应用报告

NanoRam 能够通过多层透明塑料袋对材料进行测试。在 1 至 9 层聚乙烯袋上获得了材料的精确识别，这表明聚乙烯袋对材料鉴定结果的干扰最小。

提出了一种新的拉曼系统设计，可扩展拉曼的适用性，使其能够透视不透明包装材料等漫散射介质，并能够测量拉曼光谱，识别热不稳定性、光不稳定性或异质性样品。

与以前的拉曼仪器相比, 如今的拉曼仪器更快、更坚固、更便宜。高性能、便携式手持设备的设计已经将这项技术引入到了新的应用领域，而这些领域以前使用更旧、更笨重的仪器是不可能实现的。手持式拉曼仪器，如 B＆W Tek 的 NanoRam®，非常适用于制药应用，例如原材料测试、最终产品验证以及由于该技术具有极高分子选择性而可识别假药。

在使用拉曼光谱仪进行数学表征作为光谱数据决策工具时，最常见的两种用途：展示了命中质量指数（HQI）以及显著性等（p 值）级。

拉曼光谱和蒸汽吸附技术相结合提供了对药用材料的汽-固相互作用的全面理解, 因为汽-固相互作用与结构特性有关。本文采用拉曼-蒸汽吸附组合技术, 研究了水分诱导的多晶转变（D-甘露醇从 delta 形转变为 beta 形）的原位监测。

本技术说明旨在说明如何利用 NanoRam 透过深棕色塑料袋进行材料识别。NanoRam 可用于深棕色聚乙烯袋内的材料识别。

手持拉曼光谱仪可用于不同类型和形式样品的原材料检测。优化采样附件的使用增强了手持式拉曼光谱仪的实用性，同时不会影响数据质量或使检测复杂化。

减少变量多元分析法只需少量的光谱即可建模，并可通过 NanoRam-1064 快速建模。手持式拉曼光谱仪的拉曼光谱多变量分析为识别样品提供了更加可靠的方法。

纤维素是大多数药品中一种常见的天然来源的原辅料。需要进行原料测试，以确保消费者获得优质的纤维素及其衍生物。NanoRam®-1064 是用于药物鉴定测试的资产，可最大程度地减少带有 785 nm 激光器的典型手持式拉曼系统产生的荧光。 因此，此处使用 NanoRam®-1064 来鉴定通常会在 785 nm 激光器下发出荧光的纤维素衍生物。

尽管方法的构建、验证和使用过程通过软件得到了很好的定义，但方法的耐用性取决于采样、校验和保养方法的措施合理性。在本文件中，我们将详细说明利用 NanoRam-1064 使用多变量法的推荐措施。我们推荐身处制药行业的终端用户们采取这些措施，并将继续拓展到其他行业。本文档旨在为希望利用 NanoRam-1064 的用户提供一个常规参考，帮助他们建立起方法开发、校验和实施的标准操作规程。

由于其非破坏性测量、快速的分析时间，以及能同时进行定量和定性分析的能力，运用拉曼光谱在制药和化学领域中进行进程分析的趋势仍在增长。光谱预处理算法通常应用于定量光谱数据，以增强光谱特征，同时尽可能减少与所讨论的分析物无关的可变性。在本技术说明中，我们通过实际应用案例讨论了与拉曼光谱相关的主要预处理方式，并回顾了B&W Tek 和瑞士万通软件中现有的算法，以便读者能够轻松地应用它们来构建拉曼定量模型。

根据FDA 211.84，美国食品药品监督管理局需要对制药、疫苗、化妆品、烟草、动物兽医产品进行100%原辅料检测。STRam®-1064是一种专门用于此目的的拉曼光谱仪。它可以透过塑料、牛皮纸袋和HDPE容器等包装材料测量样品。使用1064 nm波长激光器来抑制荧光。通过ID算法分离包装材料和样品特征峰，并将其进行光谱库比对，以实现快速识别。

