应用报告

本应用报告介绍了一种补充方法，可在样品制备（消化）后，使用光学传感器和二甲酚橙指示剂在一个烧杯中连续测定这两种金属离子。

假冒伪劣药物一直是制药行业关注的问题。假药使用欺骗性的包装或标签，足以以假乱真。这些假药通常不含活性药物成分（API），且可能含有其它危险成分[1，2]，包装后假药看起来与真药无异（图1a）。最近，在美国发生了几起过量用药事件，比如使用含有强效阿片类芬太尼假冒阿普唑仑[3]。由于这些非常危险的假药普遍存在，有必要开发一种能够快速确认疑似假药的技术。由于药物中的原料药浓度较低，正常拉曼光谱通常不够灵敏，无法从药片表面检测到API。因此，我们开发了一种基于表面增强拉曼光谱（SERS）的方法，使用手持式拉曼光谱仪识别阿普唑仑片剂中的低剂量（<0.2%）API。如果从阿普唑仑片剂中没有观察到相应的SERS特征峰，则该片剂被怀疑为假药。该方法证明了SERS的能力，可以快速验证阿普唑仑片剂，用于防伪目的。

进行 CU 测试的分析方法最好是快速、无创的，并且只需有限的样品前处理即可实现。最近，已经对透射近红外（NIR）光谱和透射拉曼光谱作为替代方法进行了探索，以快速和非破坏性地进行在线和近线 CU 测试，无需任何样品前处理。透射近红外光谱虽然快速且非破坏性, 但化学选择性较差, 对测试环境的变化非常敏感。透射拉曼光谱结合化学计量学建模因其化学特异性高而迅速成为一种有价值的 CU 测试技术，这在处理含有多种成分的复杂药物制剂时特别有用。

测量了糖水溶液中的三元混合物，并利用 BWIQ 软件建立了分析物浓度的多变量模型。

本 Application Bulletin 描述了伏安法测定锑、铋以及铜元素。三种元素的指示极限为 0.5 ... 1 µg/L。

本应用简报概述了用卡尔费休库仑法测定体积含水量。除此之外，本 应用简报还描述了电极、样品和标准水样的处理方法。所描述的程序和参数符合 ASTM E203。（卡式水分仪）

除了在水果和蔬菜中自然产生的之外，抗坏血酸（维生素C）还在食品和饮料中作为抗氧化剂使用。此外，抗坏血酸还存在于许多药物中。抗坏血酸及其盐和酯均可以通过滴定或极谱法测定，在此过程中抗坏血酸会氧化为脱氢抗坏血酸。在进行滴定分析时，可用双向伏安或光度等当点指示。但此时需要注意，只有样品固有颜色的双向伏安指示才是不受影响的。极谱法是所描述的方法中最有选择性的一种方法，因为不会检测到其它还原性或氧化性物质。

本应用报告说明了如何用络合电位滴定法测定金属离子。 使用铜离子选择性电极来指示滴定终点。 因为该电极并不直接响应络合剂，所以要将相应的Cu络合物加入溶液。 用该电极可测定水硬度，还可测定电镀槽液，金属盐，矿物及矿石中的金属浓度。 已对下列金属离子进行过测定： Al3+， Ba2+， Bi3+， Ca2+， Co2+， Fe3+， Mg2+， Ni2+， Pb2+， Sr2+ 以及Zn2+.

除了酸碱滴定之外，对氯离子的滴定是最常用的滴定分析方法之一。 几乎在每一个实验室都频繁用到氯离子滴定法。 本应用报告说明了如何使用自动滴定仪测定浓度范围很宽的氯离子。 通常使用硝酸根作为滴定剂。 （由于环境保护的原因，应禁用硝酸汞）。 滴定剂浓度取决于待分析样品中的氯离子浓度。 对于氯离子含量较低的样品，正确地选用电极尤其重要。

钾是非常常用的元素之一，可在很多不同矿物质和其他复合物中见到。由于钾是不可少的矿质养分并且很多细胞功能（如细胞代谢和细胞生长）都涉及钾，对人类、动物和植物至关重要。由于这些原因，确定食品或土壤的钾含量以减少因缺钾或过量消耗发生的问题非常重要。本报告 描述了使用离子选择性电极和直接测量法或标准加入法的火焰光度法的替代方法。这里为您介绍了使用组合式钾离子选择性电极 (ISE) 对不同基质中的钾的测定。此外还提供了非常适合的测量实践的一般提示和技巧。

本应用简报 概述了用卡尔费休库仑法测定水分含量。除此之外，本 简报还描述了电极、样品和标准水样的处理方法。所描述的程序和参数符合 ASTM E1064。

本 Bulletin 描述三种电位分析、一种光度分析和一种温度分析以及一种电导分析法进行硫酸测定的滴定方法。至于何种指示方法才适用，则首先取决于样品基质。方法 1：沉淀硫酸钡和过量 Ba2+ 的反滴定，使用 EGTA。使用离子选择性钙电极作为指示电极。方法 2：如方法 1，但使用钨/铂金的电极组合。方法 3：用硝酸铅在半水溶液中进行沉淀滴定，符合欧洲药典，用离子选择性铅电极作为指示电极。方法 4：光度滴定，使用硝酸铅、Dithizon 二硫腙指示剂和 Optrode 610 nm，特别适用于较低浓度（样品溶液中含 SO42 达 5 mg）。方法 5：水溶液中测温法沉淀滴定 Ba2+，特别适用于肥料。方法 6：使用乙酸钡进行电导法滴定，符合 DIN 53127

铝和镁离子的混合物可以通过电位滴定法进行自动分析。添加 1,2-二氨基环己烷（DCTA）并成功形成混合物之后，过量的 DCTA 用硫酸铜（II）溶液进行返滴定。离子选择性铜电极作为指示电极。首先测定酸性溶液中的铝离子，然后再测定碱性溶液中的镁离子。

硫化物和亚硫酸盐可以毫无问题地通过极谱法进行测定。对于硫化物来说，极谱法应在碱性溶液中进行，而对于亚硫酸盐来说，应在弱酸性原始溶液中进行。该方法适用于药品分析（输液）、废水/烟气水、照相冲洗液等等。

