應用領域

该公报叙述了使用旋转金电极（Au RDE）采用溶出极谱法测定汞的方法。其检测限为 1 µg/L 。在适当消解后，，即使有机物含量较高的样品（废水、食物、茶制品、咖啡、烟草、生物液体、医药品）中的汞也可测定。该方法首先被用于水样品的分析。使用705紫外消解仪的紫外光解法，可用于去除样品中低浓度到中等浓度有机物，这些有机物通常也会对痕量分析产生干扰。

除了酸碱滴定之外，对氯离子的滴定是最常用的滴定分析方法之一。 几乎在每一个实验室都频繁用到氯离子滴定法。 本应用报告说明了如何使用自动滴定仪测定浓度范围很宽的氯离子。 通常使用硝酸根作为滴定剂。 （由于环境保护的原因，应禁用硝酸汞）。 滴定剂浓度取决于待分析样品中的氯离子浓度。 对于氯离子含量较低的样品，正确地选用电极尤其重要。

该申请公告描述了水样、透析液、氯化钠溶液以及消化液（例如冻干物）中铝的伏安法测定。该方法利用了钙试剂（铬蓝黑 R）对 AI3 + 离子的络合。所形成的络合物可以容易地在 60℃ 下电化学还原。其定量限取决于所用试剂的纯度，约为 5 µg/L。

本 Bulletin 描述三种电位分析、一种光度分析和一种温度分析以及一种电导分析法进行硫酸测定的滴定方法。至于何种指示方法才适用，则首先取决于样品基质。方法 1：沉淀硫酸钡和过量 Ba2+ 的反滴定，使用 EGTA。使用离子选择性钙电极作为指示电极。方法 2：如方法 1，但使用钨/铂金的电极组合。方法 3：用硝酸铅在半水溶液中进行沉淀滴定，符合欧洲药典，用离子选择性铅电极作为指示电极。方法 4：光度滴定，使用硝酸铅、Dithizon 二硫腙指示剂和 Optrode 610 nm，特别适用于较低浓度（样品溶液中含 SO42 达 5 mg）。方法 5：水溶液中测温法沉淀滴定 Ba2+，特别适用于肥料。方法 6：使用乙酸钡进行电导法滴定，符合 DIN 53127

硫化物和亚硫酸盐可以毫无问题地通过极谱法进行测定。对于硫化物来说，极谱法应在碱性溶液中进行，而对于亚硫酸盐来说，应在弱酸性原始溶液中进行。该方法适用于药品分析（输液）、废水/烟气水、照相冲洗液等等。

辛可卡因（dibucaine）被制成药膏或注射溶液的形式用作一种局部麻醉药。 其碱的形式可溶于乙醚；而其盐酸盐不溶于乙醚，但是易溶于水。 本应用报告对使用微分脉冲极谱法测定药膏，乳剂和注射溶液中的辛可卡因的过程进行了说明。 使用一种pH＝4.8的醋酸缓冲液作为支持电解液。 给出了方法的定量限和线性工作范围。 本应用报告中还对必要的样品制备步骤进行了说明。

本 Bulletin 介绍了多种可通过电位分析法进行滴定的表面活性剂和药用化合物。万通提供有五种不同的表面活性剂电极用于指示滴定终点：Ionic Surfactant、High Sense、Surfactrode Resistant、Surfactrode Refill 和 NIO。每种滴定剂的制备及其滴度均将详细说明。 此外，本 Bulletin 中还以列表形式汇编了表面活性剂和药用化合物分析领域中超过 170 种业经验证的应用程序。本说明指南将可靠地帮助您实现目标：从表格中您清楚可见哪种表面活性剂电极和哪种滴定剂最适合您的产品。

本应用报告 通过大量实用示例介绍原材料和多种其他剂型中离子表面活性剂的电位分析两相滴定法。两个表面活性剂电极－Surfactrode Resistant 和 Surfactrode Refill－可使此类表面活性剂滴定类似于高度自动化的传统型“Epton 滴定”来进行。所得到的结果与 Epton 滴定的结果关联非常好。可通过其他溶剂替代有毒、有害且致癌氯仿，例如甲基异丁基酮或 n-己烷。

本 Application Bulletin 包含 NIR 近红外应用和制药工业中 NIR 近红外系统的可行性研究。各种样品的定性和定量分析也属于本 Bulletin 的一部分。每项应用均介绍最初分析所使用的仪器设备以及建议用于分析的系统，和由此得到的结果。

