Biyofarmasötikler için proses analitik teknolojisi

Araştırma ve üretim ortamlarında zaman ve kaynaklar son derece değerlidir. Yavaş ve verimsiz manuel iş akışları, proses değişkenliğinin artmasına, maliyetlerin yükselmesine ve hatta ürün kaybına yol açmaktadır. Bu zorlukların üstesinden gelmek için birçok profesyonel, doğrudan entegre edilmiş Proses Analitik Teknolojilerine (Process Analytical Technologies, PAT) yönelmektedir. PAT, gerçek zamanlı veri elde etme ve kontrolü üretim proseslerine entegre eden bir sistemdir.

Bu teknoloji, ürün kalitesinin sağlanmasında, proses verimliliğinin optimize edilmesinde ve sıkı düzenleyici gerekliliklerin karşılanmasında kritik bir rol oynamaktadır. PAT'ın entegre edilmesi, temel proses parametrelerinin daha iyi izlenmesini sağlamakta ve gerçek zamanlı proses kontrolüne olanak tanımaktadır. Bu makale, PAT'ı tanımlamakta ve nasıl uygulandığını açıklamakta olup, biyofarmasötik endüstrisinde PAT'ın kullanıldığı alanları gösteren belirli uygulama örneklerini sunmaktadır.

Bu makalede aşağıdaki konular ele alınmaktadır:

• PAT nedir?
• Biyofarmasötiklerde PAT'ın faydaları
• Biyofarmasötikler için temel PAT yöntemleri
• PAT hangi alanlarda uygulanabilir?

Biyofarmasötiklerde PAT'ın faydaları

Biyofarmasötikler, sağlık hizmetlerinde dönüştürücü tedavi olanakları sunmakla birlikte, sahip oldukları karmaşık yapı üretim proseslerinde tutarlılığın sağlanması ve ürün kalitesinin korunması açısından önemli zorluklar oluşturmaktadır. Bu karmaşıklıklar, üretim proseslerinin derinlemesine anlaşılmasını ve hassas bir şekilde kontrol edilmesini gerektirmekte olup, bu gerekliliklerin geleneksel yaklaşımlarla karşılanması giderek daha zor hâle gelmektedir. Bu zorlukların farkında olan FDA gibi düzenleyici kuruluşlar, üretim bilimlerinin geliştirilmesini teşvik etmekte ve PAT bu gelişimin temel unsurlarından biri olarak öne çıkmaktadır.

Farmasötik sektör, PAT ilkelerini benimseyen ilk sektörlerden biri olmuştur. Biyofarmasötik sektördeki ilerleme kademeli olarak gerçekleşmiş olsa da, sağlayabileceği potansiyel faydalar oldukça büyüktür. PAT biyofarmasötik endüstrisine, daha sağlam ve daha verimli üretim prosesleri geliştirmek amacıyla farklı analitik araçları araştırması için önemli bir gerekçe sunmaktadır. Bu yaklaşım, yalnızca nihai ürün testlerine dayanmak yerine, proses hakkında daha kapsamlı bilgi edinilmesini sağlamakta ve üretimin gerçek zamanlı olarak kontrol edilmesine olanak tanımaktadır [3].

PAT, ampirik ve dönüm noktası testlerine dayalı yaklaşımdan; gerçek zamanlı proses izleme, kontrol ve optimizasyona odaklanan bilimsel ve risk temelli bir yaklaşıma geçişi temsil etmektedir. Bu dönüşüm, biyolojik üretim proseslerini, ürün kalitesini artıran, değişkenliği azaltan ve Kalite ile Tasarım (Quality by Design, QbD) prensiplerini destekleyen öngörücü ve veri açısından zengin proses stratejilerini benimsemeye yönlendirerek değiştirmektedir. Sonuç olarak kuruluşlar, geliştirme sürecinin erken aşamalarından itibaren sağlam, ölçeklenebilir ve ekonomik açıdan uygulanabilir üretim süreçleri tasarlayabilmekte; bu sayede sıkı düzenleyici ve kalite gerekliliklerini karşılayarak pazara sunma süresini iyileştirebilmektedir.

Üretim verimliliğini ve ürün kalitesini iyileştirmenin bir yolu, gerçek zamanlı veya gerçek zamana yakın ölçümler sağlayan özel izleme yöntemlerinin kullanılmasıdır (inline, online, atline; Şekil 1). Kritik ve diğer ilgili proses parametrelerinin sürekli izlenmesi, uygun proses analiz ekipmanları kullanılarak gerçekleştirilmektedir. Örneğin, proses analizörleri biyoproses sırasında meydana gelen önemli kimyasal ve fiziksel olayları sürekli olarak izleyebilmektedir. Bu tür gerçek zamanlı bilgiler, üreticilere proses hakkında daha derin bir anlayış kazandırarak proses bilgisinin geliştirilmesine katkı sağlamaktadır [3].