该 Application Bulletins 描述了一种 B 类维生素烟酰胺（维生素 PP）的测定方法。已经给出了溶液（例如果汁）、维生素胶囊和复合维生素片中烟酰胺的测定方法说明。同时还标明了测定的线性范围。指示极限约为 50 μg/L 烟酰胺。

该 Application Bulletins 描述了一种 B 类维生素叶酸（也被称为维生素 B9 或是 维生素 BC）的测定方法。 已经给出了溶液（例如果汁）、维生素胶囊和复合维生素片中叶酸的测定方法说明。 同时还标明了测定的线性范围。指示极限约为 75 µg/L 叶酸。

该 Application Bulletins 描述了硫胺素（维生素 B1）的极谱法测定。 该程序允许在单一维生素制剂的情况下进行分析。同时还给出了测定的线性范围。指示极限约为 50 µg/L 硫胺素。

该 Application Bulletins 描述了核黄素（维生素 B2）的极谱法测定。该程序允许在单一维生素制剂的情况下进行分析。测定限约为 100 μg/L。

苯甲二氮属于1，4-苯并二氮类的化合物，作为医用镇定剂和抗抑郁剂。 本应用报告对使用微分脉冲极谱法测定片剂及体液（血液，血清，尿）中的苯甲二氮的过程进行了说明。 如果用一种含20%（v/v）甲醇的Britton-Robinson缓冲液（pH = 2.8）作为支持电解液，则在-0.73伏特出的峰将明显降低；因此血液中即使是浓度低于0.05 µg/mL的苯甲二氮也可检出。 本应用报告中还对必要的样品制备步骤进行了说明。

辛可卡因（dibucaine）被制成药膏或注射溶液的形式用作一种局部麻醉药。 其碱的形式可溶于乙醚；而其盐酸盐不溶于乙醚，但是易溶于水。 本应用报告对使用微分脉冲极谱法测定药膏，乳剂和注射溶液中的辛可卡因的过程进行了说明。 使用一种pH＝4.8的醋酸缓冲液作为支持电解液。 给出了方法的定量限和线性工作范围。 本应用报告中还对必要的样品制备步骤进行了说明。

本 Bulletin 介绍了多种可通过电位分析法进行滴定的表面活性剂和药用化合物。万通提供有五种不同的表面活性剂电极用于指示滴定终点：Ionic Surfactant、High Sense、Surfactrode Resistant、Surfactrode Refill 和 NIO。每种滴定剂的制备及其滴度均将详细说明。 此外，本 Bulletin 中还以列表形式汇编了表面活性剂和药用化合物分析领域中超过 170 种业经验证的应用程序。本说明指南将可靠地帮助您实现目标：从表格中您清楚可见哪种表面活性剂电极和哪种滴定剂最适合您的产品。

气体萃取或卡氏炉方法原则上可用于所有加热时会释放水分的样品。卡氏炉方法是一种不可或缺的方法，尤其是在无法直接使用容量或电量卡尔·费休滴定的情况下，因为样品中含有干扰性组分或由于具有一定的粘稠度而很难或根本无法放入滴定容器中。本报告将以食品和塑料工业以及药物和石化行业中的样品为例描述使用卡氏炉技术和卡尔·费休电量滴定自动进行水分测定。

本应用报告介绍使用近红外漫反射光谱技术来测定冻干药品中残留水份的方法。为进行校准，已在多个样品瓶中放入了冻干药品并加入不同量的水。由此得出的 OH 振动吸收带差异可通过多元线性回归（MLR）算法与通过卡尔·费休滴定测得的水份含量相关联。

本应用简报介绍关于 MATi 10（Metrohm Automated Titration 瑞士万通自动滴定）系统的信息。MATi 10 是一套经完全配置的自动容量法 卡尔费休水分滴定系统，可用于测定液体和固体样品中的水分含量。可直接在 75 mL 的滴定杯中分析多达 24 种样品。样品被称量到滴定杯中，并用铝箔覆盖。这样可避免水含量失真。

本 Application Bulletin 包含 NIR 近红外应用和制药工业中 NIR 近红外系统的可行性研究。各种样品的定性和定量分析也属于本 Bulletin 的一部分。每项应用均介绍最初分析所使用的仪器设备以及建议用于分析的系统，和由此得到的结果。

MATi 11（MATi = 瑞士万通自动滴定）是一套经全配置的自动容量法卡尔费休水分滴定系统，可用于测定液体和固体样品中的水份含量。其中包括一台 Polytron PT 1300 D，用于样品的均质化。可直接在 120 mL 的滴定杯中分析多达 53 种样品。样品被称量到滴定杯中，并用铝箔及薄膜架密封，以避免水分流失。

本应用报告将便携式万通拉曼系统“Mira”的独特聚焦技术与传统方法进行了比较。此处所描述的方法称为栅格环绕扫描技术（ORS）。通过药品测定及定量的实验证实了 ORS 技术的优势。它可提高常温活跃药品中指定药物活性成份（API）拉曼信号的重现性。OSR 技术的其他优势是享有更快的分析时间，以及通过光谱库可很好更明确地对应已知药品光谱。

本报告说明了在低电导水样中根据 USP<645> 自动进行电导测量的方法。以高纯水为例论证电导测量，它另外还用于在制药领域生产注射液。

使用阳离子色谱，用英蓝渗析样品处理法和直接电导检测法测定静脉滴注（Drip feeding） 配方中的钠离子，钾离子，钙离子和镁离子。

采用直接电导检测的阳离子色谱法测定一种松果菊（Echinacea）产品中的甜菜碱（betain）以及标准阳离子。

采用直接电导检测的阳离子色谱法测定一种输液中的锌离子，钠离子，钾离子，镁离子与钙离子

利用直接电导检测器和阳离子色谱测定一种药品中的trans-4-methylcyclohexylamine。

通过使用直接电导检测的阳离子色谱分析法来测定药片中的氯贝胆碱和钙。

通过使用直接电导检测的阳离子色谱分析法来测定 β 受体阻滞剂（奈必洛尔）中的苄胺。主要成分使用分步梯度进行快速淋洗。

心脏停搏液保护缺血心肌免受细胞死亡。它在低温下使用，例如， 在心脏直视手术中。本文给出了同时测定该溶液中天冬氨酸、谷氨酸、三羟甲基氨基甲烷 (TRIS)、钠和钾的方法。可以测定两种氨基酸，因为它们在淋洗液 pH 值下，部分以三质子化铵的形式存在。通过直接电导检测实现测定。