本报告说明了在低电导水样中根据 USP<645> 自动进行电导测量的方法。以高纯水为例论证电导测量，它另外还用于在制药领域生产注射液。

使用阳离子色谱，用英蓝渗析样品处理法和直接电导检测法测定静脉滴注（Drip feeding） 配方中的钠离子，钾离子，钙离子和镁离子。

采用直接电导检测的阳离子色谱法测定一种松果菊（Echinacea）产品中的甜菜碱（betain）以及标准阳离子。

采用直接电导检测的阳离子色谱法测定一种输液中的锌离子，钠离子，钾离子，镁离子与钙离子

心脏停搏液保护缺血心肌免受细胞死亡。它在低温下使用，例如， 在心脏直视手术中。本文给出了同时测定该溶液中天冬氨酸、谷氨酸、三羟甲基氨基甲烷 (TRIS)、钠和钾的方法。可以测定两种氨基酸，因为它们在淋洗液 pH 值下，部分以三质子化铵的形式存在。通过直接电导检测实现测定。

三羟基甲基氨基甲烷（TRIS）常在生命科学应用中使用，其纯度必须被监测。这种分析是可以通过离子色谱法实现的。

柠檬酸钾和柠檬酸口服溶液是一种全身性碱化剂。钾测定根据 USP <621> 和 <1225> 进行验证，使用带有 L76 阳离子交换柱的 离子色谱仪。

多数碘造影剂（ICM）中的碘含量都为约 50 %，可借助燃烧器-离子色谱联用技术进行非常准确的测定。为完全吸收碘，需要大量 H 2O 2（1000 mg/L）。此外，内部标准溶液的浓度应为 50 mg/L。造影剂的水分含量可通过万通卡尔·费休炉式方法进行测定，在终的计算中会参考水分含量。

复方碳酸氢钠注射液是无菌溶液，用于纠正代谢性酸中毒和其他需要全身碱化的情况。复方磷酸钠注射液是一种磷酸盐来源，可用于预防或纠正口服摄入量受限患者的低磷血症。采用抑制电导检测的离子色谱法 (IC) 是准确量化这些溶液中钠含量的标准化方法。

离子色谱 (IC) 提供了一种自动、快速、灵敏的解决方案，可同时准确量化阳离子和阴离子成分（包括醋酸盐）。这种全面的方法使离子色谱成为血液透析浓缩液等药物溶液质量控制传统技术的经济替代方案。离子色谱 简单易用、准确度高、通量大，提高了生产效率，符合现代常规和研究实验室的要求。

铁蔗糖注射液通常用于治疗缺铁性贫血。它们含有三价铁（Fe3 +）和二价铁（Fe2 +）的混合物。可以通过从测定的总铁含量中减去铁含量来测定亚铁的含量。然而，由于误差传播，这会增加测量误差。通过电位滴定法用铈（IV）测定铁（II）可能受到阻碍，因为等当点不能明确地确定。 通过测温滴定法测定是更稳健、更可靠的替代方案，因为该方法不受样品基质的影响。在这里，滴定终点由快速响应的测温传感器指示。在样本中加入了 0.2% 的硫酸铁铵（FAS），进一步提高了终点检测的可靠性。与电位滴定法相比，测温滴定法更快、更方便且无需进行传感器维护。一次测定仅需 2-3 分钟。

卡尔费休法测定小瓶中的lyophilisates中的水分。需要把溶剂（甲醇）加入到小瓶中，以溶解样品和提取其中的水分（超声池）。然后把小瓶中的样品加入到滴定杯中以进行自动测定。

卡尔费休法测定青霉素中的水含量，需要使用特殊溶剂混合物以防止副反应的发生。

采用直接电导检测的阴离子色谱法测定电解液中的乙酸根，乳酸根及氯离子。

采用直接电导检测的阴离子色谱法测定一种输液浓缩液中的乙酸根，氯离子，柠檬酸根与硫酸根。采用非抑制IC来避免氨基酸的干扰。

采用直接电导检测的阴离子色谱测定一种输液中的乙酸根，氯离子与苹果酸根。

采用直接电导检测的阴离子色谱法测定一种输液中的乙酸根，磷酸根，氯离子及柠檬酸根。

肝素是一种有效的抗凝剂，除了直接注射之外，也可以用作冲洗导液管的封管冲洗溶液 (Lock flush solution)。使用可见近红外光谱分析法可测定被污染的和净化后的肝素的浓度。本 应用报告说明了，用可见近红外光谱分析法能够可靠地测定肝素浓度。