Kemometrik yöntemler (spektrometreler), proses analizörleri, dönüm noktası tespit yöntemleri ve bilgi yönetim sistemleri gibi proses analiz teknolojilerinin birleştirilmesiyle üreticiler, üretimleri üzerinde dinamik ve hassas bir kontrol uygulayabilmektedir [3].
 

Hâlâ merak ediyor musunuz? En doğru ve güvenilir verileri elde etmek için uygun PAT çözümünün nasıl seçileceği hakkındaki makalemizi okuyabilirsiniz.

Proses Analitik 4.0 çözümlerini uygulayarak (daha) akıllı bir fabrika oluşturmak

Biyofarmasötikler için temel PAT yöntemleri

Gerçek zamanlı izleme yöntemleri, hücre büyümesinin, substrat kullanımının ve ürün oluşumunun değerlendirilmesi açısından kritik öneme sahiptir. Bu yöntemler, hassas biyoproses kontrolü sağlamakta ve verim, üretkenlik ile proses tutarlılığını iyileştirmektedir. Bu nedenle, temel proses parametrelerini online olarak izleyebilen güvenilir analitik tekniklerin uygulanması büyük önem taşımaktadır [6].

Biyoproseslerin izlenmesi kapsamında, yaygın olarak üç ana parametre kategorisi ele alınmaktadır:

• Fiziksel değişkenler (örneğin; basınç, sıcaklık, viskozite, karıştırıcı hızı)
• Kimyasal değişkenler (örneğin; pH, çözünmüş oksijen (DO), çözünmüş karbondioksit (pCO₂), glikoz gibi besin maddeleri, laktat gibi metabolitler)
• Biyolojik değişkenler (örneğin; biyokütle konsantrasyonu, hücre metabolizması)

Bu değişkenlerin her biri için belirli uygulamalara yönelik olarak tasarlanmış, farklı analitik teknikler mevcuttur. Aşağıda, yakın kızılötesi spektroskopi, Raman spektroskopisi ve kimyasal sensörler de dâhil olmak üzere bu tekniklerden bazıları ele alınmaktadır.

Analiz tekniğinden bağımsız olarak, biyofarmasötik endüstriyel tesislerde proses izleme amacıyla tasarlanan sensör probları, biyoreaktör sistemlerinde etkin bir şekilde çalışabilmek için belirli gereklilikleri karşılamalıdır. Bu problar genellikle doğrudan biyoreaktör ortamına daldırılmakta ve sıcaklık ile basınç dalgalanmalarının yanı sıra zorlu koşullara dayanabilecek özellikte olmalıdır. Bir sensör probunun endüstriyel bir ortamda etkili olabilmesi için yüksek seçicilik, hassasiyet, sağlamlık, tekrarlanabilirlik, kararlılık, düşük tespit limitleri, doğrusallık, kısa yanıt süreleri ve uzun çalışma ömrü sağlaması gerekmektedir [6]. Bu kriterleri karşılayan analitik tekniklerin online veya inline olarak uygulanması hâlen önemli bir zorluk oluşturmaktadır.

Yakın kızılötesi spektroskopi (NIRS)

Yakın kızılötesi spektroskopi (NIRS), ham maddelerin, ara ürünlerin ve nihai ürünlerin tahribatsız ve hızlı analizi için PAT kapsamında yaygın olarak kullanılmaktadır. Temel avantajları arasında minimum numune hazırlama gereksinimi ve sağlam kantifikasyon yetenekleri yer almaktadır.

NIR spektroskopisi, bir numunedeki moleküller tarafından yakın kızılötesi ışığın absorpsiyonuna dayanmaktadır. Absorbe edilen ışık miktarı, kimyasal bileşim ve kalite hakkında kritik bilgiler sağlamaktadır. Yakın kızılötesi ışık numune ile etkileşime girdiğinde, kimyasal bağlar tarafından absorbe edilmektedir. Absorbe edilen ışık, numunede bulunan kimyasal bileşenlerin karakteristik özelliklerini taşıyan belirli absorpsiyon bantlarının oluşmasına neden olmaktadır. Bu absorpsiyon bantları; nem, proteinler, şekerler ve lipitler gibi çeşitli bileşenlerin konsantrasyonlarını belirlemek amacıyla analiz edilmektedir.
 