在美国药典现代专题论著的范围内，碳酸氢钾泡腾片口服混悬液中的钾是采用阳离子色谱直接电导检测法测定的。分离是使用 Metrosep C 6 - 150/4.0 分离柱（L76）进行的。符合所有验收标准。在 USP41 有关“碳酸氢钾泡腾片口服混悬液”的专著中采用原子吸收光谱法对钾进行测定。

在美国药典现代专题论著的范围内，碳酸氢盐和柠檬酸泡腾片口服液中的钾和钠是采用阳离子色谱直接电导检测法测定的。分离是使用 Metrosep C 6 - 150/4.0 分离柱（L76）进行的。符合所有验收标准。在 USP41 有关“碳酸氢盐和柠檬酸泡腾片口服液”的专著中采用火焰光度法对钾进行测定。

在美国药典现代专题论著的范围内，碳酸氢钾和氯化钾泡腾片口服混悬液中的钾是采用阳离子色谱直接电导检测法测定的。分离是使用 Metrosep C 6 - 150/4.0 分离柱（L76）进行的。符合所有验收标准。在 USP41 有关“碳酸氢钾和氯化钾泡腾片口服混悬液”的专著中采用原子吸收光谱法对钾进行测定。

碳酸钙在制药行业作为一种赋形剂和活性成分具有广泛的应用性，在食品工业中也是主要的膳食补充剂。美国药典（USP）中关于碳酸钙和镁碳酸盐片剂以及碳酸钙和氧化镁咀嚼片的专论目前描述了作为钙和镁测定程序的手动滴定。美国药典已启动一项环球倡议，以现代化所有药典中现有的许多专论。作为对这一倡议的响应，开发了两种替代的分析方法来测定分析物钙和镁。本应用简报介绍了使用电导检测的离子色谱（IC）程序，这些程序提供了更好的准确性和特异性，并且适用于预期目的。 这些经过验证的离子色谱方法（根据USP总论<1225>）与现有的测定方法相比提供了很好的改进，因为它们可以同时测定两种分析物钙和镁，节省了时间和精力。

柠檬酸钾和柠檬酸口服溶液是一种全身性碱化剂。钾测定根据 USP <621> 和 <1225> 进行验证，使用带有 L76 阳离子交换柱的 离子色谱仪。

醋酸钙通常用作透析患者的磷酸盐粘合剂，其检测可根据 USP <621> 和 <1225> 使用离子色谱法 (IC) 进行。

多数碘造影剂（ICM）中的碘含量都为约 50 %，可借助燃烧器-离子色谱联用技术进行非常准确的测定。为完全吸收碘，需要大量 H 2O 2（1000 mg/L）。此外，内部标准溶液的浓度应为 50 mg/L。造影剂的水分含量可通过万通卡尔·费休炉式方法进行测定，在终的计算中会参考水分含量。

阿托伐他汀是被用于降低胆固醇水平的药物。因为会伴随出现痕量的四丁基（TBA）阿托伐他汀及其衍生物，所以需要一种灵敏可靠的方法来检测 TBA。在色谱柱 Metrosep C Supp 1 - 250/4.0 上的离子色谱分离以及之后进行电导检测和序列抑制的方法则正可实现此目的。

美罗培南是碳青霉烯类 ß-内酰胺类抗生素，可抑制胞壁质合成，由此抑制细菌细胞壁的形成。二甲胺是美罗培南合成的重要前体，因此作为异物检测十分重要。在色谱柱 Metrosep C Supp 1 - 250/4 上采用序列抑制法进行电导检测可进行指示。

琥珀胆碱是一种短期麻痹剂，例如用于气管插管术。胆碱是药物的组成部分，其作为杂质需要确定其含量。USP 方法是抑制后应用阳离子色谱法和电导检测。淋洗液组成和色谱柱类型不全符合 USP 方法的要求。但是，结果满足相应的要求。样品的胆碱浓度不符合 USP 规范。

复方碳酸氢钠注射液是无菌溶液，用于纠正代谢性酸中毒和其他需要全身碱化的情况。复方磷酸钠注射液是一种磷酸盐来源，可用于预防或纠正口服摄入量受限患者的低磷血症。采用抑制电导检测的离子色谱法 (IC) 是准确量化这些溶液中钠含量的标准化方法。

离子色谱 (IC) 提供了一种自动、快速、灵敏的解决方案，可同时准确量化阳离子和阴离子成分（包括醋酸盐）。这种全面的方法使离子色谱成为血液透析浓缩液等药物溶液质量控制传统技术的经济替代方案。离子色谱 简单易用、准确度高、通量大，提高了生产效率，符合现代常规和研究实验室的要求。

铁蔗糖注射液通常用于治疗缺铁性贫血。它们含有三价铁（Fe3 +）和二价铁（Fe2 +）的混合物。可以通过从测定的总铁含量中减去铁含量来测定亚铁的含量。然而，由于误差传播，这会增加测量误差。通过电位滴定法用铈（IV）测定铁（II）可能受到阻碍，因为等当点不能明确地确定。 通过测温滴定法测定是更稳健、更可靠的替代方案，因为该方法不受样品基质的影响。在这里，滴定终点由快速响应的测温传感器指示。在样本中加入了 0.2% 的硫酸铁铵（FAS），进一步提高了终点检测的可靠性。与电位滴定法相比，测温滴定法更快、更方便且无需进行传感器维护。一次测定仅需 2-3 分钟。

钾是人体必需的微量元素，因此钾含量的测定在食品和膳食补充剂行业中起着重要作用。它是一种重要的细胞内阳离子，在细胞内的过程中也起着重要作用， 参与调节许多身体功能，如血压、细胞生长和肌肉控制。钾作为膳食补充剂存在于电解质粉、电解质饮料和食品补充剂中。可使用火焰光度法来量化此类产品中的钾含量。本文介绍了一种通过标准加入法进行离子测量的替代方法，这种方法快速、经济且操作简单。

