I bicarbonati di potassio e di sodio e le compresse effervescenti di acido citrico per soluzione orale sono usati per prevenire l'ipokaliemia (bassi livelli di potassio nel sangue) [1]. I produttori e i laboratori farmaceutici sono obbligati a utilizzare le monografie USP per testare farmaci e formulazioni.
In alternativa alla fotometria a fiamma, la cromatografia ionica con rilevamento della conducibilità non soppressa è stata approvata dall'USP come metodo convalidato per quantificare il contenuto di potassio e sodio nei bicarbonati di potassio e sodio e nelle compresse effervescenti di acido citrico per soluzione orale [2].
La colonna Metrosep C 6 - 150/4.0 (L76) fornisce la necessaria separazione di sodio, ammonio e potassio. Tutti i criteri di accettazione della monografia USP «Potassium and Sodium Bicarbonates and Citric Acid Effervescent Tablets for Oral Solution» sono soddisfatti [2]. Il presente metodo IC è stato convalidato secondo USP General Chapter <621> Chromatography, system suitability [3].
Le soluzioni campione sono preparate da compresse effervescenti di acido citrico per soluzione orale disponibili in commercio. Le analisi standard vengono eseguite con una soluzione di bicarbonato di potassio ultrapuro. Non è richiesta alcuna preparazione aggiuntiva del campione.
Una soluzione madre campione viene preparata aggiungendo compresse effervescenti di acido citrico in polvere per soluzione orale in acqua ultrapura. Si macinano finemente circa 20 compresse effervescenti di acido citrico per soluzione orale, quindi si aggiungono 27,6 g della polvere fine risultante a 200 mL di acqua ultrapura in un matraccio tarato da 1000 mL. Dopo che l'effervescenza cessa, il matraccio tarato viene riempito fino alla tacca. Questa soluzione madre contiene nominalmente 1343,44 mg/L di potassio e 2873,38 mg/L di sodio. Un'aliquota di 1,740 mL della soluzione madre del campione viene trasferita in un matraccio tarato da 500 mL e diluita con acqua ultrapura fino alla tacca. Questa soluzione campione finale contiene nominalmente 4,68 μg/mL di potassio e 10,0 μg/mL di sodio.
La soluzione standard di lavoro di 4,5 μg/mL di cloruro di potassio e 10,0 μg/mL di cloruro di sodio viene preparata dagli standard di riferimento USP RS.
I campioni e le soluzioni standard vengono iniettati direttamente nel cromatografo ionico (Figura 1) utilizzando un 858 Professional Sample Processor. Il potassio viene separato da tutti gli altri cationi utilizzando una colonna Metrosep C 6 -150/4.0 column (L76).
La calibrazione viene eseguita utilizzando una curva di calibrazione lineare a 6 punti negli intervalli di concentrazione di 1,1–6,75 μg/mL per il potassio e 2,5–15 μg/mL per il sodio. Il campione viene quindi analizzato in duplicato.
Tabella 1. Requisiti per il metodo IC come da Monografia USP «Potassium and Sodium Bicarbonates and Citric Acid Effervescent Tablets for Oral Solution» [2].
| Column with L76 packing | Metrosep C 6 - 150/4.0 |
|---|---|
| Eluent | 4 mmol/L nitric acid |
| Flow rate | 0.9 mL/min |
| Temperature | 30 °C |
| Injection volume | 20 μL |
| Detection | Direct conductivity |
Le analisi IC per il contenuto di potassio e sodio sono stati convalidati secondo la monografia USP «Potassium and Sodium Bicarbonates and Citric Acid Effervescent Tablets for Oral Solution» [2]. L'accuratezza delle determinazioni è stata calcolata pari al 101% per il potassio e al 106% per il sodio (Tabella 2 e Figura 2).
Tabella 2. Criteri di accettazione richiesti secondo la monografia USP «Potassium and Sodium Bicarbonates and Citric Acid Effervescent Tablets for Oral Solution» [2] (abbreviazioni: Na+, sodio; K+, potassio; NH4+, ammonio).
| Parameter | Actual K+/Na+ | USP requirement | Status |
|---|---|---|---|
| % RSD | 0.27/0.08 | NMT 2.0 | Pass |
| Tailing factor | 1.24/1.0 | NMT 2.0 | Pass |
| Recovery | 101/106% | 90–110% | Pass |
| Resolution Na+ /NH4+ | 2.59 | NLT 2.0 | Pass |
Tutti i criteri di accettazione sono stati soddisfatti, ad esempio i coefficienti di correlazione per potassio e sodio erano rispettivamente 0,99996 e 0,99999 e la deviazione standard relativa delle soluzioni standard era <0,3% (n = 6) (Tabella 2).
Il metodo IC presentato per determinare il contenuto di potassio e sodio nei bicarbonati di potassio e sodio e nelle compresse effervescenti di acido citrico per soluzione orale con la colonna Metrosep C 6 (materiale di imballaggio L76) è ufficialmente incluso nell'USP [2]. La robustezza e l'affidabilità del metodo è stata dimostrata seguendo le linee guida dell' USP General Chapter <621> [3]. La configurazione presentata è adatta per quantificare il potassio e il sodio secondo i requisiti USP. Ulteriori metodi USP sono riassunti nel flyer «Aggiorna i tuoi metodi USP!» [4].
- Kardalas, E.; Paschou, S. A.; Anagnostis, P.; et al. Hypokalemia: A Clinical Update. Endocr Connect 2018, 7 (4), R135–R146. https://doi.org/10.1530/EC-18-0109.
- Potassium and Sodium Bicarbonates and Citric Acid Effervescent Tablets for Oral Solution; Monograph; U.S. Pharmacopeia/National Formulary: Rockville, MD. https://doi.org/10.31003/USPNF_M67260_04_01.
- <621> Chromatography, General Chapter; U.S. Pharmacopeia/National Formulary: Rockville, MD. https://www.uspnf.com/notices-gc-621-nitr-20220826.
- Metrohm AG. Bring Your USP Methods up to Date!, 2023 8.000.5436EN
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