NIR spektroskopisi hakkında daha fazla bilgi edinmek ister misiniz? Bu konu hakkındaki blog makale serimizle başlayabilirsiniz.

NIR spektroskopisi nedir?

Raman spektroskopisi

Raman spektroskopisi, bir numune matrisi hakkında değerli kimyasal bilgiler sağlayan, tahribatsız ve reaktif gerektirmeyen bir analitik tekniktir. Bu teknik, ışık (fotonlar) ile moleküller arasındaki etkileşimin ölçülmesi prensibine dayanmaktadır. Gelen lazerden yayılan fotonlar bir numune ile etkileşime girdiğinde saçılma meydana gelir. Işığın bir kısmı elastik olarak saçılır (Rayleigh saçılması), küçük bir bölümü ise elastik olmayan şekilde saçılır (Raman saçılması). Elde edilen Raman kayması, spektrumlar şeklinde görselleştirilen ve pik şiddeti, pik yüksekliği veya kemometrik modeller kullanılarak analiz edilen kimyasal bilgileri içermektedir.
 

Raman spektroskopisinin teorisi ve uygulamaları hakkında daha fazla bilgi edinmek için blog makale serimizi inceleyebilirsiniz.

Raman spektroskopisi hakkında sıkça sorulan sorular (SSS): Teori ve kullanım

Biyolojik numune analizlerinde yaygın olarak karşılaşılan bir zorluk, ölçümleri karmaşıklaştıran bozucu bir etki olan floresanstır. Bununla birlikte, bazı durumlarda floresans; uygulamaya bağlı olarak biyokütle, metabolik durum veya hücre canlılığı ile ilişkilendirilebilir. Ayrıca, veri ön işleme teknikleri aracılığıyla floresansın etkisini en aza indiren, etkin ve patentli yöntemler (hem donanım hem de yazılım tabanlı) bulunmaktadır[7]. Bu yöntemler, diğer parametrelerin doğru bir şekilde ölçülmesine olanak sağlamaktadır.

İstenmeyen mikroorganizmaların gelişimini önlemek için sıkı hijyen koşulları ve steril çalışma ortamları büyük önem taşımaktadır. Fiber optikler ve özel olarak tasarlanmış Raman probları, bu gereksinimleri desteklemek için ideal çözümler sunmaktadır. Bu bileşenler, ışığın numuneye yönlendirilmesi ve dedektöre geri iletilmesi yoluyla önemli bir rol oynamaktadır. Doğru proses analizi için kritik önem taşıyan hassas ve verimli ışık iletimini sağlamaktadırlar. Prob, prosesin içine bakan bir “göz” gibi hareket ederek ölçümleri doğrudan üretim ortamı içerisinde gerçekleştirmektedir (Şekil 2). Optik problar prosese çeşitli şekillerde entegre edilebilir: inline veya online. Bu probların çok yönlülüğü ve uyarlanabilirliği, tekrarlanabilir ve doğru gerçek zamanlı ölçümlerin elde edilmesi açısından büyük önem taşımaktadır.

Bu problar ayrıca basınç, pH ve sıcaklık değişimleri gibi zorlu numune koşullarına dayanacak şekilde tasarlanmıştır. Raman optik spektrometreleri ile birlikte kullanılan inline problar, lazer yoğunluğu ve konsantrasyon değerlerinin tekrarlanabilirliği açısından optimum sonuçlar sağlamaktadır.

Bazen numune ile doğrudan temas eden inline probların kullanımından kaçınmak gerekebilir. Bu durum, özellikle proses analizörünün laboratuvar veya pilot tesis ortamlarında olduğu gibi farklı ölçüm noktaları arasında taşınması veya değiştirilmesi gerektiğinde geçerlidir. Diğer bir husus ise, birçok şirketin karşılayamayacağı düzeyde zaman ve kaynak gerektiren yeni bir PAT örnekleme noktasının doğrulanması sürecidir.

Bu tür durumlar için uygun maliyetli bir çözüm, laboratuvar ölçeğinden (masaüstü) endüstriyel ölçekli uygulamalara kadar biyoreaktörlerde kullanılan tipik bir ViewPort™ Ingold bağlantısının veya PG13.5 bağlantısının kullanılmasıdır. Raman prob şaftları, Raman sinyalini en üst düzeye çıkarmak üzere optimize edilirken, probun kendisi numuneden ayrı tutulmaktadır. Ölçümler, ViewPort™ üzerindeki bir pencere aracılığıyla gerçekleştirilmektedir. Bu yaklaşım, bir PAT ölçüm noktasının yeniden doğrulanmasına gerek kalmadan, steril koşullar altında gerçek zamanlı biyoproses izleme için müdahalesiz bir yaklaşım sunmaktadır.

