografia cationica con successiva rilevazione diretta della conducibilità.

Determinazione di trans-4-metilcicloexilamina in un prodotto farmaceutico mediante cromatografia cationica con successiva rilevazione diretta della conducibilità.

Determinazione di cloruro di betanecolo e di calcio in compresse utilizzando la cromatografia cationica con rilevazione diretta della conducibilità.

Determinazione della benzilammina in un beta-bloccante (nebivololo) mediante cromatografia cationica con rilevazione diretta della conducibilità. Viene applicato un passo di gradiente per una veloce eluizione sul componente principale.

La soluzione cardioplegica serve a proteggere il miocardio dalla morte cellulare durante un'ischemia. Viene applicata insieme all'ipotermia, ovvero nella chirurgia a cuore aperto. Qui si mostra la determinazione simultanea di acido aspartico, acido glutammico, tris(amminometil)amminometano (TRIS), sodio e potassio in tale soluzione. I due amminoacidi sono rilevabili in quanto si trovano in parte in forma di ammonio a tripla protonazione nel pH dell'eluente. La determinazione è stata eseguita con rilevazione diretta della conducibilità.

Nell'ambito della modernizzazione della monografia USP, la determinazione del potassio nelle compresse effervescenti di bicarbonato di potassio per sospensione orale avviene applicando la cromatografia cationica con rilevamento diretto della conducibilità. La separazione viene eseguita con la colonna Metrosep C 6 - 150/4,0 (L76). Sono soddisfatti tutti i criteri di accettazione. La monografia USP41 per le “Compresse effervescenti di bicarbonato di potassio per sospensione orale” esegue il saggio di potassio mediante spettroscopia ad assorbimento atomico.

Nell'ambito della modernizzazione della monografia USP, la determinazione di sodio e potassio nelle compresse effervescenti di bicarbonato e acido citrico per sospensione orale avviene applicando la cromatografia cationica con rilevamento diretto della conducibilità. La separazione viene eseguita con la colonna Metrosep C 6 - 150/4,0 (L76). Sono soddisfatti tutti i criteri di accettazione. La monografia USP41 per le “Compresse effervescenti di bicarbonato di sodio e potassio e acido citrico per sospensione orale” esegue il saggio di potassio mediante fotometria a fiamma.

Nell'ambito della modernizzazione della monografia USP, la determinazione del potassio nelle compresse effervescenti di bicarbonato di potassio e cloruro di potassio per sospensione orale avviene applicando la cromatografia cationica con rilevamento diretto della conducibilità. La separazione viene eseguita con la colonna Metrosep C 6 - 150/4,0 (L76). Sono soddisfatti tutti i criteri di accettazione. La monografia USP41 per le “Compresse effervescenti di bicarbonato di potassio e cloruro di potassio per sospensione orale” esegue il saggio di potassio mediante spettroscopia ad assorbimento atomico.

Il carbonato di calcio ha un'ampia applicabilità nell'industria farmaceutica come eccipiente e anche come ingrediente attivo e nell'industria alimentare come importante integratore alimentare. Le monografie della farmacopea statunitense (USP) per compresse di carbonati di calcio e magnesio, nonché compresse masticabili di carbonato di calcio e magnesia attualmente descrivono la titolazione manuale come procedura di analisi per calcio e magnesio. L'USP ha intrapreso un'iniziativa globale per modernizzare molte delle monografie esistenti in tutti i compendi. In risposta a questa iniziativa, sono stati sviluppati due metodi analitici alternativi per determinare gli analiti calcio e magnesio. Questa nota applicativa presenta procedure di cromatografia ionica (IC) che utilizzano il rilevamento della conducibilità che forniscono una migliore accuratezza e specificità e sono adatte allo scopo previsto. Questi metodi IC convalidati (secondo il Capitolo Generale USP <1225>) offrono un miglioramento significativo ai test esistenti perché possono determinare contemporaneamente sia gli analiti di calcio che di magnesio, risparmiando tempo e fatica.

Le soluzioni orali di citrato di potassio e acido citrico agiscono come alcalinizzanti sistemici. I test del potassio, convalidati secondo USP <621> e <1225>, utilizzano IC con colonne a scambio cationico L76.

Il dosaggio dell'acetato di calcio, spesso utilizzato come legante del fosfato per i pazienti in dialisi, può essere eseguito con la cromatografia ionica (IC) secondo USP <621> e <1225>.

Il contenuto di iodio di molti mezzi di contrasto per raggi x (ICM) ammonta a circa il 50% e viene determinato in modo molto preciso con la Combustion Ion Chromatography. Per un assorbimento completo dello iodio sono necessarie grandi quantità di H2O2 (1000 mg/L). Allo stesso modo la concentrazione della soluzione standard dovrebbe essere di 50 mg/L. Il contenuto d'acqua del mezzo di contrasto per raggi x viene determinato tramite il metodo con forno Karl-Fischer di Metrohm e viene considerato nel calcolo.Parola chiave: piroidrolisi

L'atorvastatina è un farmaco che viene utilizzato per abbassare il livello del colesterolo. Poiché il tetrabutilammonio (TBA) accompagna in tracce l'atorvastatina e i suoi derivati, è necessario un metodo sensibile e affidabile per il rilevamento del TBA. Uno di questi è la separazione ionocromatografica sulla Metrosep C Supp 1 - 250/4,0 con successiva rilevazione della conduttività e soppressione sequenziale.

Il meropenem è un antibiotico beta-lattamico della classe dei carbapenemi che sopprime la biosintesi mureina e quindi la struttura della parete cellulare batterica. La dimetilammina è un importante precursore nella sintesi del meropen ed è quindi rilevante come impurità. La prova avviene sulla colonna Metrosep C Supp 1 - 250/4 con successiva rilevazione della conduttività dopo la soppressione sequenziale.

La succinilcolina è un agente paralizzante a breve termine utilizzato, ad esempio, per l'intubazione tracheale. La colina è un elemento costitutivo del farmaco e va determinata come impurità. La USP applica la cromatografia cationica con rilevamento della conducibilità dopo la soppressione. La composizione dell'eluente e il tipo di colonna non sono esattamente conformi al metodo USP. Tuttavia, i risultati soddisfano i rispettivi requisiti. La concentrazione di colina del campione non rientra nelle specifiche USP.

Le iniezioni composte di bicarbonato di sodio sono soluzioni sterili per correggere l'acidosi metabolica e altre condizioni che richiedono alcalinizzazione sistemica. Le iniezioni composte di fosfati di sodio servono come fonte di fosfati per prevenire o correggere l'ipofosfatemia nei pazienti con assunzione orale limitata. La cromatografia ionica (IC) con rilevamento della conducibilità soppressa è il modo standardizzato per quantificare accuratamente il sodio in queste soluzioni.