卡尔费休法测定小瓶中的lyophilisates中的水分。需要把溶剂（甲醇）加入到小瓶中，以溶解样品和提取其中的水分（超声池）。然后把小瓶中的样品加入到滴定杯中以进行自动测定。

卡尔费休法测定药膏中的水含量。因为含有较大量的水分和脂肪，所以样品需要用氯仿和甲醇混合物进行1:1稀释。

本 Application Note 介绍使用包括样品准备（MATi 11）的自动容量滴定法测定片剂中的水份含量。

采用直接电导检测的阴离子色谱法测定电解液中的乙酸根，乳酸根及氯离子。

采用直接电导检测的阴离子色谱法测定一种输液浓缩液中的乙酸根，氯离子，柠檬酸根与硫酸根。采用非抑制IC来避免氨基酸的干扰。

采用直接电导检测的阴离子色谱测定一种输液中的乙酸根，氯离子与苹果酸根。

采用直接电导检测的阴离子色谱法测定一种输液中的乙酸根，磷酸根，氯离子及柠檬酸根。

阿仑磷酸钠或阿仑膦酸盐是一种用于骨质疏松症的双膦酸盐。它是该片剂的主要成份，已录入中国药典（2015）。可在色谱柱 Metrosep A Supp 4 - 250/4.0 上分离，并通过直接电导检测进行定量。

两种主要镇痛药物阿司匹林和对乙酰氨基酚中有效成分的含量可通过近红外光谱技术与其它普通药物中有效成分的含量进行比较。标准加入方法可用于定量分析。为最大程度地降低颗粒大小和包装材料而产生的副作用，将对二阶导数光谱进行评估。

该应用说明展示了 近红外光谱作为适用于固体剂型的一种快速（< 30 s）非破坏性测定工具的潜力。NIRS 既不需要进行样品准备，也不需要使用任何溶剂。因散射而导致的干扰，也可通过采用光谱二阶导数的方式来消除。

本 Application Note 演示如何将近红外光谱分析仪（RCA）上创建的咖啡因和微晶纤维素的校正模型传输到另外的近红外光谱分析仪上。增强的信噪比、减小的带宽和提高的近红外光谱波长精度，使其可方便有效地进行传输。

在药房中将药品成份充分混合的工作不可少。这适用于活性药物成分，同样也适用于润滑剂、粘合剂、崩解剂和氧化以及着色剂。此类辅助物质的分析十分复杂，一般情况下也较少对其进行分析。借助近红外光谱仪，可以很方便地跟踪混合过程的进展情况，一种通过视觉比较，另一种是通过光谱算法。针对后者来说，可借助混合过程进展情况的光谱来进行实时预测。

本应用简报介绍一种新型传感器设计的可能用途，该传感器可与 NIRS XDS Process Analyzer 组合使用，以测定高剪切造粒的干燥阶段中的溶剂残留量。 该系统配置降低了粉末样品密度分布的散布程度，使其可以直接在进程中针对水和溶剂准建模。

本 Application Note 指出近红外预测模型非常适合以非破坏性方式测量片剂成份的释放曲线。 并且符合 FDA 的工艺过程分析技术（PAT）的要求。 其结果表明了近红外光谱如何明显地减少了实验室中研究释放时的工作量。

本 应用报告将介绍通过近红外光谱技术测定软性隐形眼镜中的水份/水分。在透射模式中测量透镜时使用了带有金反射器的液体样品套件。专门开发了一个 PLS 模型用以预测水份含量/水分含量。

肝素是一种有效的抗凝剂，除了直接注射之外，也可以用作冲洗导液管的封管冲洗溶液 (Lock flush solution)。使用可见近红外光谱分析法可测定被污染的和净化后的肝素的浓度。本 应用报告说明了，用可见近红外光谱分析法能够可靠地测定肝素浓度。

在制药行业中，为了达到质量控制的目的，须对剂量单位的均匀性进行检测。近红外光谱仪可在几秒钟内给出结果，并对原料药和辅料进行定量。

本 Application Note 展示了万通可见近红外光谱分析仪在不同应用场合中测定如片剂等医药产品中的含量均匀度参数的可能性。这与标准参考分析相比，这种独特的分析技术可以显著降低成本并节约时间。

水分活度是非无菌药品质量和稳定性的重要参数。OMNIS 奥秘一代近红外光谱仪可在几秒钟内提供这些数据。

冻干药用多肽中残留水分的定量分析是制药行业质量控制的一项重要措施。出于开发目的，在稳定性研究和优化冻干工艺（冻干）过程中，此类测量是需要和常规的。目前，卡尔费休滴定法被广泛用于常规分析中的水分测定。然而，这种方法耗时较长，而且在分析过程中会破坏样品。本应用说明介绍了近红外光谱 (NIRS) 是一种快速、无试剂、非破坏性的方法，可用于测定冻干药品中的水分含量。

大麻二酚（CBD）是从大麻植物中提取的一种广受欢迎的天然药物，可用于许多药品、食品和化妆品中。与四氢大麻酚（THC）不同，CBD 不具有精神活性，因此对于那些希望缓解疼痛和其他症状，但又不想改变思维的人来说，CBD 颇具吸引力。CBD 油的制作方法是从植物中提取大麻素，然后用载体油（如椰子油或大麻籽油）稀释。标准的 HPLC 方法需要训练有素的分析师在 45 分钟内完成。与初级方法相比，可见光-近红外光谱法是测定食用油中大麻素含量的一种经济、快速的分析解决方案。

采用离子排斥色谱，用直接电导检测法测定维生素片剂中的柠檬酸和抗坏血酸。

采用离子排斥色谱，用直接电导检测法测定果盐中的柠檬酸和酒石酸。

传统方式是使用反相色谱分离儿茶酚胺，然后使用安培法检测。 本 Application Note 介绍测定一种用于危及生命的过敏反应的急救药物中的儿茶酚胺。

丙二醇是一种保湿剂，也称作丙基-1,2-二醇，用于外用溶液剂中以提高活性药物成分（API）的溶解度或渗入皮肤的能力。在本应用中，测定安慰剂和两种以双氯芬酸作为 API 的外用溶液剂中的丙二醇。使用 Hamilton RCX-30-250/4.0 色谱柱分离后，进行脉冲安培检测（PAD）。

