Los bicarbonatos de potasio y sodio y las tabletas efervescentes de ácido cítrico para solución oral se usan para prevenir la hipopotasemia (niveles bajos de potasio en la sangre) [1]. Los fabricantes y laboratorios farmacéuticos están obligados a utilizar las monografías de la USP para probar medicamentos y formulaciones.
Como alternativa a la fotometría de llama, la USP aprobó la cromatografía iónica con detección de conductividad no suprimida como método validado para cuantificar el contenido de potasio y sodio en bicarbonatos de potasio y sodio y tabletas efervescentes de ácido cítrico para solución oral [2].
La columna Metrosep C 6 - 150/4.0 proporciona la separación requerida de sodio, amonio y potasio. Se cumplen todos los criterios de aceptación de la monografía de la USP «Potassium and Sodium Bicarbonates and Citric Acid Effervescent Tablets for Oral Solution» [2]. El presente método IC ha sido validado de acuerdo con el capítulo general de la USP <621> Cromatografía, idoneidad del sistema [3].
Las soluciones de muestra se preparan a partir de comprimidos efervescentes de ácido cítrico comercialmente disponibles para solución oral. Los análisis estándar se realizan con una solución de bicarbonato de potasio ultrapuro. No se requiere preparación adicional de la muestra.
Se prepara una solución madre de muestra agregando tabletas efervescentes de ácido cítrico en polvo para solución oral en agua ultrapura. Se muelen finamente aproximadamente 20 comprimidos efervescentes de ácido cítrico para solución oral, luego se añaden 27,6 g del polvo fino resultante a 200 mL de agua ultrapura en un matraz aforado de 1000 mL. Después de que cesa la efervescencia, el matraz volumétrico se llena hasta la marca. Esta solución madre contiene nominalmente 1343,44 mg/L de potasio y 2873,38 mg/L de sodio. Se transfiere una alícuota de 1,740 mL de la solución madre de la muestra a un matraz volumétrico de 500 mL y se diluye con agua ultrapura hasta la marca. Esta solución de muestra final contiene nominalmente 4,68 μg/mL de potasio y 10,0 μg/mL de sodio.
La solución estándar de trabajo de 4,5 μg/mL de cloruro de potasio y 10,0 μg/mL de cloruro de sodio se prepara a partir de estándares de referencia USP RS.
Las muestras y las soluciones estándar se inyectan directamente en el cromatógrafo iónico (Figura 1) usando un 858 Professional Sample Processor. El potasio se separa de todos los demás cationes usando un Metrosep C 6 -150/4.0 columna.
La calibración se realiza utilizando una curva de calibración lineal de 6 puntos en los rangos de concentración de 1,1–6,75 μg/mL para potasio y 2,5–15 μg/mL para sodio. A continuación, la muestra se analiza por duplicado.
Tabla 1. Requisitos para el método IC según la Monografía de la USP «Bicarbonatos de potasio y sodio y tabletas efervescentes de ácido cítrico para solución oral» [2].
| Columna con empaque L76 | Metrosep C 6 - 150/4.0 |
|---|---|
| Eluyente | 4 mmol/L de ácido nítrico |
| Tasa de flujo | 0,9 ml/min |
| Temperatura | 30 °C |
| Volumen de inyección | 20 μL |
| Detección | Conductividad directa |
Los ensayos de CI para el contenido de potasio y sodio fueron validados de acuerdo con la Monografía de la USP «Potassium and Sodium Bicarbonates and Citric Acid Effervescent Tablets for Oral Solution» [2]. La exactitud de las determinaciones se calculó como 101% para potasio y 106% para sodio (Tabla 2 y Figura 2).
Tabla 2. Criterios de aceptación exigidos según la Monografía de la USP «Potassium and Sodium Bicarbonates and Citric Acid Effervescent Tablets for Oral Solution» [2] (abreviaturas: Na+, sodio; k+, potasio; NH4+, amonio).
| Parámetro | K+/Na+ | Requisito de USP | Estado |
|---|---|---|---|
| % RSD | 0,27/0,08 | TNM 2.0 | Correcto |
| Tailing factor | 1,24/1,0 | TNM 2.0 | Correcto |
| Recuperación | 101/106% | 90–110% | Correcto |
| Resolución Na+ /NH4+ | 2,59 | NLT 2.0 | Correcto |
Se cumplieron todos los criterios de aceptación, por ejemplo, los coeficientes de correlación para el potasio y el sodio fueron 0,99996 y 0,99999, respectivamente, y la desviación estándar relativa de las soluciones estándar fue <0,3 % (n = 6) (Tabla 2).
El método IC presentado para determinar el contenido de potasio y sodio en bicarbonatos de potasio y sodio y tabletas efervescentes de ácido cítrico para solución oral con la columna Metrosep C 6 (material de empaque L76) se incluye oficialmente en la USP [2]. La robustez y confiabilidad del método se demostró siguiendo las pautas del Capítulo General de la USP <621> [3]. La configuración presentada es adecuada para cuantificar el potasio y el sodio de acuerdo con los requisitos de la USP. Los métodos USP adicionales se resumen en el folleto «¡Actualice sus métodos de USP!» [4].
- Kardalas, E.; Paschou, S. A.; Anagnostis, P.; et al. Hypokalemia: A Clinical Update. Endocr Connect 2018, 7 (4), R135–R146. https://doi.org/10.1530/EC-18-0109.
- Potassium and Sodium Bicarbonates and Citric Acid Effervescent Tablets for Oral Solution; Monograph; U.S. Pharmacopeia/National Formulary: Rockville, MD. https://doi.org/10.31003/USPNF_M67260_04_01.
- <621> Chromatography, General Chapter; U.S. Pharmacopeia/National Formulary: Rockville, MD. https://www.uspnf.com/notices-gc-621-nitr-20220826.
- Metrohm AG. Bring Your USP Methods up to Date!, 2023 8.000.5436EN
- Kardalas, E.; Paschou, S. A.; Anagnostis, P.; et al. Hipopotasemia: una actualización clínica. Conexión endocrina 2018, 7 (4), R135–R146. https://doi.org/10.1530/EC-18-0109.
- Tabletas efervescentes de bicarbonato de potasio y sodio y ácido cítrico para solución oral; Monografía; A NOSOTROS Farmacopea/Formulario Nacional: Rockville, MD. https://doi.org/10.31003/USPNF_M67260_04_01.
- <621> Cromatografía, Capítulo General; A NOSOTROS Farmacopea/Formulario Nacional: Rockville, MD. https://www.uspnf.com/notices-gc-621-nitr-20220826.
- Metrohm AG. ¡Actualice sus métodos de USP!, 2023 8.000.5436ES
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