应用报告

NanoRam 能够通过多层透明塑料袋对材料进行测试。在 1 至 9 层聚乙烯袋上获得了材料的精确识别，这表明聚乙烯袋对材料鉴定结果的干扰最小。

假冒伪劣药物一直是制药行业关注的问题。假药使用欺骗性的包装或标签，足以以假乱真。这些假药通常不含活性药物成分（API），且可能含有其它危险成分[1，2]，包装后假药看起来与真药无异（图1a）。最近，在美国发生了几起过量用药事件，比如使用含有强效阿片类芬太尼假冒阿普唑仑[3]。由于这些非常危险的假药普遍存在，有必要开发一种能够快速确认疑似假药的技术。由于药物中的原料药浓度较低，正常拉曼光谱通常不够灵敏，无法从药片表面检测到API。因此，我们开发了一种基于表面增强拉曼光谱（SERS）的方法，使用手持式拉曼光谱仪识别阿普唑仑片剂中的低剂量（<0.2%）API。如果从阿普唑仑片剂中没有观察到相应的SERS特征峰，则该片剂被怀疑为假药。该方法证明了SERS的能力，可以快速验证阿普唑仑片剂，用于防伪目的。

Metrohm’s ST Raman technology enables fast, contactless identification of substances through opaque packaging, expanding safe, field-ready use of Raman spectroscopy.

进行 CU 测试的分析方法最好是快速、无创的，并且只需有限的样品前处理即可实现。最近，已经对透射近红外（NIR）光谱和透射拉曼光谱作为替代方法进行了探索，以快速和非破坏性地进行在线和近线 CU 测试，无需任何样品前处理。透射近红外光谱虽然快速且非破坏性, 但化学选择性较差, 对测试环境的变化非常敏感。透射拉曼光谱结合化学计量学建模因其化学特异性高而迅速成为一种有价值的 CU 测试技术，这在处理含有多种成分的复杂药物制剂时特别有用。

本技术说明旨在说明如何利用 NanoRam 透过深棕色塑料袋进行材料识别。NanoRam 可用于深棕色聚乙烯袋内的材料识别。

手持拉曼光谱仪可用于不同类型和形式样品的原材料检测。优化采样附件的使用增强了手持式拉曼光谱仪的实用性，同时不会影响数据质量或使检测复杂化。

苯甲二氮属于1，4-苯并二氮类的化合物，作为医用镇定剂和抗抑郁剂。 本应用报告对使用微分脉冲极谱法测定片剂及体液（血液，血清，尿）中的苯甲二氮的过程进行了说明。 如果用一种含20%（v/v）甲醇的Britton-Robinson缓冲液（pH = 2.8）作为支持电解液，则在-0.73伏特出的峰将明显降低；因此血液中即使是浓度低于0.05 µg/mL的苯甲二氮也可检出。 本应用报告中还对必要的样品制备步骤进行了说明。

辛可卡因（dibucaine）被制成药膏或注射溶液的形式用作一种局部麻醉药。 其碱的形式可溶于乙醚；而其盐酸盐不溶于乙醚，但是易溶于水。 本应用报告对使用微分脉冲极谱法测定药膏，乳剂和注射溶液中的辛可卡因的过程进行了说明。 使用一种pH＝4.8的醋酸缓冲液作为支持电解液。 给出了方法的定量限和线性工作范围。 本应用报告中还对必要的样品制备步骤进行了说明。

本 Bulletin 介绍了多种可通过电位分析法进行滴定的表面活性剂和药用化合物。万通提供有五种不同的表面活性剂电极用于指示滴定终点：Ionic Surfactant、High Sense、Surfactrode Resistant、Surfactrode Refill 和 NIO。每种滴定剂的制备及其滴度均将详细说明。 此外，本 Bulletin 中还以列表形式汇编了表面活性剂和药用化合物分析领域中超过 170 种业经验证的应用程序。本说明指南将可靠地帮助您实现目标：从表格中您清楚可见哪种表面活性剂电极和哪种滴定剂最适合您的产品。

本 Application Bulletin 包含 NIR 近红外应用和制药工业中 NIR 近红外系统的可行性研究。各种样品的定性和定量分析也属于本 Bulletin 的一部分。每项应用均介绍最初分析所使用的仪器设备以及建议用于分析的系统，和由此得到的结果。

本应用报告将便携式万通拉曼系统“Mira”的独特聚焦技术与传统方法进行了比较。此处所描述的方法称为栅格环绕扫描技术（ORS）。通过药品测定及定量的实验证实了 ORS 技术的优势。它可提高常温活跃药品中指定药物活性成份（API）拉曼信号的重现性。OSR 技术的其他优势是享有更快的分析时间，以及通过光谱库可很好更明确地对应已知药品光谱。