庆大霉素是一种氨基糖苷类抗生素，由几种相关的庆大霉素组份构成。它适用于几种类型的感染。对于其主要成分的测定，美国药典要求使用金工作电极通过脉冲安培法进行色谱分离。在检测前采用柱后衍生法添加 NaOH。

此过程分析仪应用简报详细介绍了使用 2060 近红外光谱仪在试验规模的造粒过程中进行水分在线评估的情况。

在制药行业，流化床造粒机/干燥机是粉末材料生产过程中不可或缺的一个环节。残留水分必须保持在一定的规格范围内，以避免颗粒断裂或散装材料结块（粘性）。目前的方法既缓慢又繁琐，可能导致产品受损或降解。近红外光谱仪 (NIRS) 能够在线监测干燥后的残余水分含量。NIRS XDS 过程分析仪采用专为这些应用设计的流化床探头，对粉末的残余水分进行快速、无试剂、无损的分析。

更高的抗氧化水平意味着产品更长久的有效期。892 油脂氧化稳定性测定仪通过使用线性回归方法来测定多种产品的抗氧化物含量。

Producers of generic brands offer cosmetics, medicines and other goods in competition with name brands, often at a lower price point. This lower cost may reflect a lack of research, development, and advertising costs, but should never imply lower quality, especially in the case of over-the-counter drugs. As an example, Equate (a Walmart brand) effervescent cold tablets promise customers the same active ingredients in the same proportions and with identical effectiveness as Alka-Seltzer, at a much lower price. This Application Note demonstrates that Raman spectroscopy can successfully verify that these competing cold tablets are not identical. The process of ingredient verification involves a p- test, which measures the acceptable variability of a sample spectrum, as compared to a representative training set.

拉曼光谱仪使用紧密聚焦的光束产生高分辨率光谱，但由于无法在空间上瞄准所有成分，因此无法分析异质物质。ORSTM（轨道光栅扫描）在保持高光谱分辨率的同时，增加了对样品的检测面积。例如，泡腾感冒药的每片异质片剂中都含有多种活性成分。传统的鉴定和验证技术需要在片剂的不同点采集多个光谱。配备 ORS 的 Mira 光谱仪可在极短的时间内捕获较大的检测区域，一次扫描即可分析所有成分。

采用化学抑制后电导检测的阴离子色谱法测定溴离子和硫酸根。

采用化学抑制后电导检测的阴离子色谱法测定一种输液中的乙酸根，氯离子，磷酸根与琥珀酸根。

采用化学抑制后电导检测的阴离子色谱法测定矿物质片剂中的氟离子，硫酸根，碘离子和钼酸盐。

采用化学抑制后电导检测的阴离子色谱法测定用于制备输液的水中的氯离子，亚硝酸根，溴离子，硝酸根和硫酸根。

采用化学抑制后电导检测以及样品英蓝渗析处理的阴离子色谱法测定药品中的乙酸根，氯离子，硫酸根与柠檬酸根。

采用化学抑制后电导检测的阴离子色谱法测定一种乌拉胆碱片剂中的氯离子。

采用化学抑制后电导检测的阴离子色谱法测定泡腾片中的氟磷酸根，采用台阶梯度淋洗出强保留组分。

托吡酯是一种抗癫痫药物。根据美国药典（USP）33版-国家药品标准（NF）28版补充1，托吡酯片需要进行杂质测试。在“特定测试”部分提到了硫酸盐和硫胺酸盐的测定。等度方法主要适用于非抑制型离子色谱（IC），但由于硫胺酸盐在这些条件下会显示负峰，因此使用抑制技术是有利的。

那屈肝素是一种低分子量的肝素衍生物，被用作防止血栓形成的抗凝剂。测定该含硫药品中的硫酸盐可检查降解反应是否发生。由于没有与硫酸盐峰值重叠，因此可以使用短柱。

焦亚硫酸钠或偏亚硫酸氢钠在医药产品中用作防腐剂和抗氧化剂。在水溶液中焦亚硫酸钠不稳定，会迅速转化为亚硫酸盐。色谱图中的谱峰由亚硫酸盐形成。该方法可用焦亚硫酸盐标准溶液进行校准。因此会出现焦亚硫酸钠。本 Application Note 介绍药膏中测定亚硫酸盐焦亚硫酸钠。它可在含甲醛中的水溶液中溶解，以保护亚硫酸盐不被氧化。

β-甘油和 L-苹果酸在制药配方中进行测定。借助碳酸盐淋洗液和 Metrosep A Supp 7 - 250/4.0 色谱柱可从 α-甘油和磷酸盐中完美分离 β-甘油和苹果酸。

在美国药典（USP）现代专题论著的范围内，碳酸氢钾和氯化钾泡腾片口服混悬液中的氯化物是在序列抑制法后采用阳离子色谱直接电导检测法测定的。分离是使用 Metrosep A Supp 16 - 100/4.0 分离柱（L91）进行的。符合所有验收标准。在 USP41 有关“碳酸氢钾和氯化钾泡腾片口服混悬液”的专著中采用滴定法对氯化物进行测定。

氟化物通常在牙科产品中使用，以帮助预防龋齿。如果产品的目的是用于预防龋洞的形成（携带龋菌），那么美国食品药物管理局 (USFDA) 则将其作为非处方 (OTC) 药进行监管。以前，口服液中的氟化物是通过离子选择性电极分析的，而测定则是采用冗长的湿化学方法进行的。美国药典已更新该专题论著，即使用 L46 色谱柱通过离子色谱法进行测定和分析试验。Metrosep A Supp 1 - 250/4.6 分离柱符合所有美国药典中规定的验收标准。因此，它是测定口服溶液中氟化钠的一种可行的替代分离柱。

药用氟化钠凝胶必须符合 USP 要求。实际的专题论著 (USP 42) 用两种不同的方法进行鉴定和含量分析。离子色谱法可以一次测定这两个参数。在 USP 专题论著的现代化过程中，这种离子色谱方法使这种类型的分析变得更容易。

药用氟化钠片剂必须符合 USP 要求。实际的专题论著 (USP 42) 使用两种不同的方法进行鉴定和含量分析。离子色谱法可在一次分析中确定这两个参数。在 USP 专题论著现代化过程中，这种离子色谱方法使这种类型的分析变得更容易。