Kimyasal sensörler

Birçok biyofarmasötik ürün; optimum pH, oksijen ve karbondioksit seviyelerinin dengelenmesinin kritik önem taşıdığı fermentasyon süreçlerine dayanmaktadır. Mikroorganizmalar bu parametreler için iyi tanımlanmış aralıklar içerisinde gelişim gösterdiğinden, sağlık durumlarının korunması için hassas ölçümler büyük önem taşımaktadır.

Fermentasyon prosesi hakkında kritik bilgileri zamanında sağlayan yüksek kaliteli sensörler büyük önem taşımaktadır. Metrohm Process Analytics tarafından sunulan ProTrode sensörleri, biyofarmasötik üretimin zorlu gereksinimlerini karşılamaktadır. Bu sensörler, otoklavlama ve sterilizasyon döngülerine herhangi bir sorun olmaksızın dayanacak şekilde tasarlanmış olup, yaygın kullanılan biyoreaktörlere uyum sağlamak amacıyla farklı uzunluklarda ve standart PG 13.5 diş yapısıyla sunulmaktadır.

ProTrode 200 ve 300 modelleri, PAT pH ölçümleri için ideal çözümler sunmaktadır. Bu son teknoloji sensörler, tüm parti üretim süreci boyunca güvenilir ve doğru veriler sağlamaktadır.

Çözünmüş oksijen ölçümleri için, Metrohm Process Analytics’in ProTrode DO sensörü, hızlı tepki süresi ve sensörün kullanım ömrünü uzatan benzersiz tasarımıyla dikkat çekiyor. Bu DO sensörünün ölçüm prensibi, lüminesans sönümlemesine dayanır ve %0–250 hava doygunluğu (%0–50 O₂) aralığında güvenilir ölçümler sağlamaktadır.

Çözünmüş oksijen ölçümüne ilişkin daha ayrıntılı bir giriş (pratik hususlar dahil) için «Çözünmüş oksijen ölçümü – hiç olmadığı kadar kolay» başlıklı blog makalemizi okuyabilirsiniz. 

DO sensörü, bir ölçüm parçası (elektronik aksam dahil) ve değiştirilebilir membranlı bir sensör şaftından oluşur. Sensörün fermantasyon çözeltisiyle temas eden tek parçaları şaft ve membrandır. Bu sayede otoklavlama ve sterilizasyon işlemleri bu parçalarla sınırlandırılabilir ve elektronik aksamın bulunduğu sensör parçası etkilenmez.

Metrohm Process Analytics'in çözünmüş karbondioksit (pCO₂) ölçümü için geliştirdiği ProTrode pCO₂ sensörü, Severinghaus prensibine dayanmaktadır. Ölçüm aralığı (10–800 mbar pCO₂), bu uygulamanın gereksinimlerine mükemmel şekilde uygundur.

Fermantasyon

Fermantasyon; farmasötik ürünlerden biyoyakıtlara ve gıda bileşenlerine kadar uzanan geniş bir yelpazedeki biyoteknolojik ürünlerin üretiminde kritik bir rol oynamaktadır. Farmasötik üretimde biyoteknolojik proseslerin kullanımı önemli ölçüde artmış olup, Avrupa'da yeni onaylanan ilaçların %59'dan fazlası günümüzde biyoteknolojik yöntemlerle üretilmektedir [8].

Fermantasyon temelli biyoteknolojik süreçler, geleneksel üretim yöntemlerine sürdürülebilir ve kaynak kullanımında daha verimli alternatifler sunmaktadır. Mikroorganizmalar aracılığıyla gerçekleştirilen fermantasyon yoluyla biyopolimerler, biyosürfaktanlar, proteinler ve enzimler gibi karmaşık biyo-temelli kimyasalların üretimi, sınırlı doğal kaynaklara olan bağımlılığı azaltmakta ve daha az hammadde kullanımı sayesinde çevresel etkileri en aza indirmektedir. Bu süreçler, hem yeni ürünlerin ve uygulama alanlarının geliştirilmesine katkı sağlamakta hem de daha sürdürülebilir bir dünyanın oluşumunu desteklemektedir.