La cromatografia ionica (IC) fornisce una soluzione automatizzata, veloce e sensibile per quantificare accuratamente i componenti cationici e anionici, compreso l'acetato, simultaneamente. Questo approccio completo rende l'IC un'alternativa economica alle tecniche tradizionali per il controllo della qualità di soluzioni farmaceutiche come i concentrati per emodialisi. La facilità d'uso, la precisione e l'elevata produttività dei circuiti integrati aumentano la produttività e soddisfano le esigenze dei moderni laboratori di routine e di ricerca.

Le iniezioni di saccarato di ferro vengono utilizzate durante il trattamento dell'anemia da carenza di ferro. Esse contengono una miscela di ferro ferrico (Fe3+) e ferroso (Fe2+). Il contenuto di ferro ferroso può essere determinato sottraendo il contenuto di ferro ferrico dal contenuto totale di ferro determinato. Tuttavia, questo metodo aumenta l'errore di misura dovuto alla propagazione dell'errore. La determinazione alternativa del ferro(II) con cerio(IV) mediante titolazione potenziometrica può essere ostacolata dal fatto che non è possibile determinare in modo inequivocabile il punto di equivalenza. La determinazione mediante titolazione termometrica rappresenta un'alternativa più robusta e quindi più affidabile, poiché si tratta di un metodo non influenzato dalla matrice del campione. In questo caso, il punto finale della titolazione è indicato da un sensore termometrico a risposta rapida. Il rilevamento del punto finale viene migliorato ulteriormente aggiungendo al campione uno 0,2% di solfato ferrico(II) ammonio (FAS) che aumenta l'affidabilità della determinazione. Rispetto alla titolazione potenziometrica, la titolazione termometrica è più veloce e più pratica, in quanto non richiede alcuna manutenzione del sensore. Una determinazione richiede circa 2–3 minuti.

La determinazione del contenuto di potassio negli alimenti gioca un ruolo importante nell'industria alimentare e degli integratori alimentari in quanto il potassio è un nutriente minerale essenziale per gli essere umani. Si tratta di un importante catione intracellulare e gioca un ruolo importante anche nei processi che avvengono nelle cellule, dove è coinvolto nella regolazione di numerose funzioni corporee quali pressione sanguigna, crescita cellulare e controllo dei muscoli.In quanto integratore alimentare, il potassio è presente ad esempio negli elettroliti in polvere, nelle bevande a base di elettroliti e negli integratori alimentari. Per quantificare il contenuto di potassio in questi prodotti è possibile usare la fotometria di fiamma. In questo lavoro viene presentata la misura degli ioni mediante aggiunta standard, un metodo alternativo veloce, economico e facile da usare.

Determinazione del contenuto di acqua nei prodotti liofilizzati in vial di campionatura tramite titolazione Karl Fischer. Il solvente condizionato (metanolo) viene iniettato nel vial per sciogliere il campione e per estrarre l'acqua (bagno a ultrasuoni). I contenuti del vial vengono trasferiti al recipiente di titolazione per eseguire la determinazione automatica.

Determinazione del contenuto di acqua nelle pomate tramite titolazione Karl Fischer. A causa dell'elevato contenuto d'acqua e di grassi, i campioni vengono prima diluiti con una miscela 1:1 di cloroformio e metanolo.

La presente Application Note descrive la determinazione del contenuto d'acqua nelle compresse tramite titolazione volumetrica automatica Karl Fischer (MATi 11), inclusa la preparazione del campione.

Determinazione di acetato, lattato e cloruro in soluzioni elettrolitiche utilizzando la cromatografia anionica con successiva rilevazione diretta conducibilità.

Determinazione di acetato, cloruro, citrato e solfato in un concentrato di una soluzione d'infusione tramite cromatografia anionica e successiva rivelazione diretta della conduttività. Viene utilizzata la IC non soppressa per evitare interferenze da parte degli amminoacidi.

Determinazione di acetato, cloruro e malato in una soluzione d'infusione tramite cromatografia anionica e successiva rivelazione diretta della conduttività.

Determinazione di acetato, fosfato, cloruro e citrato in una soluzione d'infusione tramite cromatografia anionica e successiva rivelazione diretta della conduttività.

L'alendronato o l'acido alendronico è un bisfosfonato utilizzato per l'osteoporosi. È il componente principale delle compresse e viene determinato secondo la Farmacopea cinese (2015). La separazione avviene sulla colonna Metrosep A Supp 4-250/4,0, per la quantificazione viene utilizzato il rilevamento diretto della conducibilità.

Il contenuto di principio attivo in due importanti analgesici, aspirina e paracetamolo, viene confrontato mediante spettroscopia nel vicino infrarosso con il contenuto di principio attivo di vari farmaci generici. Per la quantificazione viene utilizzato il metodo di aggiunta standard. Per ridurre al minimo gli effetti collaterali dovuti alla granulometria e ai materiali di imballaggio, viene valutata la derivata seconda degli spettri.

Questa Application Note mostra le potenzialità della NIRS come strumento di test rapido (<30 s) e non distruttivo per le forme di dosaggio solide (ad esempio compresse). La NIRS non richiede la preparazione del campione o solventi. Le interferenze dovute alla dispersione sono ridotte al minimo valutando la derivata seconda degli spettri.

Questa Application Note dimostra che il modello di calibrazione creato sul NIRS XDS Rapid Content Analyzer (RCA) per caffeina e cellulosa microcristallina può essere trasferito ad altri NIRS XDS RCA. La comoda ed efficiente trasferibilità è stata ottenuta tramite il miglioramento del rapporto segnale-rumore, la larghezza di banda ridotta e la migliore precisione della lunghezza d'onda dell'XDS NIRS.

In farmacia, gli ingredienti farmaceutici ben miscelati sono essenziali. Questo vale per il principio attivo farmaceutico così come per lubrificanti, leganti, agenti disgreganti e coloranti e ossidanti. L'analisi di questi componenti secondari è complessa, in genere sono analizzati raramente. Con la spettroscopia NIR può essere facilmente monitorato l'avanzamento dei processi di miscelazione sia attraverso il confronto visivo, sia tramite algoritmi spettrali. Con questi è possibile prevedere in tempo reale il progresso dei processi di miscelazione utilizzando lo spettro.