药用氟化亚锡凝胶必须符合 USP 要求。实际的专题论著 (USP 42) 用两种不同的方法进行鉴定和含量分析。离子色谱法可以一次测定这两个参数。在 USP 专题论著的现代化过程中，这种离子色谱方法使这种类型的分析变得更容易。

药用氟化钠和磷酸凝胶必须符合 USP 要求。实际的专题论著 (USP 42) 用两种不同的方法进行鉴定和含量分析。离子色谱法可以一次测定这两个参数。在 USP 专题论著的现代化过程中，这种离子色谱方法使这种类型的分析变得更容易。

在 USP 色谱柱等效性测试过程中，根据 USP 通则<345>，将 Metrosep A Supp 3-250 / 4.0 用于柠檬酸/柠檬酸盐和磷酸盐的含量测定。该报告显示，Metrosep A Supp 3-250 / 4.0 色谱柱等效于 USP 通则 <345> 中要求的填料 L61。

作为滴定法的替代方法，具有抑制电导检测功能的离子色谱法 (IC) 已被美国药典 (USP) 批准为定量检测溶液或口服氯化钠片剂中氯化物含量的有效方法。

An ion chromatography (IC) assay with suppressed conductivity detection is the standardized way to accurately quantify phosphate in phosphates compounded injections.

氟化钠和酸化磷酸盐外用溶液等抗龋齿药品需要严格的质量控制。本应用报告概述了美国药典专著《氟化钠和酸性磷酸盐外用溶液》中所述的氟化物 离子色谱检测方法。

使用四苯硼钠溶液和NIO表面活性剂电极采用电位滴定法测定药膏中的利多卡因。

使用高氯酸和玻璃电极采用非水电位滴定法测定注射液中的tranexamic 酸。

使用四苯硼钠溶液和NIO表面活性剂电极采用电位滴定法测定消毒液中的benzydamine hydrochloride {1-benzyl-3-[3-(dimethylamino)-propoxy]-1H-indazole hydrochloride}。

采用甲醇钠非水电位滴定通过特殊组合玻璃电极测定苯基甘氨酸。 关键词：抗生素

把阴离子转变为相应的酸后，使用氢氧化钠采用电位滴定法测定浸出液中的醋酸根、氯离子和磷酸根。

滴定剂通常即买即用。但是，有需要定期使用一级标准来确定滴定溶液的准确浓度。为了纠正上述变化，需要使用所谓的 “滴定系数”。使用瑞士万通品牌的自动电位滴定仪可以方便快捷地评估滴定度。瑞士万通的电位滴定仪或软件分别采用预定义的计算公式，并自动存储滴定系数，使标准化工作变得简单。

须准确测定起通便和止咳作用的盐成份。依据 Ph. Eur. 8.0，使用 EGTA 作为滴定剂通过自动电位分析滴定测定硫酸盐含量。

本应用简报详细介绍了如何按照 USP<301> 标准测定几种药品样品的酸中和能力 (ANC)。

盘尼西林以及相关的抗生素被用于预防和治疗多种细菌感染，比如呼吸道感染、尿道感染、脑膜炎等等。它也可以备用于预防新生儿的B族链球菌感染。盘尼西林β-内酰胺环结合 DD-转肽酶，可以在新的细菌细胞中形成细胞壁阻止交叉连接的形成。USP<425>描述了一种反滴定法，以便测定药典中的盘尼西林抗生素药物含量以及它们在碘量法中的剂型。这种方法用于测定在氨比西林胶囊中的氨苄西林成分。

磺胺类药物是用于治疗过敏和咳嗽的药物。它们通常含有一些抗真菌和抗疟活性。USP<451>描述了亚硝酸盐滴定方法，用于测定无数种药典中的磺胺类药物和它们的剂型，以及其他药典药物，例如酰胼（比如，异烟胼中）和胺脂类（比如，普鲁卡因中），或氨基酸中的酰胺衍生物。在此处，为了展示后续的分析，对所诊断的氨基马尿酸介质进行了描述。

凯氏定氮法用于测定有机和无机样品中的氮含量。凯氏定氮法包括三个步骤：消化、蒸馏和滴定。在催化消化步骤中，有机氮1 转化为铵。在蒸馏步骤前加入氢氧化钠，将铵转化为氨。通过蒸汽蒸馏，氨被转移到装有吸收剂（如硼酸）的接收容器中。最后，用硫酸滴定分离出的氨。 样品中的蛋白质含量也可通过凯氏定氮法测定。USP 介绍了使用凯氏定氮法测定有机产品中氮含量的滴定方法。本应用说明介绍了肝素钠中氮含量的测定方法。 ______________________ 1 凯氏定氮法不适用于所有含氮化合物；硝基和偶氮基团以及环中的氮不包括在内。

维生素 C 又称抗坏血酸或 L-抗坏血酸，是一种参与组织修复和某些神经递质酶生成的需要营养素。几种酶的运作和免疫功能都需要它，它还是一种重要的抗氧化剂。USP 通则 <580> 描述了一种滴定技术，用于测定维生素 C（抗坏血酸、抗坏血酸钠和抗坏血酸钙脱水物或它们在胶囊、片剂和口服混悬液等成品剂型中的混合物）的含量。本应用说明展示了水溶性维生素片中维生素 C 的测定方法。该方法也可用于油溶性维生素或矿物质片剂，以及油溶性和水溶性维生素或矿物质胶囊。

次氯酸钠和氯化钠可有效用作水和物体表面的消毒剂。世界卫生组织（WHO）建议，根据不同的应用，消毒剂中 NaOCl 的浓度应为 1000 mg/L 至 5000 mg/L，NaCl 的浓度应高达 200 g/L。本应用说明展示了一种可靠的方法，可在世界卫生组织建议的范围内，通过随后的两次精滴定来测定消毒剂中的次氯酸钠和氯化钠含量。