通过使用直接电导检测的阳离子色谱分析法来测定药片中的氯贝胆碱和钙。

通过使用直接电导检测的阳离子色谱分析法来测定除钠和钙之外的氯贝胆碱和 HPTA（2-羟丙基三甲基氯化铵）。

氨基甲酰甲基胆碱是一种药物的活性成分，可治疗尿潴留。 可使用阳离子色谱法直接进行电导检测将其测定。 可实现氨基甲酰甲基胆碱与其降解产物 2－羟基丙基（HPTA）和标准阳离子的良好分离。 氨基甲酰甲基胆碱的波峰形状和波峰分辨率满足 USP 要求。

三羟基甲基氨基甲烷（TRIS）常在生命科学应用中使用，其纯度必须被监测。这种分析是可以通过离子色谱法实现的。

阿仑磷酸钠或阿仑膦酸盐是一种用于骨质疏松症的双膦酸盐。它是该片剂的主要成份，已录入中国药典（2015）。可在色谱柱 Metrosep A Supp 4 - 250/4.0 上分离，并通过直接电导检测进行定量。

两种主要镇痛药物阿司匹林和对乙酰氨基酚中有效成分的含量可通过近红外光谱技术与其它普通药物中有效成分的含量进行比较。标准加入方法可用于定量分析。为最大程度地降低颗粒大小和包装材料而产生的副作用，将对二阶导数光谱进行评估。

该应用说明展示了 近红外光谱作为适用于固体剂型的一种快速（< 30 s）非破坏性测定工具的潜力。NIRS 既不需要进行样品准备，也不需要使用任何溶剂。因散射而导致的干扰，也可通过采用光谱二阶导数的方式来消除。

在药房中将药品成份充分混合的工作不可少。这适用于活性药物成分，同样也适用于润滑剂、粘合剂、崩解剂和氧化以及着色剂。此类辅助物质的分析十分复杂，一般情况下也较少对其进行分析。借助近红外光谱仪，可以很方便地跟踪混合过程的进展情况，一种通过视觉比较，另一种是通过光谱算法。针对后者来说，可借助混合过程进展情况的光谱来进行实时预测。

本 Application Note 指出近红外预测模型非常适合以非破坏性方式测量片剂成份的释放曲线。 并且符合 FDA 的工艺过程分析技术（PAT）的要求。 其结果表明了近红外光谱如何明显地减少了实验室中研究释放时的工作量。

本应用报告显示可见近红外光谱（Vis-NIRS）可用于定量草药补充剂中黄芩苷的含量。可见近红外光谱仪 是传统实验室方法（HPLC）的一个很好的替代，可以节省成本和时间。

本 Application Note 展示了万通可见近红外光谱分析仪在不同应用场合中测定如片剂等医药产品中的含量均匀度参数的可能性。这与标准参考分析相比，这种独特的分析技术可以显著降低成本并节约时间。

传统方式是使用反相色谱分离儿茶酚胺，然后使用安培法检测。 本 Application Note 介绍测定一种用于危及生命的过敏反应的急救药物中的儿茶酚胺。

Producers of generic brands offer cosmetics, medicines and other goods in competition with name brands, often at a lower price point. This lower cost may reflect a lack of research, development, and advertising costs, but should never imply lower quality, especially in the case of over-the-counter drugs. As an example, Equate (a Walmart brand) effervescent cold tablets promise customers the same active ingredients in the same proportions and with identical effectiveness as Alka-Seltzer, at a much lower price. This Application Note demonstrates that Raman spectroscopy can successfully verify that these competing cold tablets are not identical. The process of ingredient verification involves a p- test, which measures the acceptable variability of a sample spectrum, as compared to a representative training set.

拉曼光谱仪使用紧密聚焦的光束产生高分辨率光谱，但由于无法在空间上瞄准所有成分，因此无法分析异质物质。ORSTM（轨道光栅扫描）在保持高光谱分辨率的同时，增加了对样品的检测面积。例如，泡腾感冒药的每片异质片剂中都含有多种活性成分。传统的鉴定和验证技术需要在片剂的不同点采集多个光谱。配备 ORS 的 Mira 光谱仪可在极短的时间内捕获较大的检测区域，一次扫描即可分析所有成分。

手持式拉曼光谱仪能够在数秒内提供现场材料鉴定，因而备受推崇。在复方制剂中，一片药片含有多种不同比例的活性成分。MIRA DS 具有特定的能力，可以通过使用拉曼光谱鉴定主要成分，使用 SERS（表面增强拉曼光谱）鉴定次要成分，从而鉴定此类药片中的多种化合物。 本应用报告介绍了对含有对乙酰氨基酚和氢可酮的处方药进行快速、双重分析的方法。该应用很容易推广到街头毒品的研究中。