本应用简报 概述了用卡尔费休库仑法测定水分含量。除此之外，本 简报还描述了电极、样品和标准水样的处理方法。所描述的程序和参数符合 ASTM E1064。

由于测定脂肪和食用油中单个甘油酯的准确含量既困难又费时，因此使用几个脂肪总参数或脂肪指数来表示脂肪和食用油的特性并进行质量控制。脂肪和食用油不仅在烹饪中是不可少的组成部分，而且也是药品和个人护理产品（如药膏和护肤霜）中的重要成分。因此，一些规范和标准都描述了如何确定最重要的质量控制参数。本应用报告介绍下列八种食用油及食用脂的重要分析方法：使用卡尔·费休方法测定水分含量; 使用 Rancimat 方法测定氧化稳定性; 碘值; 过氧化氢值; 皂化值; 酸值、游离脂肪酸 (FFA); 羟基数目; 极谱法测定镍痕量; 此方法要注意不可使用氯化溶剂。许多方法已自动化。

本 Application Bulletin 包含 NIR 近红外应用和制药工业中 NIR 近红外系统的可行性研究。各种样品的定性和定量分析也属于本 Bulletin 的一部分。每项应用均介绍最初分析所使用的仪器设备以及建议用于分析的系统，和由此得到的结果。

本报告说明了在低电导水样中根据 USP<645> 自动进行电导测量的方法。以高纯水为例论证电导测量，它另外还用于在制药领域生产注射液。

2-氨基-N-（2,2,2-三氟乙基） - 乙酰胺是用于合成药物产品的有机结构单元。其纯度对各自合成步骤的成功至关重要。 对 2,2,2-三氟乙胺、甘氨酸和无机阳离子是感兴趣的。它们的总峰面积必须小于报告水平以上所有峰的峰面积的 2％。 在 Metrosep C 4 - 250 / 4.0 阳离子柱上进行分离和定量。

药用酒石酸氢钾必须符合 USP 要求。实际的专题论著 (USP 42)使用比色法测定铵杂质。离子色谱法可以在钾含量分析所用的相同条件下一次测定铵杂质（参见 AN-C-181）。在 USP 专题论著的现代化过程中，这种离子色谱方法使这种类型的分析变得更容易。

依泽替米贝是一种降胆固醇的药物。它可以减少小肠中的胆固醇吸收。该分子含有两个氟苯基。应用 Combustion IC 确定药物中氟的含量。为了避免系统中引入过量的氟化物，在燃烧前将依泽替米贝溶于乙醇。

卡尔费休法测定N-乙酰-L-半胱氨酸中的水含量，需要使用特殊溶剂混合物以防止副反应的发生。

本 Application Note 介绍了如何借助 Vis NIR 近红外光谱和专用的植物数据库鉴定 46 种不同的药用和芳香植物，例如根据其频谱可方便地鉴别出马郁兰和小叶椴。与需要研究人员具备经验的其他复杂植物鉴定方法相比，Vis NIR 方法可快速方便地进行鉴别。

磺胺塞唑是具有抗菌作用的磺胺剂，以不同的多形态形式出现并且广泛用于兽药。该应用报告通过近红外光谱 (NIRS) 借助 N-H 伸缩振动谐波展示了商用和 I 型磺胺塞唑的区别。I 型是最低稳定性多形态形式。须在质量检验中监控结晶化和多形态。其中，近红外光谱仪从本质上比传统的实验室方法更快更靠谱。

本应用报告显示可见近红外光谱（Vis-NIRS）可用于定量草药补充剂中黄芩苷的含量。可见近红外光谱仪 是传统实验室方法（HPLC）的一个很好的替代，可以节省成本和时间。

冻干药用多肽中残留水分的定量分析是制药行业质量控制的一项重要措施。出于开发目的，在稳定性研究和优化冻干工艺（冻干）过程中，此类测量是需要和常规的。目前，卡尔费休滴定法被广泛用于常规分析中的水分测定。然而，这种方法耗时较长，而且在分析过程中会破坏样品。本应用说明介绍了近红外光谱 (NIRS) 是一种快速、无试剂、非破坏性的方法，可用于测定冻干药品中的水分含量。

本应用说明介绍了如何利用无试剂近红外光谱测定药用辅料乳糖中的水分含量。

显示了乳糖、乳糖酸、唾液酸*、6'-唾液乳糖和3'-唾液乳糖的分离，并作为药物产品的发酵过程中控制这些组分的概念证明。达到了峰值最小分辨率（<1.3）的验收标准。 在 Metrosep Carb 2 - 250 / 4.0 柱上进行分离，随后进行脉冲安培检测。

庆大霉素是一种氨基糖苷类抗生素，由几种相关的庆大霉素组份构成。它适用于几种类型的感染。对于其主要成分的测定，美国药典要求使用金工作电极通过脉冲安培法进行色谱分离。在检测前采用柱后衍生法添加 NaOH。