Questa Application Note descrive i possibili usi di un nuovo design del sensore che consente, in combinazione con un NIRS XDS Process Analyzer, di determinare quantità residue di solvente durante la fase di essiccazione in un High-Shear Granulator. Questa configurazione di sistema riduce la dispersione della distribuzione di densità dei campioni di polvere, di modo che sia possibile modellare con precisione direttamente nel processo acqua e contenuto di solvente.

Questa Application Note mostra che i modelli di previsione NIR sono ideali per misurare profili di rilascio di principi attivi da compresse in modo non distruttivo. Ciò è conforme con l'Initiave Process Analytical Technology (PAT) della FDA. I risultati dimostrano come il NIRS riduce significativamente il carico di lavoro per gli studi di rilascio in laboratorio.

In questa applicazione è descritta la determinazione del contenuto d'acqua nelle lenti a contatto morbide tramite spettroscopia NIR. Per la misurazione delle lenti in modalità trasflettanza è stato usato un kit per campioni liquidi con riflettore in oro. Per predire il contenuto di acqua è stato sviluppato un modello PLS.

L'eparina agisce come un efficace anticoagulante e viene utilizzato, oltre che nell'iniezione diretta, anche come soluzione Lock-Flush per il lavaggio dei cateteri. Tramite la spettroscopia Vis-NIR si può determinare il tenore di eparina contaminata e purificata. Questa Application Note mostra che il tenore di eparina può essere determinato in modo affidabile tramite la spettroscopia Vis-NIR.

L'uniformità delle unità di dosaggio deve essere testata ai fini del controllo qualità nell'industria farmaceutica. NIRS fornisce risultati in pochi secondi insieme alla quantificazione di API ed eccipienti.

In questa Application Note vengono mostrate diverse possibilità di applicazione degli analizzatori Vis-NIR Metrohm per la determinazione dei parametri di uniformità del contenuto in prodotti farmaceutici, quali le compresse. Rispetto all'analisi di riferimento standard, questa tecnica analitica unica consente un notevole risparmio di costi e tempo.

L'attività dell'acqua è un parametro importante da misurare per la qualità e la stabilità dei prodotti farmaceutici non sterili. OMNIS NIR Analyzer fornisce questi dati in pochi secondi.

La quantificazione dell'umidità residuale nei peptidi per uso farmaceutico liofilizzati è una misura importante del controllo di qualità nel settore farmaceutico. Ai fini dello sviluppo dei prodotti, tali misure sono necessarie e vengono eseguite regolarmente durante gli studi di stabilità e per ottimizzare il processo di congelamento-essiccazione (liofilizzazione). Al momento, per la determinazione dell'umidità nell'analisi di routine si utilizza ampiamente la titolazione Karl Fischer. Tuttavia, questo metodo richiede molto tempo e provoca la distruzione del campione durante l'analisi. In questa Application Note viene mostrata la spettroscopia nel vicino infrarosso (NIRS) quale metodo rapido, senza reagenti e non distruttivo per la determinazione del contenuto di umidità nei prodotti farmaceutici liofilizzati.

Il cannabidiolo (CBD) è un famoso rimedio naturale estratto dalla pianta di cannabis e utilizzato in molti prodotti cosmetici, alimentari e farmaceutici. Diversamente dal tetraidrocannabinolo (THC), il CBD non è una sostanza psicoattiva, il che lo rende un'opzione appetibile per coloro che desiderano un sollievo da dolore e altri sintomi senza un'azione psicotropa. L'olio di CBD viene prodotto mediante estrazione del cannabinoide dalla pianta e successiva diluizione con un olio vettore (ad es. olio di cocco oppure olio di semi di canapa). Il metodo standard HPLC richiede 45 minuti e deve essere eseguito da analisti altamente qualificati. Rispetto al metodo principale, la spettroscopia Vis-NIR rappresenta una soluzione analitica rapida ed economica per la determinazione del contenuto di cannabonoidi negli oli commestibili.

In genere, il test di potenza della cannabis viene eseguito da HPLC, ma lo svantaggio è che richiede sostanze chimiche e richiede tempo. La spettroscopia nel vicino infrarosso (NIRS) è un metodo preferito per la quantificazione di THC, CBD e CBG nella cannabis essiccata perché fornisce risultati in meno di un minuto e non richiede alcuna sostanza chimica.

Determinazione di acido citrico e ascorbico in compresse vitaminiche tramite cromatografia a scambio ionico e successiva rivelazione diretta della conduttività.

Determinazione di acido citrico e tartarico in sale di frutta tramite cromatografia a scambio ionico e successiva rivelazione diretta della conduttività.

Le catecolamine vengono tradizionalmente separate mediante cromatografia in fase inversa e successivamente rilevate amperometricamente. Questa Application Note descrive la determinazione delle catecolamine in un farmaco di emergenza per le reazioni allergiche potenzialmente fatali.

Il glicole propilenico, detto anche propan-1,2-diolo, è un umettante e viene applicato nelle soluzioni topiche per aumentare la solubilità del principio attivo farmaceutico (API) o la capacità di penetrare nella pelle. In questa applicazione, il glicole propilenico viene determinato in un placebo e in due soluzioni topiche contenenti diclofenac come API. La separazione avviene su una colonna Hamilton RCX-30-250-250/4,0 con successiva rilevazione amperometrica pulsata (PAD).

La gentamicina è un antibiotico amminoglicosidico ed è composta da un numero di gentamicine correlate. Si utilizza per molti tipi di infezioni. Per la determinazione dei principali componenti, la USP richiede la separazione cromatografica con rilevamento amperometrico pulsato utilizzando un WE in oro. Prima del rilevamento viene eseguita un'aggiunta post-colonna di NaOH.

Questa Application Note al processo fornisce un resoconto dettagliato della valutazione in linea dell'umidità durante un processo di granulazione su scala pilota utilizzando un 2060 The NIR Analyzer.

Nell'industria farmaceutica, il granulatore/essiccatore a letto fluido è un elemento fondamentale nella produzione di materiali in polvere. L'umidità residua deve essere mantenuta entro determinati limiti per evitare la fratturazione delle particelle o l'agglomerazione (viscosità) del materiale sfuso. I metodi attuali sono lenti e complessi, il che può causare danni o degradazione del prodotto. La spettroscopia nel vicino infrarosso (NIRS) consente di monitorare il contenuto di umidità residua in linea dopo l'essiccazione. NIRS XDS Process Analyzer offre un'analisi rapida, non distruttiva e senza reagenti dell'umidità residua delle polveri con una sonda a letto fluido specificamente progettata per queste applicazioni.