本应用说明展示了使用瑞士万通电位滴定仪自动调节乙腈、水和胺混合物 pH 值的过程。

胺值是化学过程和药品中测定的一个重要参数和质量指标。本应用报告介绍了三乙醇胺的非水高氯酸滴定法。

根据USP，采用UV/VIS检测的阴离子色谱法测定窦炎药片中的N-乙酰半胱氨酸与苯基丙氨酸。

根据 USP 28-NF 23（第二附录）使用 RP 色谱法以及 UV 检测法测定头孢唑啉。 关键词：抗生素

根据USP 28-NF 23（增刊二），使用RP色谱及UV检测法测定水杨酸和乙酰水杨酸。

根据 USP 28-NF 23（第二附录）使用 RP 色谱法以及 UV 检测法测定氯唑西林钠。 关键词：抗生素

根据 USP 28-NF 23（第二附录）使用 RP 色谱法以及 UV 检测法测定阿莫西林。 关键词：抗生素

根据USP 28-NF 23（增刊二），使用RP色谱法及UV检测测定茶碱（theophylline）和可可碱（theobromine）。

根据USP 28-NF 23（增刊二），使用RP色谱及UV检测法测定苯戊酮（Valerophenone）和布洛芬（Ibuprofen）。

根据USP 28-NF 23（增刊二），使用RP色谱法及UV检测测定盐酸硫胺。

根据 USP 28-NF 23（第二附录）使用 RP 色谱法以及 UV 检测法测定头孢羟氨苄。 关键词：抗生素

对乙酰氨基酚是一种有效的止痛和退烧药。借助本文中介绍的样品前处理操作，可简便快速地通过反相色谱和 UV 紫外检测来测定其在片剂中的含量。815 Robotic Soli Prep for LC 都可自动完成：溶解片剂、均质化以及过滤直到以 250-nL-Loop 进样。

铝（凝胶或盐）作为佐剂用在疫苗中。这有助于获得更强的免疫反应。 例如通过 USP 来调节疫苗中铝的量。根据 USP，疫苗剂量中 Al3 + 的最大量在 0.85-1.25mg 之间。本工作用 UV/VIS 检测和离子色谱法测定了8-羟基喹啉配合物中铝的含量。

USP 正在更新通用章节 <591> «锌的测定»专论，将离子色谱纳入作为检测方法。 氧化锌用于各种护肤霜、药物和药品。 离子色谱分析包括使用例如 L91（Metrosep A Supp 10）分离锌，然后使用 4-（2-吡啶偶氮）间苯二酚（PAR）试剂进行柱后反应，随后在 530 nm 波长下检测。 关键词：USP <591>

抗前列腺癌的中草药中锌的测定

消解后测定维生素片辅料中的锌、镉、铅、铜、镍和钴。

消解后测定维生素片辅料中的锰、铁和钼

药物标准中氯噻平的测定

标准中Artemisinin 和 artesunate 的测定

湿法消解后采用极谱法测定药品中的钯浓度。

疫苗中A-propiolactone的测定

样品消解后测定维生素胶囊中的抗坏血酸（维生素C）。

硫柳汞（又称硫柳汞）是一种含汞的有机分子，被广泛用作疫苗和滴眼液的防腐剂。即使浓度很低，它对多种微生物和病毒也非常有效。为了降低对消费者的风险，有关部门限制了产品中汞的最大浓度。 极谱法或伏安法可用于准确测定疫苗或其他化妆品和药品溶液（如滴眼液）中的硫柳汞浓度。该方法操作简单、特异性强、无干扰。

注射液中半胱氨酸和胱氨酸的测定

准确测定水中的铁(II)和铁(III)对许多行业都至关重要。阴极扫描伏安法 (CSV) 提供了一种稳健、经济高效的解决方案。

在DME，维生素制品中的核黄素 (维生素 B2)可被测定。

在DME，维生素制品中的烟碱 (维生素 B3)可被测定。

蔗糖铁注射液是一种常用于治疗缺铁性贫血的医疗产品。蔗糖铁是一种深棕色液体，含有蔗糖和氢氧化铁（III）水溶液。铁（III）一旦进入血液，就会储存在蛋白质铁蛋白中，用于生成蛋白质血红蛋白，而血红蛋白是红细胞的一部分，对氧气的运输至关重要。 作为医疗产品，蔗糖铁受到严格控制。美国药典（USP）要求通过极谱法监测蔗糖铁注射液中铁（II）的含量。极谱法的优点在于铁(II)和铁(III)在不同的电位下会出现不同的信号，因此无需事先分离两种氧化态，即可轻松测定铁(II)。 884 专业型伏安极谱仪，可按照美国药典的要求直接测定蔗糖铁注射液中的铁(II)含量。Fe(II)含量会自动计算出来，并连同所有相关的测定和计算参数一起储存在数据库中。

Sodium pertechnetate (99mTc) radiopharmaceuticals are widely used in medical imaging diagnostic procedures to help diagnose a large number of diseases affecting the bones and major organs. These radiopharmaceuticals are usually prepared from cold kits consisting of several ingredients, including a reducing agent. Sn(II) is a typical reducing agent which reduces the Tc(VII) that is added to the cold kit to a lower oxidation state which then forms the stable organic complex.For quality control, the tin content has to be determined in the kit vial. Sn(II) can be selectively determined using differential pulse polarography. Polarography is a straightforward, sensitive, selective, and interference-free method for the determination of mg/L levels of Sn(II) in radiopharmaceuticals.

根据美国药典指南，使用 884 伏安极谱仪 和多模电极 Pro 可准确测定甲状腺片剂中的碘含量，确保治效果。

乳清、山梨醇、硬脂酸、磷酸氢钙二水合物等原料均具有非常特别的拉曼特征，这表明拉曼光谱是识别这些材料的非常适合的技术。基于 PCA 模型的方法提供了可靠的特异性，可以使用 NanoRam 成功而非破坏性地识别塑料样品袋中的这些材料。

利用 QTRam 便携式透射拉曼系统，可以在生产线上非破坏性地进行固体剂型的含量均匀度检测。

本文描述使用离子色谱法然后借助电感耦合等离子体质谱法（ICP/MS）检测在废水处理过程中，铁（III）絮凝操作经聚合释放有毒钆（III）离子到何种程度。

实验表明，可使用 IC-ICP-MS (离子色谱仪-ICP-质谱仪联用) 通过所形成的碘量确定碘化 X 射线造影剂的臭氧化效果。在 120 分钟的臭氧化过程中，若要确保泛影酸近乎全降解为碘，则在同样的臭氧化条件下需尚存在大约 16% 的碘。因为若没有碘阴离子而仅有 14% 碘化物，且在离子色谱仪中仍出现尚未识别的峰，则会继续产生含碘降解产物。但在选定的离子色谱条件下不可能全测出碘化的 X 射线造影剂。通过 IC-ESI-TOF-MS 方法有可能确定碘美普尔的未知降解产物的峰值。

