Se ha demostrado que el fluoruro es eficaz para prevenir las caries y favorecer la remineralización del esmalte dental.1,2]. Además de la fluoración del agua potable, la leche o la sal, el fluoruro también se puede encontrar como suplemento tópico de fluoruro, como tabletas, pastas dentales, enjuagues bucales o geles.2,3]. Sin embargo, su eficacia depende en gran medida de la concentración y la dosis, lo que también es crucial para evitar la sobredosis y la fluorosis.2].
Se utilizan métodos analíticos, incluida la cromatografía iónica (IC), para garantizar que las tabletas de fluoruro cumplan con los estándares de calidad establecidos por la Farmacopea y el Formulario Nacional de los Estados Unidos (USP-NF).
La USP ha aprobado el CI con detección de conductividad suprimida como método validado para cuantificar el contenido de fluoruro en tabletas de fluoruro de sodio.4]. Uso del Metrosep A Supp 16 - 250/4.0 y la aplicación de un eluyente de hidróxido proporciona la separación requerida de fluoruro y acetato. La calificación se realizó según los Capítulos Generales de la USP [5–7] y cumplió con todos los criterios de aceptación de la monografía de la USP «Tabletas de fluoruro de sodio» [4].
La solución de idoneidad del sistema y las soluciones estándar se preparan a partir de un estándar certificado RS de fluoruro de sodio USP mediante dilución con agua ultrapura (UPW). La solución de idoneidad del sistema contiene 2,0 µg/ml de fluoruro de sodio (NaF) y 1,0 µg/ml de acetato de sodio. Las soluciones estándar contienen 2,0 µg/ml de NaF.
Se prepararon muestras a partir de tabletas de fluoruro de sodio molidas. Se pesó con precisión una porción de 0,215 g del polvo y se transfirió a un matraz volumétrico de 1000 ml. A continuación se llenó el matraz con UPW hasta la marca.
Para asegurar la disolución completa, la mezcla se sometió a agitación ultrasónica durante 10 minutos. La solución resultante luego se sometió a filtración usando un filtro de membrana con un tamaño de poro de 0,2 µm. La solución filtrada se diluyó 1:10 con UPW para lograr una concentración final de 2,0 µg/ml de NaF.
Las muestras y las soluciones estándar se inyectaron directamente en el CI utilizando un procesador de muestras profesional 858 (Figura 1).
El fluoruro se separó del acetato aplicando un gradiente binario de hidróxido de potasio (Tablas 1 y 2) y utilizando la columna Metrosep A Supp 16 (L91) seguido de una detección de conductividad suprimida químicamente.
Tabla 1. Requisitos para el método IC según la monografía de la USP «Tabletas de fluoruro de sodio» [4].
| Columna L91 packing | Metrosep A Supp 16 - 250/4.0 |
|---|---|
| Tasa de flujo | 1,0 ml/min |
| Eluyente | A: 100 mmol/L de hidróxido de potasio B: agua ultrapura |
| Temperatura | 40ºC |
| Volumen de inyección | 20 µL |
| Detección | Conductividad suprimida |
Tabla 2. Programa de gradiente binario para la monografía USP «Tabletas de fluoruro de sodio» [4].
| Tiempo (minutos) | Eluyente A (%) | Eluyente B (%) |
|---|---|---|
| 0,0 | 15 | 85 |
| 7,0 | 15 | 85 |
| 8,0 | 80 | 20 |
| 15,0 | 80 | 20 |
| 15,1 | 15 | 85 |
| 25,0 | 15 | 85 |
El método IC presentado para la determinación de fluoruro en tabletas de fluoruro de sodio se calificó de acuerdo con los requisitos generales de la USP y la monografía de la USP «Tabletas de fluoruro de sodio» [4–7].
La separación adecuada de fluoruro y acetato en la columna A Supp 16 se logró aplicando un gradiente de hidróxido (Tabla 3). El cromatograma se muestra en Figura 2.