Fermantasyon süreçlerinin inline olarak izlenmesi, üretimin optimize edilmesi ve ürün kalitesinin tutarlı bir şekilde sağlanması açısından kritik öneme sahiptir. Geleneksel analiz yöntemleri, çoğunlukla uzun numune hazırlama süreçleri ve sonuçların gecikmeli elde edilmesi nedeniyle, proses değişikliklerine hızlı bir şekilde uyum sağlamak için gerekli olan gerçek zamanlı geri bildirimi sunamamaktadır. Yakın Kızılötesi Spektroskopisi (NIRS) gibi gelişmiş teknikler kullanılarak gerçekleştirilen inline analizler, temel proses parametrelerinin gerçek zamanlı, sürekli ve reaktif gerektirmeksizin izlenmesine olanak tanımaktadır. Bu sayede enzim ve mikrobiyal karışımların bileşimi, sıcaklık ve fermantasyon koşulları gibi değişkenlerde daha hızlı ve etkin ayarlamalar yapılabilmektedir.

2060 NIR Proses Analizörü, bu uygulama için son teknoloji bir araçtır. Fermentasyon biyoreaktörü içerisinde etanol, glikoz, maltoz ve organik asitler gibi temel parametrelerin sürekli ve reaktif gerektirmeyen şekilde izlenmesine olanak sağlar. Bu sayede operatörlere, proses verimliliğini artıran, fermentasyon süresini azaltan ve sonuç olarak üretim kapasitesi ile kârlılığı yükselten gerçek zamanlı bilgiler sunar.

Daha fazla bilgi edinmek için Uygulama Notumuzu okuyunuz.

Fermantasyon süreçlerinin inline izlenmesi

Hücre kültürleri

Biyofarmasötik üretimde, özellikle hücre kültürü proseslerinde, optimum hücre sağlığının korunması başarılı verim ve ürün kalitesi açısından kritik öneme sahiptir. Glikolizin bir yan ürünü olarak laktat birikimi, hücre kültürlerinde önemli bir zorluk oluşturmaktadır; çünkü bu durum asidik ortam oluşumuna neden olarak hücresel strese yol açabilir ve hücre büyümesini engelleyebilir. Geleneksel olarak glikoz ve laktat seviyeleri, manuel offline laboratuvar yöntemleri kullanılarak izlenmektedir. Ancak bu yöntemler kontaminasyona açık olup zamanında ve doğru veri sağlamada yetersiz kalabilmektedir.

Bu sorunların giderilmesi amacıyla, inline Raman spektroskopisi doğrudan biyoreaktör içerisinde gerçek zamanlı izleme olanağı sunan bir çözüm sağlamaktadır. Metrohm 2060 Raman Proses Analizörü, glikoz ve laktat konsantrasyonlarının sürekli ve temassız analizini gerçekleştirerek proses ayarlamaları için anında geri bildirim sağlar. Reaktif gerektirmeyen ve tahribatsız olan bu teknik, numunenin yapısının değiştirilmeden kalmasını garanti eder; böylece kontaminasyon riskini azaltır ve proses verimliliğini artırır.

Raman spektroskopisi kullanılarak operatörler, hücre kültürünün durumunu gerçek zamanlı olarak izleyebilirler. Glikoz tüketimini ve laktat birikimini takip ederek, hücre büyümesi için uygun koşulları optimize etmek amacıyla zamanında düzenlemeler yapabilirler. Metrohm’un Vision ve IMPACT yazılımları ile birlikte kullanılan 2060 Raman Proses Analizörü, gerçek zamanlı verilerin HPLC veya titrasyon gibi referans yöntemlerle karşılaştırılmasını sağlayan bir kalibrasyon modelinin geliştirilmesine olanak tanır. Bu yaklaşım, doğru ve verimli proses kontrolünü mümkün kılarak biyofarmasötik ürünlerin kalitesini ve tutarlılığını artırır.

Temassız yapısına ek olarak, 2060 Raman Proses Analizörü aynı anda birden fazla parametreyi ölçebilme kapasitesine sahiptir. Bu özellik, hücre kültürü ortamının kapsamlı bir şekilde değerlendirilmesini sağlayarak olası parti başarısızlıklarının erken tespit edilmesine, kontaminasyon risklerinin azaltılmasına ve genel proses verimliliğinin artırılmasına olanak tanımaktadır. Üreticiler, bu gelişmiş inline izleme çözümünü proseslerine entegre ederek hücre kültürü proseslerinin kontrolünü ve verimliliğini önemli ölçüde iyileştirebilirler. Bu sayede daha yüksek kaliteli biyofarmasötik ürünlerin güvenilir ve etkin bir şekilde üretilmesi sağlanır.