聚乙烯醇（PVA）是一种线性聚合物，用于各种医用产品中（例如，滴眼液）。因此，其醇解度就是产品水溶性、粘度和附着力的重要指标。其醇解度的定义为羟基官能团与分子中总官能团的百分比。 传统的醇类测定每个样本需要耗费高达六个小时。与主要方式相比，用近红外光谱（NIRS）进行分析只需要一分钟。下列使用说明描述了用近红外对醇解度进行的测定。

细胞发酵过程是一种可靠的小分子和蛋白质类活性药物成分 (API) 生产方法。发酵过程需要监测许多不同的参数，以确保实现非常好的生产。这些质量参数包括 pH 值、细菌含量、效力、葡萄糖和还原糖浓度。传统的实验室分析需要花费大量时间，并需要不同的分析技术来监测这些不同的质量参数。 近红外光谱 (NIRS) 可替代传统方法，在发酵过程的各个阶段测定发酵液中的关键参数，速度更快，成本效益更高。

本应用说明介绍了如何利用无试剂近红外光谱测定药用辅料乳糖中的水分含量。

传统方式是使用反相色谱分离儿茶酚胺，然后使用安培法检测。 本 Application Note 介绍测定一种用于危及生命的过敏反应的急救药物中的儿茶酚胺。

本工艺应用简报介绍了一种使用Metrohm Process Analytics的2060拉曼光谱分析仪“实时”准确监测生物反应器内乳酸和葡萄糖的方法。

本应用说明介绍了在建立合适的资料库后，使用拉曼光谱对两个制造商生产的异丙醇进行快速、非破坏性鉴别的方法。使用手持式拉曼光谱仪 Mira 进行测量时，无需进行样品制备，并能立即得出结果，准确识别样品。

低频拉曼光谱技术可捕获低至 65 cm⁻¹ 的振动模式，拓展了常规拉曼分析的应用范围，助力更深入地探究分子结构、完成蛋白质表征、鉴别多晶型以及分析物相变化。

采用化学抑制后电导检测的阴离子色谱法测定溴离子和硫酸根。

采用化学抑制后电导检测的阴离子色谱法测定一种输液中的乙酸根，氯离子，磷酸根与琥珀酸根。

采用化学抑制后电导检测的阴离子色谱法测定用于制备输液的水中的氯离子，亚硝酸根，溴离子，硝酸根和硫酸根。

采用化学抑制后电导检测以及样品英蓝渗析处理的阴离子色谱法测定药品中的乙酸根，氯离子，硫酸根与柠檬酸根。

那屈肝素是一种低分子量的肝素衍生物，被用作防止血栓形成的抗凝剂。测定该含硫药品中的硫酸盐可检查降解反应是否发生。由于没有与硫酸盐峰值重叠，因此可以使用短柱。

β-甘油和 L-苹果酸在制药配方中进行测定。借助碳酸盐淋洗液和 Metrosep A Supp 7 - 250/4.0 色谱柱可从 α-甘油和磷酸盐中完美分离 β-甘油和苹果酸。

氟化物通常在牙科产品中使用，以帮助预防龋齿。如果产品的目的是用于预防龋洞的形成（携带龋菌），那么美国食品药物管理局 (USFDA) 则将其作为非处方 (OTC) 药进行监管。以前，口服液中的氟化物是通过离子选择性电极分析的，而测定则是采用冗长的湿化学方法进行的。美国药典已更新该专题论著，即使用 L46 色谱柱通过离子色谱法进行测定和分析试验。Metrosep A Supp 1 - 250/4.6 分离柱符合所有美国药典中规定的验收标准。因此，它是测定口服溶液中氟化钠的一种可行的替代分离柱。

药用氟化钠凝胶必须符合 USP 要求。实际的专题论著 (USP 42) 用两种不同的方法进行鉴定和含量分析。离子色谱法可以一次测定这两个参数。在 USP 专题论著的现代化过程中，这种离子色谱方法使这种类型的分析变得更容易。

