Le compresse di cloruro di sodio sono usate per trattare bassi livelli di sodio o per reintegrare gli elettroliti come prevenzione contro i crampi da calore [1]. La qualità di queste compresse deve rispettare severi requisiti come quelli previsti dalla Farmacopea statunitense (USP) per garantirne la sicurezza e il rispetto dei livelli consentiti degli ingredienti. Per compresse di cloruro di sodio, <USP29> specifica che il contenuto di NaCl deve rientrare nel 95–105% della quantità etichettata.
L'USP ha intrapreso un'iniziativa globale per modernizzare molte delle loro monografie esistenti. In alternativa alla titolazione, la cromatografia ionica (IC) con rilevamento della conduttività soppressa è stata approvata dall'USP come metodo convalidato per quantificare il contenuto di cloruro nelle compresse di NaCl per soluzione o uso orale [2]. La colonna Metrosep A Supp 17 - 150/4.0 garantisce una separazione affidabile del cloruro e del potenziale nitrito di impurità, mentre il modulo soppressore Metrohm (MSM) assicura un basso rumore di fondo. Il metodo IC presentato è stato convalidato in seguito al Capitolo Generale USP <1225>, Validazione delle procedure compendiali [3].
Per la procedura di qualificazione sono state utilizzate compresse di cloruro di sodio per uso orale o soluzione (100 compresse, distribuite da Consolidated Midland Corporation, Brewster, New York 10509 USA) con una quantità etichettata di 1 g di NaCl. Una soluzione stock campione di NaCl nominalmente 5 mg/mL è stata preparata come segue. Non meno di 30 compresse sono state macinate in polvere. Circa 5 g della polvere sono stati trasferiti in un matraccio tarato da 1000 mL e sciolti in circa il 50% del volume finale di acqua ultrapura (UPW) e quindi riempiti fino al segno con UPW.
Dalla soluzione madre, le soluzioni campione con una concentrazione nominale di 100 μg/mL NaCl sono state preparate mediante diluizione con UPW. Qui, 10 ml di soluzione madre campione sono stati trasferiti in un matraccio tarato da 500 ml, diluiti a volume e miscelati bene. È stata utilizzata una calibrazione a punto singolo con 100 μg/mL di cloruro di sodio USP RS in UPW.
I campioni sono stati iniettati direttamente nell'IC (Figura 1) senza ulteriore preparazione del campione e analizzato secondo i parametri previsti dalla monografia USP (Tabella 1). Il cloruro è stato separato da tutti gli altri componenti (figura 2) utilizzando un gradiente binario di idrossido di potassio (Tabella 2) su una colonna Metrosep A Supp 17 - 150/4.0 con materiale di imballaggio L91 – una colonna alternativa certificata per questo metodo (Tabella 1). Il segnale di conducibilità è stato rilevato dopo la soppressione chimica.
| Colonna con imballo L91 | Metrosep A Supp 17 - 150/4.0 |
|---|---|
| Portata | 1,2 ml/min |
| Temperatura della colonna | 35°C |
| Volume di iniezione | 10 μL |
| Rilevamento | Conducibilità con soppressione |
| Tempo (min) | Soluzione A (%) | Soluzione B (%) |
|---|---|---|
| 0 | 5 | 95 |
| 12 | 70 | 30 |
| 15 | 5 | 95 |
| 24 | 5 | 95 |
Il test IC per il contenuto di cloruro di sodio in compresse di cloruro di sodio è stato convalidato secondo il Capitolo generale USP <1225>, Validazione delle procedure compendiali [3]. Le pastiglie di cloruro di sodio, USP («normali pastiglie di sale per soluzione o uso orale 1 grammo»), sono state analizzate per il loro contenuto di cloruro e nitrito e l'accuratezza della determinazione del cloruro di sodio è stata calcolata come 101% (figura 2).
La separazione dei picchi di cloruro e nitrito con la colonna Metrosep A Supp 17 (L91) ha raggiunto una risoluzione >2 come richiesto dalle definizioni USP (Figura 3). Tutti i criteri di accettazione sono stati soddisfatti, ad esempio, l'asimmetria (fattori di coda) per i picchi di cloruro e nitrito era <2, o la deviazione standard relativa delle soluzioni standard era <2,0% (n = 6) (Tabella 3).
| Caratteristiche di performance | Criteri di accettazione | Risultati |
|---|---|---|
| Risoluzione | La risoluzione tra i picchi di cloruro e nitrito è NLT 2.0 | 2,07 |
| Fattore di pedinamento | I fattori di coda (asimmetria) per i picchi di cloruro e nitrito sono NMT 2.0 | 1,25 e 1,35 rispettivamente |
| Ripetibilità | La deviazione standard relativa per il picco di cloruro nella soluzione standard è NMT 2,0% per sei replicati | 0,039% |
| Precisione | La percentuale media di recupero dovrebbe essere del 95,0–105,0% del valore CoA del produttore | 101% |
Analisi cromatografica ionica del cloruro di sodio utilizzando la colonna di separazione Metrosep A Supp 17 qualificata come approccio convalidato dall'USP per la quantificazione del cloruro di sodio in compresse di cloruro di sodio per soluzione o uso orale. La colonna Metrosep A Supp 17 contiene il materiale di imballaggio alternativo L91 approvato per la monografia USP «Sodium Chloride in Sodium Chloride Tablets for Solution or Oral Use». Oltre al contenuto di cloruro, nella stessa analisi possono essere determinate con precisione anche le impurità di nitriti.
[1] Anastasio, C. UN.; Kavouras, S. UN.; Arnaoutis, G.; et al. Sostituzione di sodio e caduta di sodio nel plasma durante l'esercizio al caldo quando l'assunzione di liquidi corrisponde alla perdita di liquidi. Giornale di preparazione atletica 2009, 44 (2), 117–123. https://doi.org/10.4085/1062- 6050-44.2.117.
[2] Compresse di cloruro di sodio per soluzione; Monografia; NOI Farmacopea/formulario nazionale: Rockville, MD. https://doi.org/10.31003/USPNF_M76140_02_01.
[3]〈1225〉Convalida delle Procedure Compendiali; Capitolo Generale; NOI Farmacopea/formulario nazionale: Rockville, MD. https://doi.org/10.31003/USPNF_M99945_04_01.
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