膳食补充剂中未标注的药物成分构成严重健康隐患。瑞士万通的表面增强拉曼光谱（SERS）解决方案可实现快速、灵敏的现场检测，有效消除基质干扰，精准识别非法添加成分。

氟化物通常在牙科产品中使用，以帮助预防龋齿。如果产品的目的是用于预防龋洞的形成（携带龋菌），那么美国食品药物管理局 (USFDA) 则将其作为非处方 (OTC) 药进行监管。以前，口服液中的氟化物是通过离子选择性电极分析的，而测定则是采用冗长的湿化学方法进行的。美国药典已更新该专题论著，即使用 L46 色谱柱通过离子色谱法进行测定和分析试验。Metrosep A Supp 1 - 250/4.6 分离柱符合所有美国药典中规定的验收标准。因此，它是测定口服溶液中氟化钠的一种可行的替代分离柱。

药用氟化钠必须符合 USP 要求。实际的专题论著 (USP 42) 使用三种不同的方法来进行鉴定、含量分析并测定杂质氯离子的含量。离子色谱可以在单个系统上通过两次测定来测量这三个参数。在 USP 专题论著现代化过程中，这种离子色谱方法为此类分析带来了更高的使用便利。

药用氟化钠凝胶必须符合 USP 要求。实际的专题论著 (USP 42) 用两种不同的方法进行鉴定和含量分析。离子色谱法可以一次测定这两个参数。在 USP 专题论著的现代化过程中，这种离子色谱方法使这种类型的分析变得更容易。

药用氟化钠片剂必须符合 USP 要求。实际的专题论著 (USP 42) 使用两种不同的方法进行鉴定和含量分析。离子色谱法可在一次分析中确定这两个参数。在 USP 专题论著现代化过程中，这种离子色谱方法使这种类型的分析变得更容易。

药用单氟磷酸钠必须符合 USP 要求。实际的专题论著 (USP 42) 使用三种不同的方法进行鉴定、杂质测定和含量分析。离子色谱法可以一次测定这三个参数。在 USP 专题论著的现代化过程中，这种离子色谱方法使这种类型的分析变得更容易。

药用氟化亚锡凝胶必须符合 USP 要求。实际的专题论著 (USP 42) 用两种不同的方法进行鉴定和含量分析。离子色谱法可以一次测定这两个参数。在 USP 专题论著的现代化过程中，这种离子色谱方法使这种类型的分析变得更容易。

药用氟化钠和磷酸凝胶必须符合 USP 要求。实际的专题论著 (USP 42) 用两种不同的方法进行鉴定和含量分析。离子色谱法可以一次测定这两个参数。在 USP 专题论著的现代化过程中，这种离子色谱方法使这种类型的分析变得更容易。

本应用报告展示了利用丝网印刷电极和INTELLO系统，通过方波伏安法实现对乙酰氨基酚的高灵敏度、高重复性定量检测。

采用 Hg(II) 通过组合式 Au 电极进行电位滴定测定原料和纯产品中的氨苄西林 关键词：抗生素

采用 Hg(II) 通过组合式 Au 电极进行电位滴定测定青霉素总含量。 关键词：抗生素

使用四苯硼钠溶液和NIO表面活性剂电极采用电位滴定法测定药膏中的利多卡因。

使用高氯酸和玻璃电极采用非水电位滴定法测定注射液中的tranexamic 酸。

使用四苯硼钠溶液和NIO表面活性剂电极采用电位滴定法测定消毒液中的benzydamine hydrochloride {1-benzyl-3-[3-(dimethylamino)-propoxy]-1H-indazole hydrochloride}。

采用甲醇钠非水电位滴定通过特殊组合玻璃电极测定苯基甘氨酸。 关键词：抗生素

使用高氯酸和分体式电极采用非水电位滴定法测定初级产品中的抗组胺剂。

本 Application Note 应用说明介绍通过光极（520 mm）采用光度法测定铋。用 EDTA 溶液将样品滴定过终点，使用二甲酚橙作为指示剂。该方法满足 Ph. Eur.（欧洲药典）和 USP（美国药典）中针对铋作出的规定。

本应用说明介绍通过光极（610 nm）、使用光度法来测定硫酸锰。使用 EDTA 将锰滴定至铬黑 Ｔ 终点。该方法满足 Ph. Eur.（欧洲药典）和 USP（美国药典）中的规定。

本应用说明介绍使用波长为 610 nm 的 Optrode 光度计测定硫酸锌。锌的络合滴定需要 EDTA 作为滴定剂，Eriochrome Black T 作为指示剂。该方法全符合欧洲药典和美国药典。

