Kalium- und Natriumbicarbonate- und Zitronensäure-Brausetabletten werden zur Vorbeugung von Hypokaliämie (niedriger Kaliumspiegel im Blut) eingesetzt [1]. Arzneimittelhersteller und Labore sind verpflichtet, die Prüfung der Arzneimittel und Formulierungen gemäß den USP-Monographien durchzuführen.
Als Alternative zur Flammenphotometrie wurde von der USP die Ionenchromatographie mit direkter Leitfähigkeitsdetektion als validierte Methode zur Quantifizierung des Kalium- und Natriumgehalts in Kalium- und Natriumbicarbonaten und Zitronensäure-Brausetabletten zugelassen [2].
Die erforderliche Trennung von Natrium, Ammonium und Kalium erfolgt auf der Metrosep C 6 - 150/4.0 Säule. Alle Akzeptanzkriterien der USP-Monographie „Potassium and Sodium Bicarbonates and Citric Acid Effervescent Tablets for Oral Solution“ sind erfüllt [2]. Die vorliegende IC-Methode wurde gemäß „USP General Chapter <621> Chromatography, system suitability“ validiert [3].
Probenlösungen werden aus handelsüblichen Zitronensäure-Brausetabletten zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen hergestellt. Standardanalysen werden mit einer Lösung aus hochreinem Kaliumbicarbonat durchgeführt. Es ist keine zusätzliche Probenvorbereitung erforderlich.
Die Stammlösung der Probe wird durch Zugabe von pulverisierten Zitronensäure-Brausetabletten in Reinstwasser hergestellt. Hierfür werden ungefähr 20 Zitronensäure-Brausetabletten fein gemahlen.27,6 g des entstandenen Pulvers werden in einem 1000-ml-Messkolben in 200 mL Reinstwasser gelöst. Nachdem das Sprudeln aufgehört hat, wird der Messkolben bis zur Markierung aufgefüllt. Diese Stammlösung enthält nominell 1343,44 mg/L Kalium und 2873,38 mg/L Natrium. Ein 1,740-ml-Aliquot der Probenstammlösung wird in einen 500-ml-Messkolben überführt und mit Reinstwasser bis zur Marke verdünnt. Diese endgültige Probenlösung enthält nominell 4,68 μg/ml Kalium und 10,0 μg/ml Natrium.
Die Arbeitsstandardlösung mit 4,5 μg/ml Kaliumchlorid und 10,0 μg/ml Natriumchlorid wird aus USP RS-Referenzstandards hergestellt.
Proben und Standardlösungen werden mit einem 858 Professional Sample Processor direkt in den Ionenchromatographen injiziert (Abbildung 1). Mit Hilfe der Metrosep C 6 -150/4,0 Säule wird Kalium von den anderen Kationen getrennt.
Es wird eine lineare 6-Punkt-Kalibrierung in den Konzentrationsbereichen 1,1–6,75 μg/ml für Kalium und 2,5–15 μg/ml für Natrium erstellt. Anschließend wird die Probe doppelt analysiert.
Tabelle 1. Anforderungen an die IC-Methode gemäß USP-Monographie „Potassium and Sodium Bicarbonates and Citric Acid Effervescent Tablets for Oral Solution“ [2].
| Säule mit L76-Packung | Metrosep C 6 - 150/4.0 |
|---|---|
| Eluent | 4 mmol/L Salpetersäure |
| Flussrate | 0,9 mL/min |
| Temperatur | 30 °C |
| Injektionsvolumen | 20 μL |
| Detektion | Direkte Leitfähigkeit |
Die IC-Bestimmungen der Kalium- und Natriumgehalte wurden gemäß der USP-Monographie „Potassium and Sodium Bicarbonates and Citric Acid Effervescent Tablets for Oral Solution“ validiert [2]. Die Wiederfindung der Bestimmungen wurde mit 101 % für Kalium und 106 % für Natrium berechnet (Tabelle 2 und Abbildung 2).
Tabelle 2. Erforderliche Akzeptanzkriterien laut USP-Monographie „Potassium and Sodium Bicarbonates and Citric Acid Effervescent Tablets for Oral Solution“ [2] (Abkürzungen: Na+, Natrium; K+, Kalium; NH4+, Ammonium).
| Parameter | Ist- K+/N / A+ | USP-Anforderung | Status |
|---|---|---|---|
| % RSD | 0.27/0.08 | NMT 2.0 | Bestanden |
| Tailing-Faktor | 1.24/1.0 | NMT 2.0 | Bestanden |
| Wiederfindungsrate | 101/106% | 90–110% | Bestanden |
| Auflösung Na+ /NH4+ | 2.59 | NLT 2.0 | Bestanden |
Alle Akzeptanzkriterien wurden erfüllt, z. B. betrugen die Korrelationskoeffizienten für Kalium und Natrium 0,99996 bzw. 0,99999 und die relative Standardabweichung der Standardlösungen betrug <0,3 % (n = 6) (Tabelle 2).
Die vorgestellte IC-Methode zur Bestimmung des Kalium- und Natriumgehalts in Kalium- und Natriumbicarbonaten und Zitronensäure-Brausetabletten mit der Metrosep C 6-Säule (Packungsmaterial L76) wurde offiziell in die USP aufgenommen [2]. Die Robustheit und Zuverlässigkeit der Methode wurde gemäß den Richtlinien des USP General Chapter <621> nachgewiesen [3]. Der vorgestellte Aufbau eignet sich zur Quantifizierung von Kalium und Natrium gemäß den USP-Anforderungen. Weitere USP-Methoden sind im Flyer zusammengefasst «Bringen Sie Ihre USP-Methoden auf den neuesten Stand!» [4].
- Kardalas, E.; Paschou, S. A.; Anagnostis, P.; et al. Hypokaliämie: Ein klinisches Update. Endocr Connect 2018, 7 (4), R135–R146. https://doi.org/10.1530/EC-18-0109.
- Potassium and Sodium Bicarbonates and Citric Acid Effervescent Tablets for Oral Solution; Monographie; UNS Pharmakopöe/National Formulary: Rockville, MD. https://doi.org/10.31003/USPNF_M67260_04_01.
- <621> Chromatography, General Chapter; UNS Pharmakopöe/National Formulary: Rockville, MD. https://www.uspnf.com/notices-gc-621-nitr-20220826.
- Metrohm AG. Bringen Sie Ihre USP-Methoden auf den neuesten Stand!, 2023 8.000.5436DE
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Internal reference: AW IC IN6-1889-052018