制药工业的规范比任何其它行业都要多。因此该行业需要能满足规范同时又实用的分析方法。尤其是在试样量大的情况下，例如进料检验时。这里尤其需要能够简化常规分析过程并让其更高效的快捷简单的分析方法。本白皮书对制药分析中一些最重要的规定进行了说明并介绍，可见近红外光谱分析如何遵照规定解决制药工业的分析问题。

此 瑞士万通白皮书 展示了 FDA 就软件产品对制药行业提出的要求。使用 Vision Air 制药行业软件 介绍了 FDA 在 21 CFR 第 11 部分中制定的法规的实施实例。关键词：电子签名，查账索引，用户管理，文献

离子色谱是一种在制药工业中用途广泛的灵活技术。 – 这里介绍的是一些发展趋势和最新的进展。

Near-infrared spectroscopy (NIRS) is a widely used analytical technique for qualitative and quantitative analysis of various products in research and industrial applications. Because of different reasons it might be necessary to transfer analytical methods from one NIR analyzer to another one. This white paper summarizes the workflow of such method transfer.

化学计量学是制药行业广泛用于方法开发的强大工具。 本白皮书根据新美国药典第 <1039> 章描述了多变量模型的生命周期并总结了化学计量模型开发的工作流程。

质量控制会受到诸多挑战的影响，并可能对 QC 实验室的正常工作造成影响。目前的白皮书中提供了一些方法，如何利用近红外光谱与诸如 Vision Air 的智能软件一道，让每天的质量控制变得更加便捷。

在 21 CFR 第 11 部分中的术语和标准是与使用电子记录和电子签名有关的 FDA 规定。鉴于电子媒体对监管环境中关键数据的影响越来越大，FDA 在90年代早期与制药行业的成员们进行了会谈。制药业和FDA都对于他们该如何运用无纸化记录系统，并确保电子记录的可靠性、真实性以及完整性非常感兴趣。

与更传统的本地安装相比，在客户端 - 服务器网络中对监视产品质量的分析器系统进行组织可以提供显着的优势。本白皮书介绍了不同的客户端 - 服务器装置及其优点。基于客户端 - 服务器 Vis-NIR（可见近红外）光谱软件 Vision Air 实例，讨论了需要考虑的安全方面问题，该软件广泛用于化学、聚合物、制药和石化行业的质量控制工作中。

数据完整性是当前备受关注的一个热门话题，并引起了其员工在受监管环境中工作的公司的关注。本 White Paper 解释了在数据完整性背景下使用的一些关键术语，并概述了如何才能理解和实现数据完整性的要求。

基于美国药典（USP）的分析仪器确认（AIQ）确保仪器按预期运行，用户可对数据质量有信心。由于制药行业采用手持拉曼光谱仪来识别和验证来料，因此此类系统的生产商必须提供适当的校准和验证程序。在完成这些测试后，终端用户可以放心，所有的测量都符合 瑞士万通拉曼光谱 的商定标准，我们有完善的 AIQ 程序来确认结果的质量。

高效液相色谱（HPLC）和离子色谱（IC）通常用于制药、食品和环境部门，用于分析样品中的特定组分，并验证是否符合规范和标准。然而，HPLC 的使用者可能会遇到该技术的一些局限性（例如，分析标准阴离子或某些药物杂质时）。本白皮书概述了如何通过 IC 克服这些挑战。

聚合物样品瓶经常受到来自生产过程或原材料中的可浸出有机或无机离子的污染。这些物质可能会导致错误的测量结果。手头的研究比较了来自不同制造商的几种样品瓶类型的浸出特性，显示了在质量方面的巨大差异，并证明了正确选择样品瓶对电离色谱 （IC） 的重要性。本白皮书还提供了进一步减少可用于离子色谱痕量分析中可浸出污染物的建议和预防措施。

本白皮书总结了将现有手动滴定程序转换为半自动化或全自动化滴定程序的关键步骤，内容涵盖电极选择、滴定模式设定等相关主题。为便于理解，文中通过三个实例对讨论要点进行了具体说明。

分析方法验证旨在证明其适用于预期用途。有关方法验证的建议可参考ICH指导原则Q2(R1)《分析程序验证：文本与方法学》及美国药典通则<1225>《药典程序验证》。本技术白皮书旨在为滴定方法的验证工作提供专业性指导建议。

B（Hib）型流感嗜血杆菌，是造成很多国家儿童细菌性脑膜炎的主要原因。Hib 的荚膜多糖（PS）在生物体的毒性中起着重要作用。多糖胶囊能够将细胞表面成分隐藏，躲过哺乳动物免疫系统，比如本应激活机制杀死病原体的抗体和补体蛋白。 疫苗需要严格的鉴定和化验，以确保最终产品的质量和一致性。对于糖结合疫苗来说，测量游离和总 PS 以确保其质量是非常重要的。大量未结合的 PS 将抑制抗原免疫。此外，游离 PS 的存在也是进程一致性的重要指标。 当前测定疫苗中类似 Hib 等 PS 含量的方法并不准确也不可靠，尤其是当疫苗中包含糖稳定剂时（例如，乳糖）。与其他 Hib 疫苗中 PS（此处即聚核糖磷酸核糖核醇[PRP]））的量化试验相比，离子色谱法和脉冲安培检验法（IC-PAD 或 HPAEC-PAD）能提供更简单的流程和更好的灵敏性。

USP 和 FDA 开始对多部各论和通则进行现代化。在许多情况下，以 离子色谱仪为重点的方法取代了旧式的湿化学程序。在本白皮书中，您将了解更多有关 USP 现代化计划和离子色谱法优势的信息。

OMNIS客户端/服务器架构通过可扩展的服务器管理提升业务绩效，通过减少跨地点的硬件、能源消耗和维护成本来降低运营开支。