本应用说明介绍了在建立合适的资料库后，使用拉曼光谱对两个制造商生产的异丙醇进行快速、非破坏性鉴别的方法。使用手持式拉曼光谱仪 Mira 进行测量时，无需进行样品制备，并能立即得出结果，准确识别样品。

混合了主成分分析（PCA）、准无限参数和预处理选项的材料验证模型非常复杂。每个模型都必须经过严格的构建、评估和验证，然后才能投入日常使用。通常，即使拥有丰富经验的人员也需要几天的时间才能完成。 Mira P简化了材料的验证。Mira P具有简短、明确的用户工作流程、直观的结果和简单的操作，是非常简单的RMID工具之一。Mira Cal P的ModelExpert是您靠谱的工具，ModelExpert可自动确定稳健方法开发的非常适合的模型参数。只需收集训练集和验证集数据，ModelExpert就会优化样本分析。使用Mira P和ModelExpert，即使是非技术用户也可以在很短的时间内获得更好的结果。

本应用报告介绍了如何通过在不同的 MIRA P 仪器之间传输模型，在整个生产操作中扩大 MIRA P 的使用范围。

本应用展示了如何从瑞士万通的NanoRam 785拉曼光谱系统无缝过渡到更新的MIRA P拉曼光谱系统，确保原材料鉴定（RMID）的连续性。

采用化学抑制后电导检测的阴离子色谱法测定庆大霉素（硫酸盐）中的硫酸根。

采用化学抑制后电导检测的阴离子色谱法测定奥沙拉嗪钠（olsalazine）中的乙酸根与甲磺酸根（MSA）。

艾曲波帕是一种用于某些血小板减少症的药物。因此它是一种用来治疗罕见疾病的药物。艾曲波帕分子是一种质子化的芳族羧基化合物。在离子色谱条件下（碱性洗脱液），可以将其去质子化，从而阻断色谱柱上的离子交换位点。这导致保留时间随着时间的推移而下降。为了避免这种情况，应用了英蓝基质消除，在注射之前将质子化的艾曲波帕从预浓缩柱上洗掉。亚硝酸盐随后在序列抑制后用电导检测进行分析。

帕米膦酸盐用于通过强化骨骼来治疗骨质疏松症。它是一种含有伯胺基团的双膦酸盐。亚磷酸盐和磷酸盐是相关的化合物，需要进行定量。USP 要求使用甲酸洗脱液，并进行折射率检测。但标准 IC 程序可作为替代方案，具有更好的灵敏度。在序列抑制后用电导检测来分析亚磷酸盐和磷酸盐。

在 USP 现代化的范围内，氯化物和硫酸盐被确定为碳酸氢钾中的杂质。USP41 碳酸氢钾专论没有论及氯化物和硫酸盐。在序列抑制之后应用电导检测和离子色谱法可定量这些杂质。

药用氟化钠必须符合 USP 要求。实际的专题论著 (USP 42) 使用三种不同的方法来进行鉴定、含量分析并测定杂质氯离子的含量。离子色谱可以在单个系统上通过两次测定来测量这三个参数。在 USP 专题论著现代化过程中，这种离子色谱方法为此类分析带来了更高的使用便利。

药用单氟磷酸钠必须符合 USP 要求。实际的专题论著 (USP 42) 使用三种不同的方法进行鉴定、杂质测定和含量分析。离子色谱法可以一次测定这三个参数。在 USP 专题论著的现代化过程中，这种离子色谱方法使这种类型的分析变得更容易。

在 USP 色谱柱等效性测试过程中，根据 USP 通则<345>，将 Metrosep A Supp 3-250 / 4.0 用于柠檬酸/柠檬酸盐和磷酸盐的含量测定。该报告显示，Metrosep A Supp 3-250 / 4.0 色谱柱等效于 USP 通则 <345> 中要求的填料 L61。

在氰化物中毒的严重病例中，亚硝酸钠与硫代硫酸钠一起用于治疗。本应用报告介绍了使用 Metrosep A Supp 4 色谱柱和抑制电导检测法进行亚硝酸盐离子色谱分析。该色谱柱等效性研究是与美国药典合作，根据美国药典总则 <621> 进行的。