Bu uygulama hakkında daha fazla bilgi edinmek için buraya tıklayınız.

Raman spektroskopisi ile hücre kültürlerinin inline izlenmesi

Sonuç

Proses Analitik Teknolojisi (PAT), kritik proses parametrelerinin gerçek zamanlı izlenmesini ve kontrolünü sağlayarak üretim sürecini iyileştirir. Biyofarmasötik üretiminde PAT; ürün kalitesinin geliştirilmesine, düzenleyici gerekliliklere uyumun sağlanmasına ve operasyonel maliyetlerin azaltılmasına katkıda bulunur. Raman spektroskopisi, yakın kızılötesi spektroskopi ve çeşitli kimyasal sensörler gibi PAT araçlarının üretim süreçlerine entegre edilmesiyle üreticiler, kritik prosesler üzerinde hassas ve etkin bir kontrol sağlayabilir. Bu entegrasyon, daha hızlı ve doğru karar alma süreçlerini destekler, parti başarısızlığı risklerini minimize eder ve manuel müdahale gereksinimini veya maliyetli ek son ürün testlerine duyulan ihtiyacı azaltır.

Referanslar

[1] Guidance for Industry PAT — A Framework for Innovative Pharmaceutical Development, Manufacturing, and Quality Assurance U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research (CDER) Center for Veterinary Medicine (CVM) Office of Regulatory Affairs (ORA) Pharmaceutical CGMPs September 2004; U.S. Department of Health and Human Services, 2004.

[2] Process Analytical Technology - an overview | ScienceDirect Topics. https://www.sciencedirect.com/topics/chemistry/process-analytical-technology (accessed 2025-04-01).

[3] Undey, C.; Low, D.; Menezes, J. C.; et al. PAT Applied in Biopharmaceutical Process Development And Manufacturing: An Enabling Tool for Quality-by-Design; CRC Press, 2011.

[4] Read, E. K.; Park, J. T.; Shah, R. B.; et al. Process Analytical Technology (PAT) for Biopharmaceutical Products: Part I. Concepts and Applications. Biotech & Bioengineering 2010, 105 (2), 276–284. DOI:10.1002/bit.22528

[5] Owczarek, D. Bioprocessing 4.0 and the Benefits of Introducing AI to Biopharmaceutical Manufacturing. Nexocode. https://nexocode.com/blog/posts/bioprocessing-4-ai-in-biopharmaceutical-manufacturing/ (accessed 2025-04-02).

[6] Veloso, A. C.; Ferreira, E. C. Online Analysis for Industrial Bioprocesses. In Current Developments in Biotechnology and Bioengineering; Elsevier, 2017; pp 679–704. DOI:10.1016/B978-0-444-63663-8.00023-9

[7] Gelwicks, M. J.; Zemtsop, C.; Allen, M. W. Fluorescence Rejection in Raman Spectroscopy: An Algorithmic Approach and Applications. In Photonic Instrumentation Engineering XI; SPIE, 2024; Vol. 12893, pp 84–92. DOI:10.1117/12.3000516

[8] Biopharmazeutika: Marktanteil wächst | vfa. https://www.vfa.de/de/forschung-entwicklung/medizinische-biotechnologie/biotech-deutschland/medizinische-biotechnologie-in-deutschland-2023 (accessed 2025-03-27).

Ek kaynaklar

İsteğe özel webinar: Laboratuvardan prosese: Modern inline/online proses analizi teknolojisi sayesinde verimli prosesler

Broşür: İlaç analizi – İlaçların kalite kontrolü

Flyer: ProTrode 200/300 sensör – İlaç sektörü

Uygulama Notu: Yakın kızılötesi spektroskopi ile akışkan yataklı kurutucularda inline nem analizi

Uygulama Notu: Raman spektroskopisi ile hücre kültürlerinin inline izlenmesi

Uygulama Notu: Fermantasyon süreçlerinin inline izlenmesi – Biyoetanol üretimi için fermantasyon besiyerinde çoklu parametrelerin belirlenmesi

Uygulama Notu: Fermantasyon süreçlerinin kalite kontrolü – Bir dakika içinde çoklu parametre belirleme

Uygulama Notu: Fermantasyon besiyerlerinin kalite kontrolü – Bir dakika içinde çoklu parametre belirleme