Livelli di antiossidanti più elevati significano una maggiore vitalità del prodotto. L'892 Professional Rancimat determina il contenuto di antiossidanti in molti prodotti utilizzando un metodo di regressione lineare.

I produttori di marchi generici offrono cosmetici, medicinali e altri beni in concorrenza con marche note, spesso a un prezzo più basso. Questo costo più basso può riflettere la mancanza di costi di ricerca, sviluppo e pubblicità, ma non dovrebbe mai comportare una qualità inferiore, soprattutto nel caso dei farmaci da banco. Ad esempio, le compresse per raffreddore effervescenti Equate (un marchio Walmart) promettono ai clienti gli stessi principi attivi nelle stesse proporzioni e con la stessa efficacia di Alka-Seltzer a un prezzo molto più basso. Questa Application Note dimostra che la spettroscopia Raman può verificare con successo che queste compresse concorrenti non sono identiche. Il processo di verifica degli ingredienti comporta un P-test che misura la variabilità accettabile di uno spettro campione rispetto a un insieme di addestramento rappresentativo.

Gli spettrometri Raman utilizzano fasci strettamente focalizzati per produrre spettri ad alta risoluzione, ma non riescono ad analizzare sostanze eterogenee perché non possono mirare spazialmente a tutti i componenti. ORSTM (Orbital Raster Scan) aumenta l'area di interrogazione su un campione mantenendo un'alta risoluzione spettrale. Ad esempio, i medicinali per raffreddore effervescenti contengono molti principi attivi in ogni compressa eterogenea. Le tecniche tradizionali di identificazione e verifica richiedono la raccolta di più spettri in diversi punti della compressa. Gli spettrometri Mira dotati di ORS catturano un'ampia area di interrogazione in brevissimo tempo, analizzando tutti gli ingredienti in un'unica scansione.

Questa Application Note presenta la tecnologia Orbital Raster Scan (ORS) di Metrohm Raman per superare la bassa risoluzione, la scarsa sensibilità e la degradazione del campione mentre si interroga un'ampia area del campione.

Determinazione di bromuro e solfato tramite cromatografia anionica e successiva rivelazione della conduttività dopo la soppressione chimica.

Determinazione di acetato, cloruro, fosfato e succinato in una soluzione d'infusione tramite cromatografia anionica e successiva rivelazione della conduttività dopo la soppressione chimica.

Determinazione di fluoruro, solfato, ioduro e molibdato in compresse minerali tramite cromatografia anionica e successiva rivelazione della conduttività dopo la soppressione chimica.

Determinazione di cloruro, nitrito, bromuro, nitrato e solfato in acqua per la produzione di soluzioni d'infusione tramite cromatografia anionica e successiva rivelazione della conduttività dopo la soppressione chimica.

Determinazione di acetato, cloruro, solfato e citrato in un prodotto farmaceutico tramite cromatografia anionica e successiva rivelazione della conduttività dopo la soppressione chimica e tramite dialisi per la preparazione del campione.

Determinazione del cloruro in compresse di betanecolo mediante cromatografia anionica con rilevamento della conducibilità dopo soppressione chimica.

Determinazione del fluorofosfato in compresse effervescenti mediante cromatografia anionica con soppressione post-chimica di rilevamento della conducibilità applicando un gradiente graduale per eluire i componenti fortemente trattenuti.

Il topiramato è un farmaco antiepilettico. Secondo USP le compresse di Topiramato devono essere testate per le impurità. La determinazione del solfato e del solfammato è menzionata in "Prove specifiche". Il metodo isocratico applica una combinazione di eluente in colonna utilizzata principalmente per IC non soppressi. Ma poiché il solfammato mostra un picco negativo in queste condizioni, l'uso della soppressione è vantaggioso.

La nadroparina è un derivato dell'eparina a basso peso molecolare utilizzato come anticoagulante per prevenire le trombosi. La determinazione del solfato in questo farmaco solforoso viene utilizzata per verificare se le reazioni di degradazione procedono. Poiché non si verificano sovrapposizioni con il picco del solfato, può essere impiegata una colonna corta.

Il metabisolfito di sodio o pirosolfito è utilizzato come conservante e antiossidante nei prodotti farmaceutici. Nelle soluzioni acquose, il metabisolfito è instabile e viene rapidamente convertito in solfito. Il picco nel cromatogramma deriva dal solfito. Il metodo, tuttavia, viene calibrato con soluzioni standard di metabisolfito. Pertanto, i risultati sono espressi come metabisolfito di sodio. Questa Application Note descrive la determinazione di metabisolfito come solfito in un unguento. Questo viene sciolto in una soluzione acquosa contenente formaldeide al fine di proteggere il solfito dall'ossidazione.

Beta-glicerofosfato e malato vengono determinati in una formulazione farmaceutica. Utilizzando un eluente del carbonato e la colonna Metrosep A Supp 7 - 250/4,0 il beta glicerofosfato e il malato possono essere separati ottimamente dall'alfa-glicerofosfato e dal fosfato.

Nell'ambito della modernizzazione della monografia USP, la determinazione del cloruro nelle compresse effervescenti di bicarbonato di potassio e cloruro di potassio per sospensione orale avviene applicando la cromatografia cationica con rilevamento della conducibilità dopo soppressione sequenziale. La separazione viene eseguita con una colonna Metrosep A Supp 16 - 100/4,0 (L91). Sono soddisfatti tutti i criteri di accettazione. La monografia USP41 per le “Compresse effervescenti di bicarbonato di potassio e cloruro di potassio per sospensione orale” esegue il saggio di cloruro mediante titolazione.

Il fluoruro è comunemente usato nei prodotti dentali per aiutare a prevenire la carie. Se i prodotti sono destinati a prevenire la formazione di carie, sono regolati dalla US Food and Drug Administration (USFDA) come farmaco generico (OTC). Precedentemente, l'analisi del fluoro nelle soluzioni orali veniva eseguito con un elettrodo iono-selettivo e l'identificazione con il noioso metodo della chimica umida. L'USP ha aggiornato questa monografia per i test di analisi e di identificazione con cromatografia ionica utilizzando l'impaccamento L46. La colonna Metrosep A Supp 1 - 250/4,6 soddisfa tutti i criteri di accettazione della USP. Si tratta quindi di una colonna di separazione alternativa per la determinazione del fluoruro di sodio nelle soluzioni orali.

Il gel a base di fluoruro di sodio per uso farmaceutico deve rispettare i requisiti USP. L'attuale monografia (USP 42) usa due metodi diversi per l'identificativo e il saggio. La cromatografia ionica consente l'analisi di questi due parametri in una sola determinazione. Nel corso della modernizzazione della monografia USP, questo approccio con cromatografia ionica semplifica ancora di più questo tipo di analisi.