可以通过控制制药产品和工艺中的亚硝酸盐浓度来避免亚硝胺的形成。要监测亚硝胺的形成，必须采用灵敏的分析方法，如离子色谱法来测定医药产品和物质中的亚硝酸盐。

本应用报告展示了利用丝网印刷电极和INTELLO系统，通过方波伏安法实现对乙酰氨基酚的高灵敏度、高重复性定量检测。

滴定剂通常即买即用。但是，有需要定期使用一级标准来确定滴定溶液的准确浓度。为了纠正上述变化，需要使用所谓的 “滴定系数”。使用瑞士万通品牌的自动电位滴定仪可以方便快捷地评估滴定度。瑞士万通的电位滴定仪或软件分别采用预定义的计算公式，并自动存储滴定系数，使标准化工作变得简单。

磺胺类药物是用于治疗过敏和咳嗽的药物。它们通常含有一些抗真菌和抗疟活性。USP<451>描述了亚硝酸盐滴定方法，用于测定无数种药典中的磺胺类药物和它们的剂型，以及其他药典药物，例如酰胼（比如，异烟胼中）和胺脂类（比如，普鲁卡因中），或氨基酸中的酰胺衍生物。在此处，为了展示后续的分析，对所诊断的氨基马尿酸介质进行了描述。

凯氏定氮法用于测定有机和无机样品中的氮含量。凯氏定氮法包括三个步骤：消化、蒸馏和滴定。在催化消化步骤中，有机氮1 转化为铵。在蒸馏步骤前加入氢氧化钠，将铵转化为氨。通过蒸汽蒸馏，氨被转移到装有吸收剂（如硼酸）的接收容器中。最后，用硫酸滴定分离出的氨。 样品中的蛋白质含量也可通过凯氏定氮法测定。USP 介绍了使用凯氏定氮法测定有机产品中氮含量的滴定方法。本应用说明介绍了肝素钠中氮含量的测定方法。 ______________________ 1 凯氏定氮法不适用于所有含氮化合物；硝基和偶氮基团以及环中的氮不包括在内。

维生素 C 又称抗坏血酸或 L-抗坏血酸，是一种参与组织修复和某些神经递质酶生成的需要营养素。几种酶的运作和免疫功能都需要它，它还是一种重要的抗氧化剂。USP 通则 <580> 描述了一种滴定技术，用于测定维生素 C（抗坏血酸、抗坏血酸钠和抗坏血酸钙脱水物或它们在胶囊、片剂和口服混悬液等成品剂型中的混合物）的含量。本应用说明展示了水溶性维生素片中维生素 C 的测定方法。该方法也可用于油溶性维生素或矿物质片剂，以及油溶性和水溶性维生素或矿物质胶囊。

本应用说明展示了使用瑞士万通电位滴定仪自动调节乙腈、水和胺混合物 pH 值的过程。

胺值是化学过程和药品中测定的一个重要参数和质量指标。本应用报告介绍了三乙醇胺的非水高氯酸滴定法。

采用阳离子色谱，柱后反应后使用UV/VIS检测法（520 nm）测定溴化锂中的镍，锌，铁（II）和锰。

准确测定水中的铁(II)和铁(III)对许多行业都至关重要。阴极扫描伏安法 (CSV) 提供了一种稳健、经济高效的解决方案。

Nanoram 手持式拉曼仪，配有热电冷却光谱仪和 CleanLaze 专利技术（封装在一个小型触摸屏操作单元中），可为制药厂商提供高质量的原材料检测能力。

NanoRam 是一种先进的手持式拉曼光谱仪，用于快速识别制药生产过程中使用的化学品。它专为这些应用而设计，完全符合制药行业的所有主要全球监管、安全和商业检测机构的要求。

乳清、山梨醇、硬脂酸、磷酸氢钙二水合物等原料均具有非常特别的拉曼特征，这表明拉曼光谱是识别这些材料的非常适合的技术。基于 PCA 模型的方法提供了可靠的特异性，可以使用 NanoRam 成功而非破坏性地识别塑料样品袋中的这些材料。

以进展的形式介绍了拉曼的原理和优点，这些进展使手持式拉曼仪成为制药厂商遵守来料检测要求的不可或缺的工具。用于赋形剂（包括纤维素和糖在内）准确识别的 NanoRam 实例说明了拉曼的选择性。