药用氟化亚锡凝胶必须符合 USP 要求。实际的专题论著 (USP 42) 用两种不同的方法进行鉴定和含量分析。离子色谱法可以一次测定这两个参数。在 USP 专题论著的现代化过程中，这种离子色谱方法使这种类型的分析变得更容易。

药用氟化钠和磷酸凝胶必须符合 USP 要求。实际的专题论著 (USP 42) 用两种不同的方法进行鉴定和含量分析。离子色谱法可以一次测定这两个参数。在 USP 专题论著的现代化过程中，这种离子色谱方法使这种类型的分析变得更容易。

在 USP 色谱柱等效性测试过程中，根据 USP 通则<345>，将 Metrosep A Supp 3-250 / 4.0 用于柠檬酸/柠檬酸盐和磷酸盐的含量测定。该报告显示，Metrosep A Supp 3-250 / 4.0 色谱柱等效于 USP 通则 <345> 中要求的填料 L61。

An ion chromatography (IC) assay with suppressed conductivity detection is the standardized way to accurately quantify phosphate in phosphates compounded injections.

氟化钠和酸化磷酸盐外用溶液等抗龋齿药品需要严格的质量控制。本应用报告概述了美国药典专著《氟化钠和酸性磷酸盐外用溶液》中所述的氟化物 离子色谱检测方法。

在氰化物中毒的严重病例中，亚硝酸钠与硫代硫酸钠一起用于治疗。本应用报告介绍了使用 Metrosep A Supp 4 色谱柱和抑制电导检测法进行亚硝酸盐离子色谱分析。该色谱柱等效性研究是与美国药典合作，根据美国药典总则 <621> 进行的。

使用高氯酸和玻璃电极采用非水电位滴定法测定注射液中的tranexamic 酸。

把阴离子转变为相应的酸后，使用氢氧化钠采用电位滴定法测定浸出液中的醋酸根、氯离子和磷酸根。

磺胺的纯度可采用自动电位分析滴定以亚硝酸钠作为滴定剂进行测定。溶液中加入了溴化钾，因为溴离子会催化重氮化滴定。

本应用简报详细介绍了如何按照 USP<301> 标准测定几种药品样品的酸中和能力 (ANC)。

磺胺类药物是用于治疗过敏和咳嗽的药物。它们通常含有一些抗真菌和抗疟活性。USP<451>描述了亚硝酸盐滴定方法，用于测定无数种药典中的磺胺类药物和它们的剂型，以及其他药典药物，例如酰胼（比如，异烟胼中）和胺脂类（比如，普鲁卡因中），或氨基酸中的酰胺衍生物。在此处，为了展示后续的分析，对所诊断的氨基马尿酸介质进行了描述。

凯氏定氮法用于测定有机和无机样品中的氮含量。凯氏定氮法包括三个步骤：消化、蒸馏和滴定。在催化消化步骤中，有机氮1 转化为铵。在蒸馏步骤前加入氢氧化钠，将铵转化为氨。通过蒸汽蒸馏，氨被转移到装有吸收剂（如硼酸）的接收容器中。最后，用硫酸滴定分离出的氨。 样品中的蛋白质含量也可通过凯氏定氮法测定。USP 介绍了使用凯氏定氮法测定有机产品中氮含量的滴定方法。本应用说明介绍了肝素钠中氮含量的测定方法。 ______________________ 1 凯氏定氮法不适用于所有含氮化合物；硝基和偶氮基团以及环中的氮不包括在内。

维生素 C 又称抗坏血酸或 L-抗坏血酸，是一种参与组织修复和某些神经递质酶生成的需要营养素。几种酶的运作和免疫功能都需要它，它还是一种重要的抗氧化剂。USP 通则 <580> 描述了一种滴定技术，用于测定维生素 C（抗坏血酸、抗坏血酸钠和抗坏血酸钙脱水物或它们在胶囊、片剂和口服混悬液等成品剂型中的混合物）的含量。本应用说明展示了水溶性维生素片中维生素 C 的测定方法。该方法也可用于油溶性维生素或矿物质片剂，以及油溶性和水溶性维生素或矿物质胶囊。

氨基酸的测定对于制药和生化应用至关重要。这里介绍的示例展示二元梯度如何分离商用标准溶液中的 17 种氨基酸。使用茚三酮进行柱后反应的温度为120 °C。须将对温度敏感的样品进行冷却。