Le compresse a base di fluoruro di sodio per uso farmaceutico devono rispettare i requisiti USP. L'attuale monografia (USP 42) usa due metodi diversi per l'identificativo e il saggio. La cromatografia ionica consente la determinazione di questi due parametri in una sola analisi. Nel corso della modernizzazione della monografia USP, questo approccio alla cromatografia ionica semplifica ancora di più questo tipo di analisi.

Il gel a base di fluoruro stannoso per uso farmaceutico deve rispettare i requisiti USP. L'attuale monografia (USP 42) usa due metodi diversi per l'identificativo e il saggio. La cromatografia ionica consente l'analisi di questi due parametri in una sola determinazione. Nel corso della modernizzazione della monografia USP, questo approccio con cromatografia ionica semplifica ancora di più questo tipo di analisi.

Il gel a base di fluoruro di sodio e acido fosforico per uso farmaceutico deve rispettare i requisiti USP. L'attuale monografia (USP 42) usa due metodi diversi per l'identificativo e il saggio. La cromatografia ionica consente la misura di questi due parametri in una sola determinazione. Nel corso della modernizzazione della monografia USP, questo approccio con cromatografia ionica semplifica ancora di più questo tipo di analisi.

Nell'ambito delle prove di equivalenza della colonna USP, viene applicata la colonna Metrosep A Supp 3 - 250/4,0 per l'analisi dell'acido citrico/citrato e fosfato ai sensi del capitolo generale USP <345>. In questo rapporto si mostra che la colonna Metrosep A Supp 3 - 250/4,0 è equivalente al pacchetto L61 richiesto nel capitolo generale USP <345>.

In alternativa alla titolazione, la cromatografia ionica (IC) con rilevamento della conduttività soppressa è stata approvata dall'USP come metodo convalidato per quantificare il contenuto di cloruro nelle compresse di NaCl per soluzione o uso orale.

Un test di cromatografia ionica (IC) con rilevamento della conduttività soppressa è il modo standardizzato per quantificare accuratamente il fosfato nelle iniezioni di composti di fosfati.

I prodotti farmaceutici anticavità come il fluoruro di sodio e i prodotti in soluzione topica di fosfato acidulato richiedono un rigoroso controllo di qualità. Questa Application Note delinea il dosaggio IC del fluoruro come descritto nella monografia USP Fluoruro di sodio e soluzione topica di fosfato acido.

Determinazione di lidocaina in pomate mediante titolazione potenziometrica con tetrafenilborato di sodio tramite l'elettrodo per tensioattivi NIO.

Determinazione di acido tranesamico in soluzioni iniettabili tramite titolazione potenziometrica non acquosa con acido perclorico mediante un elettrodo a vetro.

Determinazione di idrocloruro di benzidammina {1 benzil 3-[3-(dimetilammino)-propossi]-1H-indazol-idrocloruro} in soluzioni disinfettanti tramite titolazione potenziometrica con tetrafenilborato di sodio mediante l'elettrodo per tensioattivi NIO.

Determinazione di fenilglicina tramite titolazione potenziometrica non acquosa con metilato di sodio mediante un elettrodo a vetro combinato speciale. Parola chiave: antibiotici

Determinazione dell'acetato, cloruro e fosfato in una soluzione d'infusione mediante titolazione potenziometrica con idrossido di sodio dopo il trasferimento degli anioni nei rispettivi acidi.

Normalmente, i titolanti si acquistano pronti all'uso. Tuttavia, occorre determinare la concentrazione precisa della propria soluzione titolante su base regolare mediante l'impiego di una soluzione standard primaria. Per correggere la suddetta variazione viene applicato un cosiddetto «fattore titolante». Il fattore può essere valutato in modo rapido e semplice con i titolatori automatici a marchio Metrohm. Grazie a formule di calcolo predefinite e implementate nei software o nei titolatori Metrohm rispettivamente, nonché lo stoccaggio automatico del fattore titolante, rendono la standardizzazione un compito facile da eseguire.

La composizione di sali lassativi e sedanti della tosse deve essere determinata con precisione nei farmaci. Il contenuto di solfato viene determinato tramite titolazione automatica e potenziometrica con EGTA come titolante, secondo Ph. Eur. 8.0.

Questa nota applicativa descrive in dettaglio la determinazione della capacità neutralizzante l'acido (ANC) in diversi campioni farmaceutici in conformità con gli standard USP<301>.

La penicillina e i relativi antibiotici sono utilizzati per prevenire e trattare una serie di infezioni batteriche, quali infezioni del tratto respiratorio, infezioni del tratto urinario, meningite ecc. Possono inoltre essere usati per prevenire infezioni da streptococco del gruppo B nei neonati. L'anello β-lattamico della penicillina si lega all'enzima DD-transpeptidasi, che impedisce la formazione di collegamenti incrociati durante la formazione della parete cellulare di nuove cellule batteriche, ovvero la divisione delle cellule batteriche. IUSP <425> descrive un metodo di retrotitolazione per determinare il dosaggio di farmaci antibiotici a base di penicillina riportati nella farmacopea e le loro forme di dosaggio mediante titolazione iodometrica. Il metodo è illustrato determinando il contenuto di amminopenicillina in una capsula di ampicillina.

I sulfamidici sono farmaci utilizzati per il trattamento di allergie e raffreddore. Hanno anche proprietà antimalariche e antimicotiche. In USP<451> si descrive il metodo di titolazione di nitriti per la determinazione di molti farmaci sulfamidici riportati nella farmacopea e delle rispettive forme di dosaggio, nonché di altri farmaci riportati nella farmacopea, come ad esempio l'idrazide (ad es nell'isoniazide) e i gruppi amino-esteri (ad es. nella procaina) o i derivati delle ammidi degli amminoacidi.Per l'analisi di questi ultimi, qui viene descritto il saggio dell'agente diagnostico acido amminoippurico.