本 Application Note 介绍了根据欧洲药典进行的酮康唑非水溶性酸碱滴定。用 Solvotrode easyclean 作为电极。

二甲双胍是一种治疗 2 型糖尿病最常用的药物, 属于双胍类组。本 Application Note 描述了根据 USP 以乙酸酐为溶剂测定盐酸二甲双胍的含量。

磺胺类药物是用于治疗过敏和咳嗽的药物。它们通常含有一些抗真菌和抗疟活性。USP<451>描述了亚硝酸盐滴定方法，用于测定无数种药典中的磺胺类药物和它们的剂型，以及其他药典药物，例如酰胼（比如，异烟胼中）和胺脂类（比如，普鲁卡因中），或氨基酸中的酰胺衍生物。在此处，为了展示后续的分析，对所诊断的氨基马尿酸介质进行了描述。

根据USP，采用UV/VIS检测的阴离子色谱法测定窦炎药片中的N-乙酰半胱氨酸与苯基丙氨酸。

根据 USP 28-NF 23（第二附录）使用 RP 色谱法以及 UV 检测法测定头孢唑啉。 关键词：抗生素

根据 USP 28-NF 23（第二附录）使用 RP 色谱法以及 UV 检测法测定氯唑西林钠。 关键词：抗生素

根据 USP 28-NF 23（第二附录）使用 RP 色谱法以及 UV 检测法测定阿莫西林。 关键词：抗生素

根据USP 28-NF 23（增刊二），使用RP色谱法及UV检测测定茶碱（theophylline）和可可碱（theobromine）。

根据USP 28-NF 23（增刊二），使用RP色谱及UV检测法测定苯戊酮（Valerophenone）和布洛芬（Ibuprofen）。

根据USP 28-NF 23（增刊二），使用RP色谱法及UV检测测定盐酸雷尼替丁。

根据 USP 28-NF 23（第二附录）使用 RP 色谱法以及 UV 检测法测定青霉素G钾和 2-苯基乙酰胺。 关键词：抗生素

根据 USP 28-NF 23（第二附录）使用 RP 色谱法以及 UV 检测法测定头孢羟氨苄。 关键词：抗生素

对乙酰氨基酚是一种有效的止痛和退烧药。借助本文中介绍的样品前处理操作，可简便快速地通过反相色谱和 UV 紫外检测来测定其在片剂中的含量。815 Robotic Soli Prep for LC 都可自动完成：溶解片剂、均质化以及过滤直到以 250-nL-Loop 进样。

药物标准中氯噻平的测定

标准中Artemisinin 和 artesunate 的测定

Nanoram 手持式拉曼仪，配有热电冷却光谱仪和 CleanLaze 专利技术（封装在一个小型触摸屏操作单元中），可为制药厂商提供高质量的原材料检测能力。

NanoRam 是一种先进的手持式拉曼光谱仪，用于快速识别制药生产过程中使用的化学品。它专为这些应用而设计，完全符合制药行业的所有主要全球监管、安全和商业检测机构的要求。

拉曼光谱是一种很有价值的工具，可以为原材料的识别提供快速、具体的分析，从而降低在制造过程中使用不合格或不正确材料的风险。手持拉曼仪的实用性提高了生产效率，并提高了在不造成生产过程瓶颈的情况下进行全面检测的能力。将拉曼数据集成到公司的数据管理系统中,为处理数据和结果提供了安全的手段,降低了转录错误和数据丢失的风险。

小型、快速、高性能的拉曼光谱仪现已面世。讨论了三个拉曼定量和半定量分析实际应用。这些应用展示了拉曼光谱的多种用途及其在各种行业（如安全、制药、塑料和聚合物）中可能产生的潜在影响。

利用 QTRam 便携式透射拉曼系统，可以在生产线上非破坏性地进行固体剂型的含量均匀度检测。

制药工业的规范比任何其它行业都要多。因此该行业需要能满足规范同时又实用的分析方法。尤其是在试样量大的情况下，例如进料检验时。这里尤其需要能够简化常规分析过程并让其更高效的快捷简单的分析方法。本白皮书对制药分析中一些最重要的规定进行了说明并介绍，可见近红外光谱分析如何遵照规定解决制药工业的分析问题。

离子色谱是一种在制药工业中用途广泛的灵活技术。 – 这里介绍的是一些发展趋势和最新的进展。

化学计量学是制药行业广泛用于方法开发的强大工具。 本白皮书根据新美国药典第 <1039> 章描述了多变量模型的生命周期并总结了化学计量模型开发的工作流程。

对质量控制 (QC) 过程重要性的低估是导致内部和外部产品故障的主要因素之一，据报道这会导致 10-30% 的营业额损失。因此，制定了许多不同的规范来支持制造商的质量控制过程。然而，产生结果的时间和相关的化学品成本可能会非常高，导致许多公司在其质量控制过程中采用了近红外光谱 (NIRS) 。本文阐述了近红外光谱技术的发展潜力，并展示了有潜力节约高达 90% 的成本。