Los tiempos de retención relativos (rGRAMO, sin ajustar) para fluoruro y acetato son 1,0 y 1,3, respectivamente. Estos valores sin unidades se calculan automáticamente con el software MagIC Net aplicando la siguiente fórmula:
rGRAMO = tiempo de retención relativo, sin ajustar
tRhode Island = tiempo de retención pico de interés
tprimero = tiempo de retención pico del pico de referencia (pico correspondiente a la sustancia a examinar, fluoruro de sodio)
Tabla 3 muestra que se cumplen los criterios de idoneidad del sistema, incluida la resolución, el factor de cola y el error estándar relativo (RSD) de múltiples inyecciones estándar [4].
Tabla 3. Requisitos de las pruebas de idoneidad del sistema y resultados del estudio.
| Parámetro | Actual | Requisito de la USP | Estado |
|---|---|---|---|
| Resolución fluoruro/acetato | 3,7 | No menos 1.5 | Aprobar |
| Factor de cola para fluoruro | 1,4 | NMT 2.0 | Aprobar |
| Fluoruro RSD (%, n=5) | 0,4 | NMT 2.0 | Aprobar |
La calibración para el análisis de la muestra se realizó utilizando un estándar único a 2,0 μg/ml de NaF inyectado seis veces. La muestra se analizó por duplicado y cumplió con los respectivos criterios de validación de la USP como se muestra en Tabla 4.
Tabla 4. Muestra de prueba que muestra el porcentaje calculado de la cantidad etiquetada de fluoruro de sodio (NaF) en las tabletas usadas alcanzada en el análisis.
| Parámetro | Actual | Requisito de la PVU | Estado |
|---|---|---|---|
| Muestra de fluoruro [%] | 99,4 | 90–110 | Aprobar |
La cromatografía iónica (CI) ha superado con éxito las pruebas de calificación para la cuantificación del contenido de fluoruro en comprimidos farmacéuticos, en pleno cumplimiento de la Monografía de la USP «Tabletas de Fluoruro de Sodio». La calificación se realizó de acuerdo con los lineamientos marcados por la USP.
En cuanto a la idoneidad del sistema y el análisis de muestras, el método IC pasó todos los criterios de aceptación predefinidos, incluida la resolución, el factor de cola y la desviación estándar relativa para inyecciones estándar repetidas, así como para el resultado de la muestra. En consecuencia, la cromatografía iónica se ha calificado como un método confiable y altamente automatizado para la cuantificación de fluoruro en compuestos farmacéuticos, ofreciendo resultados precisos y fáciles de usar.
- Pollick, H. The Role of Fluoride in the Prevention of Tooth Decay. Pediatric Clinics of North America 2018, 65 (5), 923–940. https://doi.org/10.1016/j.pcl.2018.05.014.
- Yeung, C. A. A Systematic Review of the Efficacy and Safety of Fluoridation. Evid Based Dent 2008, 9 (2), 39–43. https://doi.org/10.1038/sj.ebd.6400578.
- ADA Science & Research Institute, LLC. Fluoride: Topical and Systemic Supplements. Department of Scientific Information, Evidence Synthesis & Translation Research, ADA Science & Research Institute, LLC. 2023.
- U. S. Pharmacopeia/National Formulary. USP Monographs, Sodium Fluoride Tablets; USP/NF, Rockville, MD, USA.
- U. S. Pharmacopeia/National Formulary. <621> Chromatography. In General Chapter; USP/NF, Rockville, MD, USA.
- U. S. Pharmacopeia/National Formulary. General Chapter, <1065> Ion Chromatography; USP-NF: Rockville, MD, USA, 2023. https://doi.usp.org/USPNF/USPNF_M897_01_01.html.
- U. S. Pharmacopeia/National Formulary. General Chapter, <1225> Validation of Compendial Procedures; USP-NF: Rockville, MD, USA, 2023. https://doi.org/10.31003/USPNF_M99945_04_01.
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