铝（凝胶或盐）作为佐剂用在疫苗中。这有助于获得更强的免疫反应。 例如通过 USP 来调节疫苗中铝的量。根据 USP，疫苗剂量中 Al3 + 的最大量在 0.85-1.25mg 之间。本工作用 UV/VIS 检测和离子色谱法测定了8-羟基喹啉配合物中铝的含量。

药物标准中氯噻平的测定

标准中Artemisinin 和 artesunate 的测定

疫苗中A-propiolactone的测定

硫柳汞（又称硫柳汞）是一种含汞的有机分子，被广泛用作疫苗和滴眼液的防腐剂。即使浓度很低，它对多种微生物和病毒也非常有效。为了降低对消费者的风险，有关部门限制了产品中汞的最大浓度。 极谱法或伏安法可用于准确测定疫苗或其他化妆品和药品溶液（如滴眼液）中的硫柳汞浓度。该方法操作简单、特异性强、无干扰。

注射液中半胱氨酸和胱氨酸的测定

蔗糖铁注射液是一种常用于治疗缺铁性贫血的医疗产品。蔗糖铁是一种深棕色液体，含有蔗糖和氢氧化铁（III）水溶液。铁（III）一旦进入血液，就会储存在蛋白质铁蛋白中，用于生成蛋白质血红蛋白，而血红蛋白是红细胞的一部分，对氧气的运输至关重要。 作为医疗产品，蔗糖铁受到严格控制。美国药典（USP）要求通过极谱法监测蔗糖铁注射液中铁（II）的含量。极谱法的优点在于铁(II)和铁(III)在不同的电位下会出现不同的信号，因此无需事先分离两种氧化态，即可轻松测定铁(II)。 884 专业型伏安极谱仪，可按照美国药典的要求直接测定蔗糖铁注射液中的铁(II)含量。Fe(II)含量会自动计算出来，并连同所有相关的测定和计算参数一起储存在数据库中。

Sodium pertechnetate (99mTc) radiopharmaceuticals are widely used in medical imaging diagnostic procedures to help diagnose a large number of diseases affecting the bones and major organs. These radiopharmaceuticals are usually prepared from cold kits consisting of several ingredients, including a reducing agent. Sn(II) is a typical reducing agent which reduces the Tc(VII) that is added to the cold kit to a lower oxidation state which then forms the stable organic complex.For quality control, the tin content has to be determined in the kit vial. Sn(II) can be selectively determined using differential pulse polarography. Polarography is a straightforward, sensitive, selective, and interference-free method for the determination of mg/L levels of Sn(II) in radiopharmaceuticals.

本文描述使用离子色谱法然后借助电感耦合等离子体质谱法（ICP/MS）检测在废水处理过程中，铁（III）絮凝操作经聚合释放有毒钆（III）离子到何种程度。

离子色谱与电感耦合等离子体质谱结合 (ICP/MS) 可得到一个性能强大的测量系统，能够处理具有特别要求的分析工作。例如，它能可靠地测定元素成分、氧化状态和化学键。得到的这些信息可用于（例如）评估药品、环境样品、水样品、食品和饮料的毒性。

制药工业的规范比任何其它行业都要多。因此该行业需要能满足规范同时又实用的分析方法。尤其是在试样量大的情况下，例如进料检验时。这里尤其需要能够简化常规分析过程并让其更高效的快捷简单的分析方法。本白皮书对制药分析中一些最重要的规定进行了说明并介绍，可见近红外光谱分析如何遵照规定解决制药工业的分析问题。

化学计量学是制药行业广泛用于方法开发的强大工具。 本白皮书根据新美国药典第 <1039> 章描述了多变量模型的生命周期并总结了化学计量模型开发的工作流程。

离子测量可以通过几种不同的方式进行，例如离子色谱 (IC)、电感耦合等离子体发射光谱法 (ICP-OES) 或原子吸收光谱 (AAS)。其中每一项都是分析实验室中成熟、广泛使用的方法。然而，初始成本相对较高。 相比之下，使用离子选择电极 (ISE) 进行离子测量是这些昂贵技术的一种很有前途的替代方案。本 White Paper 介绍了在应用标准加入或直接测量时可能遇到的挑战以及如何克服这些挑战，以便分析人员对此类分析更有信心。