Per determinare il contenuto di azoto nei campioni organici e inorganici si usa il metodo Kjeldahl. Il metodo Kjeldahl consiste in tre fasi: digestione, distillazione e titolazione. Durante la fase della digestione catalitica, l'azoto organico1 viene convertito in ammonio. Appena prima della fase di distillazione si aggiunge idrossido di sodio per la conversione dell'ammonio in ammoniaca. Tramite la distillazione a vapore, quest'ultima viene trasferita in un recipiente contenente un agente assorbente (ad es. acido borico). Infine, l'ammoniaca separata viene titolata con acido solforico. Il contenuto proteico nei campioni può anche essere determinato dal contenuto di azoto ottenuto dalla configurazione di Kjeldahl. USP descrive il metodo di titolazione per determinare il contenuto di azoto nei prodotti organici mediante la configurazione dell'azoto Kjeldahl. In questa Application Note si illustra la determinazione dell'azoto nel sodio eparina. ___________________________________ 1Kjeldahl non sta lavorando per tutti i composti contenenti azoto; I gruppi nitro e azo e l'azoto negli anelli non sono inclusi.

La vitamina C, nota anche come acido ascorbico o acido L-ascorbico, è un nutriente essenziale coinvolto nella riparazione dei tessuti e nella produzione enzimatica di alcuni neurotrasmettitori. È necessaria per il funzionamento di molti enzimi e per le prestazioni immunitarie ed è anche un importante antiossidante. Questo nutriente è presente in molti alimenti ed è spesso utilizzato come integratore alimentare.Capitolo generale USP <580> descrive una tecnica di titolazione per determinare il dosaggio della vitamina C come acido ascorbico, ascorbato di sodio e ascorbato di calcio disidratato, o la loro miscela in forme di dosaggio finite come capsule, compresse e sospensioni orali. Questa nota applicativa dimostra la determinazione della vitamina C in compresse di vitamine idrosolubili. La metodologia può essere applicata anche per compresse di vitamine o minerali solubili in olio, nonché capsule di vitamine o minerali idrosolubili e solubili in olio.

L'ipoclorito di sodio e il cloruro di sodio possono essere utilizzati efficacemente come disinfettanti per l'acqua e le superfici. L'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) raccomanda, a seconda dell'applicazione, concentrazioni nei disinfettanti da 1000 mg/L a 5000 mg/L NaOCl e fino a 200 g/L NaCl.Questa Application Note dimostra un'affidabilità metodo per determinare il contenuto di ipoclorito e cloruro di sodio nei disinfettanti mediante due successive titolazioni argentometriche nell'intervallo raccomandato dall'OMS.

Questa Application Note mostra la regolazione automatica del pH di una miscela di acetonitrile, acqua e ammina utilizzando un titolatore Metrohm.

Il valore dell'ammina è un parametro importante e un indicatore di qualità da determinare nei processi chimici e farmaceutici. Questa Application Note presenta la titolazione con acido perclorico non acquoso della trietanolammina.

Determinazione di N-acetilcisteina e la fenilalanina in compresse contro la sinusite tramite cromatografia anionica e successiva rilevazione UV/VIS secondo USP.

Determinazione di cefazolina secondo USP 28-NF 23 (secondo supplemento) tramite cromatografia RP con successiva rilevazione UV. Parola chiave: antibiotici

Determinazione di acido salicilico e acetilsalicilico secondo USP 28-NF 23 (secondo supplemento) tramite cromatografia RP e successivo rilevamento della conducibilità.

Determinazione di sodio cloxacillina secondo USP 28-NF 23 (secondo supplemento) tramite cromatografia RP con successiva rilevazione UV. Parola chiave: antibiotici

Determinazione di amoxicillina secondo USP 28-NF 23 (secondo supplemento) tramite cromatografia RP con successiva rilevazione UV. Parola chiave: antibiotici

Determinazione di teofillina e teobromina secondo USP 28-NF 23 (secondo supplemento) tramite cromatografia RP e successiva rilevazione UV.

Determinazione di valerofenone e ibuprofene secondo USP 28-NF 23 (secondo supplemento) tramite cromatografia RP e successiva rilevazione UV.

Determinazione di tiamina cloridrato secondo USP 28-NF 23 (secondo supplemento) tramite cromatografia RP con successiva rilevazione UV.

Determinazione di Cefadroxil secondo USP 28-NF 23 (secondo supplemento) con l'aiuto della cromatografia RP con rilevamento UV. Parola chiave: antibiotici

Il paracetamolo è un efficace antidolorifico e antipiretico. La sua determinazione in compresse mediante cromatografia in fase inversa e rilevazione UV è rapida e veloce con la preparazione del campione descritta in questa nota. L'815 Robotic Soli Prep per LC fa tutto in modo completamente automatico: dallo scioglimento delle compresse, omogeneizzazione e filtraggio fino all'iniezione tramite 250 nL Loop.

L'alluminio (come gel o sale) è usato nei vaccini come adiuvante. Ciò aiuta a ottenere una risposta immunitaria più forte. La quantità di alluminio nei vaccini è regolamentata ad esempio dalla farmacopea degli Stati Uniti (USP). Secondo USP, la quantità massima di Al3+ in una dose di vaccino deve essere compresa tra 0,85 e 1,25 mg. In questo lavoro si descrive la determinazione dell'alluminio come complesso 8-idrossichinolina mediante cromatografia ionica con rilevazione UV/VIS.

La USP sta aggiornando la monografia del capitolo generale <591> «Determinazione dello zinco» al fine di includere la cromatografia ionica come metodo per l'analisi. L'ossido di zinco è utilizzato in varie creme per la cura della pelle, farmaci e prodotti farmaceutici. L'analisi mediante cromatografia ionica implica la separazione dello zinco, utilizzando ad esempio L91 (Metrosep A Supp 10), seguita da una reazione postcolonna con reagente 4-(2-piridilazo)resorcinolo (PAR) e successivo rilevamento con lunghezza d'onda di 530 nm. Parole chiavi: USP<591>

Determinazione dello zinco in un prodotto farmaceutico a base di erbe per il trattamento del cancro alla prostata.

Determinazione (dopo digestione) di zinco, cadmio, piombo, rame, nichel e cobalto in polvere per la produzione di integratori vitaminici.

Determinazione di manganese, ferro e molibdeno (dopo digestione) nella polvere per la produzione di integratori vitaminici.

Determinazione di clotiapina in uno standard farmaceutico.

Determinazione di artemisinina e di artesunato in uno standard.

Determinazione del contenuto di Pd nei prodotti farmaceutici tramite polarografia dopo digestione umida.

Determinazione di beta-propiolattone in vaccino

Determinazione di acido ascorbico (vitamina C) in integratori vitaminici dopo digestione del campione.

Il tiomersale (detto anche thimerosal) è una molecola organica contenente mercurio ampiamente utilizzata come conservante per vaccini e colliri. È molto efficace, anche a concentrazioni molto basse, contro una vasta gamma di microrganismi e virus. Per ridurre il rischio per i consumatori, la concentrazione massima di mercurio nei prodotti è limitata dalle autorità. La polarografia o la voltammetria possono essere utilizzate per determinare con precisione la concentrazione di tiomersale nei vaccini o in altre soluzioni cosmetiche e farmaceutiche (come i colliri). Il metodo è facile da eseguire, specifico e privo di interferenze.