拉曼光谱是一种很有价值的工具，可以为原材料的识别提供快速、具体的分析，从而降低在制造过程中使用不合格或不正确材料的风险。手持拉曼仪的实用性提高了生产效率，并提高了在不造成生产过程瓶颈的情况下进行全面检测的能力。将拉曼数据集成到公司的数据管理系统中,为处理数据和结果提供了安全的手段,降低了转录错误和数据丢失的风险。

STRaman 专利技术是一种新的拉曼技术，可以非破坏性地识别塑料或片剂涂层等漫散射包装材料下的化学物种。

制药工业的规范比任何其它行业都要多。因此该行业需要能满足规范同时又实用的分析方法。尤其是在试样量大的情况下，例如进料检验时。这里尤其需要能够简化常规分析过程并让其更高效的快捷简单的分析方法。本白皮书对制药分析中一些最重要的规定进行了说明并介绍，可见近红外光谱分析如何遵照规定解决制药工业的分析问题。

此 瑞士万通白皮书 展示了 FDA 就软件产品对制药行业提出的要求。使用 Vision Air 制药行业软件 介绍了 FDA 在 21 CFR 第 11 部分中制定的法规的实施实例。关键词：电子签名，查账索引，用户管理，文献

离子色谱是一种在制药工业中用途广泛的灵活技术。 – 这里介绍的是一些发展趋势和最新的进展。

本白皮书将鉴别未知物质的方法和验证已知物质的方法区分开来。本出版物的最终目标是告知用户手持式万通拉曼 Mira P 系统的功能。在此也可以找到为 Mira P 的物质验证构建强大训练集的最佳实践手段。

化学计量学是制药行业广泛用于方法开发的强大工具。 本白皮书根据新美国药典第 <1039> 章描述了多变量模型的生命周期并总结了化学计量模型开发的工作流程。

在 21 CFR 第 11 部分中的术语和标准是与使用电子记录和电子签名有关的 FDA 规定。鉴于电子媒体对监管环境中关键数据的影响越来越大，FDA 在90年代早期与制药行业的成员们进行了会谈。制药业和FDA都对于他们该如何运用无纸化记录系统，并确保电子记录的可靠性、真实性以及完整性非常感兴趣。

基于美国药典（USP）的分析仪器确认（AIQ）确保仪器按预期运行，用户可对数据质量有信心。由于制药行业采用手持拉曼光谱仪来识别和验证来料，因此此类系统的生产商必须提供适当的校准和验证程序。在完成这些测试后，终端用户可以放心，所有的测量都符合 瑞士万通拉曼光谱 的商定标准，我们有完善的 AIQ 程序来确认结果的质量。

离子测量可以通过几种不同的方式进行，例如离子色谱 (IC)、电感耦合等离子体发射光谱法 (ICP-OES) 或原子吸收光谱 (AAS)。其中每一项都是分析实验室中成熟、广泛使用的方法。然而，初始成本相对较高。 相比之下，使用离子选择电极 (ISE) 进行离子测量是这些昂贵技术的一种很有前途的替代方案。本 White Paper 介绍了在应用标准加入或直接测量时可能遇到的挑战以及如何克服这些挑战，以便分析人员对此类分析更有信心。

本白皮书总结了将现有手动滴定程序转换为半自动化或全自动化滴定程序的关键步骤，内容涵盖电极选择、滴定模式设定等相关主题。为便于理解，文中通过三个实例对讨论要点进行了具体说明。

分析方法验证旨在证明其适用于预期用途。有关方法验证的建议可参考ICH指导原则Q2(R1)《分析程序验证：文本与方法学》及美国药典通则<1225>《药典程序验证》。本技术白皮书旨在为滴定方法的验证工作提供专业性指导建议。

使用海德拉尔™新基因FA试剂，可以快速可靠地测定酮体中的水含量。与市场上现有的其他酮类的KF试剂相比，副反应得到了明显的抑制。

本白皮书将带您了解离子色谱作为基于细胞的基因疗法产品开发中的理想分析工具的选择过程。

USP 和 FDA 开始对多部各论和通则进行现代化。在许多情况下，以 离子色谱仪为重点的方法取代了旧式的湿化学程序。在本白皮书中，您将了解更多有关 USP 现代化计划和离子色谱法优势的信息。

OMNIS客户端/服务器架构通过可扩展的服务器管理提升业务绩效，通过减少跨地点的硬件、能源消耗和维护成本来降低运营开支。