Determinazione di cisteina e cistina in una soluzione per infusione.

Accurate determination of Fe(II) and Fe(III) in water is crucial for many industries. Cathodic sweeping voltammetry (CSV) offers a robust, cost-effective solution.

Determinazione di riboflavina (vitamina B) in compresse vitaminiche con il DME.

Determinazione di nicotinamide (vitamina B e PP) in compresse vitaminiche con il DME.

La soluzione iniettabile di saccarosio di ferro è un liquido marrone scuro contenente saccarosio e idrossido ferroso in una soluzione acquosa, utilizzato di solito per il trattamento dell'anemia da carenza di ferro. Essendo un prodotto medico, il saccarosio di ferro è soggetto a rigorosi controlli. Tra gli altri test, gli Stati Uniti La farmacopea (USP) richiede il monitoraggio del limite di Fe(II) nella soluzione iniettabile di ferro saccarosio mediante polarografia. Il vantaggio della polarografia è che Fe(II) e Fe(III) mostrano i segnali a potenziali diversi e quindi la determinazione di Fe(II) senza prima separare i due stati di ossidazione risulta più semplice. Lo strumento 884 Professional VA, insieme al software viva, permette una determinazione facile del contenuto di Fe(II) nella soluzione iniettabile di saccarosio di ferro rispettando i requisiti imposti dall'USP. Il contenuto di Fe(II) viene calcolato automaticamente e salvato in una banca dati, insieme a tutti i parametri rilevanti per il calcolo e la determinazione.

I radiofarmaci sodio pertecnetato (99mTc) sono ampiamente utilizzati nelle procedure di diagnostica per immagini per aiutare nella diagnosi di un gran numero di patologie che colpiscono ossa e organi principali. Solitamente i radiofarmaci vengono preparati a partire da kit freddi contenenti molti ingredienti, tra cui un agente riducente. L'elemento Sn(II) è un tipico agente riducente che riduce il Tc(VII) aggiunto al kit freddo a uno stato di ossidazione inferiore che poi forma il complesso organico stabile.Ai fini del controllo di qualità, è necessario determinare il contenuto di stagno nella fiala del kit. L'elemento Sn(II) può essere determinato in modo selettivo mediante polarografia a impulsi differenziali. La polarografia è un metodo semplice, sensibile, selettivo e privo di interferenze per la determinazione dei livelli di mg/L di Sn(II) nei radiofarmaci.

La determinazione accurata dello iodio nelle compresse tiroidee, che garantisce l'efficacia del trattamento, viene ottenuta utilizzando l'elettrodo VA professionale 884 e l'elettrodo multimodale secondo le linee guida USP.

Le materie prime siero di latte, sorbitolo, acido stearico e fosfato di calcio bibasico diidrato hanno tutte firme Raman uniche e molto ben distinte, motivo per cui la spettroscopia Raman è la tecnologia ideale per la loro identificazione. Il metodo basato su modello PCA garantisce una specificità affidabile per identificare con successo tali materie prime in modo non distruttivo all'interno di sacchetti per campioni di plastica utilizzando NanoRam.

Il sistema Raman a trasmissione portatile QTRam consente di misurare l'uniformità del contenuto nelle forme di dosaggio solide in modo non distruttivo sulla linea di produzione.

Questa Application Note presenta un metodo complementare che consente una determinazione consecutiva dopo la preparazione del campione (digestione) di entrambi gli ioni metallici in un becher con un sensore ottico e xilenolo arancione come indicatore.

Questo articolo descrive l'esame tramite cromatografia ionica e successiva spettrometria di massa al plasma accoppiata induttivamente (ICP/MS), per determinare in che misura la flocculazione di ferro(III) tramite ricomplessazione, eseguita nell'ambito della preparazione delle acque reflue, libera ioni tossici di gadolinio(III).

Sulla base delle sperimentazioni effettuate, è possibile determinare l'efficacia dell'ozonizzazione di mezzi di contrasto radiografici iodurati utilizzando IC-ICP-MS sulla quantità di iodato formata. Mentre un'ozonizzazione di 120 minuti garantisce una degradazione dell'acido amidotrizoico in iodato, alle stesse condizioni di ozonizzazione è presente ancora circa il 16% dello iomeprolo. Dal momento che, in assenza di anioni di ioduro, è presente solo il 14% in forma di iodato e che nel cromatogramma ionico si verificano altri picchi non identificati, si parte da altri prodotti di degradazione contenenti iodio. Tuttavia, con le condizioni di cromatografia ionica scelte, non è possibile rilevare l'agente di contrasto radiografico iodurato intatto. Con IC-ESI-TOF-MS c'è anche la possibilità di identificare il picco del prodotto di degradazione dell'iomeprolo sconosciuto.

L'industria farmaceutica possiede una regolamentazione così ampia come nessun altro settore. Necessita quindi di metodi di analisi che rispettano le normative ma che siano anche praticabili. Questo vale soprattutto per grossi quantitativi da sottoporre ad analisi, come nel caso dei controlli in ingresso del materiale. In tal caso si richiedono metodi di analisi rapidi e semplici che semplificano e rendono più efficiente l'analisi di routine. Questo White Paper descrive alcune delle normative più importanti riguardanti l'analisi in campo farmaceutico e mostra come la spettroscopia Vis-NIR riesca a fornire soluzioni in merito alle problematiche normative poste dall'industria farmaceutica.

Questo White paper di Metrohm illustra i requisiti richiesti all'industria farmaceutica dall'FDA in merito ai prodotti software. Esempi di implementazione dei regolamenti formulati dall'FDA nel 21 CFR Part 11 vengono presentati utilizzando il software Vision Air Pharma.Parole chiave: firme elettroniche, percorsi di audit, gestione degli utenti, documentazione

La cromatografia ionica è una tecnologia flessibile con una vasta gamma di utilizzi nell'industria farmaceutica. - Qui vengono illustrate alcune tendenze nello sviluppo e i più recenti progressi.

La spettroscopia nel vicino infrarosso (NIRS) è una tecnica analitica ampiamente utilizzata per l'analisi quantitativa e qualitativa di vari prodotti nelle applicazioni di ricerca e industriali. Per vari motivi potrebbe essere necessario trasferire i metodi analitici da un analizzatore NIR a un altro. In questo documento si fornisce un riepilogo del flusso di lavoro che riguarda tale trasferimento dei metodi.

La chemiometria è un metodo potente ampiamente utilizzato per lo sviluppo di metodi nell'industria farmaceutica. In questo documento si descrive il ciclo vitale dei modelli multivariati e si fornisce un riepilogo del flusso di lavoro dello sviluppo dei modelli chemiometrici secondo il nuovo capitolo della Farmacopea gli Stati Uniti <1039>.

Diverse sono le sfide che hanno un impatto sul controllo di qualità e possono influire sul funzionamento del laboratorio QC. Nel presente documento vengono presentati degli approcci per semplificare il controllo di qualità quotidiano mediante l'uso della spettroscopia nel vicino infrarosso insieme a un software intelligente dedicato, quale Vision Air.

Le norme e gli standard 21 CFR Parte 11 rappresentano la normativa della FDA in merito all'utilizzo di firme e documenti elettronici.Consapevole dell'impatto sempre maggiore dei mezzi elettronici sui dati di importanza critica negli ambienti regolamentati, agli inizi degli anni '90 l'FDA incontrò i membri del settore farmaceutico. Quest'ultimo e l'FDA erano interessati a trovare un modo per gestire sistemi di registrazione senza carta e garantire l'affidabilità, la fidatezza e l'integrità dei documenti elettronici.

Rispetto alla classica installazione locale, se organizzati in una rete client-server, i sistemi di analizzatori per il monitoraggio della qualità dei prodotti offrono vantaggi notevoli. In questo documento vengono presentate varie configurazioni Client-Server con relativi vantaggi. Vengono discussi gli aspetti relativi alla protezione da considerare basandosi sull'esempio del software per spettroscopia Vis-NIR (nel visibile nel vicino infrarosso) Client-Server Vision Air, ampiamente utilizzato per il controllo di qualità nell'industria chimica, dei polimeri, farmaceutica e petrolchimica.

Al momento, l'integrità dei dati è un argomento scottante, che ha suscitato molta attenzione e preoccupazione all'interno delle aziende che operano in ambienti regolamentati. In questo documento vengono spiegati alcuni termini chiave utilizzati nel contesto dell'integrità dei dati e viene illustrato come comprendere e implementare i requisiti dell'integrità dei dati.

La qualifica degli strumenti analitici (AIQ) secondo la farmacopea statunitense (USP) garantisce che le prestazioni degli strumenti corrispondano a quelle intese e che gli utenti possano essere sicuri della qualità dei dati. Poiché il settore farmaceutico utilizza gli strumenti Raman portatili per la verifica e l'identificazione dei materiali in ingresso, i produttori di tali sistemi devono garantire routine idonee di convalida e calibrazione. Dopo aver completato queste prove, gli utenti possono essere certi del fatto che tutte le misure siano conformi agli standard concordati. Noi di Metrohm Raman mettiamo in atto sofisticate routine AIQ per assicurare la qualità dei vostri risultati.

La cromatografia liquida ad alte prestazioni (HPLC) e la cromatografia ionica (IC) sono molto utilizzate nei settori ambientale, alimentare e farmaceutico per analizzare i campioni in relazione a componenti specifici e per verificare la conformità a norme e standard. Tuttavia, gli utenti della HPLC possono scontrarsi con i limiti di questa tecnica, ad es. durante l'analisi di anioni standard o determinate impurità farmaceutiche. In questo libro bianco si illustra come è possibile superare tali sfide con la IC.

I vial con i campioni polimerici sono spesso contaminati con ioni organici e inorganici lisciviabili, derivanti dal processo di produzione o dalla materia prima. Tali sostanze possono falsificare i risultati della misura. Nello studio in questione si mettono a confronto le proprietà di lisciviazione di tanti tipi di vial di vari produttori, mostrando variazioni notevoli in termini di qualità, con l'obiettivo di far capire l'importanza di scegliere i vial giusti per la cromatografia ionica (IC). Inoltre, in questo documento si forniscono raccomandazioni e precauzioni per ridurre ulteriormente i contaminanti lisciviabili per l'analisi in tracce con IC.

This white paper summarizes the steps involved in converting an existing manual titration procedure to semi-automated or automated titration procedures. It discusses topics such as selecting the right electrode and titration mode. For a better understanding, the discussion topics are illustrated with three examples.

The objective of validation of an analytical procedure is to demonstrate that it is suitable for its intended purpose. Recommendations for the validation of analytical methods can be found in ICH Guidance Q2(R1) Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology and in USP General Chapter <1225> Validation of Compendial Procedures. The goal of this white paper is to provide some recommendations for the validation of titration methods.

L'Haemophilus influenzae di tipo B (Hib) è la causa principale della meningite batterica nei bambini in molti Paesi. I polisaccaridi (PS) capsulari del virus Hib giocano un ruolo importante nella virulenza dell'organismo. La capsula polisaccaridica nasconde i componenti superficiali della cellula dagli elementi del sistema immunitario dei mammiferi, come anticorpi e proteine del complemento, che altrimenti attiverebbero i meccanismi di eliminazione dell'agente patogeno. Per garantire la qualità e la coerenza del prodotto finito, i vaccini necessitano di saggi e di una caratterizzazione rigorosa. Per i vaccini glicoconiugati, è importante misurare sia i PS liberi che quelli totali per garantire la qualità. Una grande quantità di PS non coniugati può sopprimere l'immunità all'antigene. Inoltre, la presenza di PS liberi è un indicatore chiave di coerenza del processo. I metodi attuali per la determinazione del contenuto di PS nei vaccini quali l'Hib sono imprecisi e inaffidabili, soprattutto quando il vaccino contiene uno stabilizzatore di zuccheri (ad es. il lattosio). La cromatografia ionica con rilevamento amperometrico pulsato (IC-PAD o HPAEC-PAD) rappresenta una sequenza più semplice e più sensibile rispetto ad altri saggi per quantificare i PS (in questo caso il poliribosilribitolfosfato [PRP]) nel vaccino anti-Hib.

L'USP e la FDA hanno iniziato a modernizzare diverse monografie e capitoli generali. In molti casi, i metodi focalizzati sui circuiti integrati hanno sostituito le vecchie procedure di chimica umida. Scopri di più sull'iniziativa di modernizzazione dell'USP e sui vantaggi della cromatografia ionica in questo white paper.

OMNIS Client/Server incrementa le prestazioni aziendali grazie alla gestione scalabile dei server, riducendo i costi grazie alla riduzione dell'hardware, del consumo energetico e della manutenzione in tutte le sedi.