Applications

Raman spectroscopy is used for material characterization by analyzing molecular or crystal symmetrical vibrations and rotations that are excited by a laser, and exhibit vibrations specific to the molecular bonds and crystal arrangements in the molecules. Raman technology is a valuable tool in distinguishing different polymorphs. Examples of portable Raman spectroscopy for identification of polymorphs and in monitoring the polymorphic transiton of citric acid and its hydrated form are presented.

Le NanoRam est capable de tester des matériaux à travers plusieurs couches de sacs de plastique transparent. Nous avons pu obtenir une identification positive de matériaux sur les sacs de PE de 1 à 9 couches avec une interférence minimale des sacs de PE sur l'identification du matériau.

Metrohm’s ST Raman technology enables fast, contactless identification of substances through opaque packaging, expanding safe, field-ready use of Raman spectroscopy.

Les méthodes analytiques pour effectuer le test CU doivent dans l'idéal être rapides, non invasives et ne pas exiger de grande préparation de l'échantillon. Récemment, la spectroscopie par transmission en proche infrarouge (NIR) et la spectroscopie à transmission Raman ont toutes deux été explorées comme méthodes alternatives pour le test CU atline (près de la production) sans préparation de l'échantillon. Bien que rapide et non destructive, la spectroscopie à transmission NIR souffre d'une faible sélectivité chimique et de sa sensibilité aux modifications de l'environnement de test. La spectroscopie Raman à transmission associée à la modélisation chimiométrique émerge rapidement comme technique appréciée pour le test CU en raison de sa haute spécificité chimique. C'est particulièrement utile lorsqu'il s'agit de formulations pharmaceutiques complexes.

Les deux principales représentations mathématiques utilisées comme outils de décision pour les données spectroscopiques en spectroscopie Raman portative, à savoir l'indice de qualité de corrélation (en anglais Hit Quality Index = HQI) et le degré de signification (p-value) sont présentées.

Cette Technical Note fait la démonstration de l'identification de matériaux avec un NanoRam au travers de sacs en plastique brun foncé. Le NanoRam prouve son efficacité pour l'identification de matériaux placés à l'intérieur de sacs de polyvinyle brun foncé.

La spectroscopie Raman portable est utilisée pour tester les matières premières de différents types et formes d'échantillons. L'utilisation d'accessoires d'échantillonnage optimisé améliore l'utilité de la spectroscopie Raman portable sans compromis sur la qualité des données ni tests compliqués.

In this note, we use a model drug, acetaminophen, to demonstrate the capability of QTRam® to quantify low concentrations of API in compressed tablets.QTRam® is a compact transmission Raman analyzer designed specifically for content uniformity analysis of pharmaceuticals in solid dosage forms.

100% starting materials identification testing is one of the FDA’s directives as per 211.84 for FDA regulated industries such as Pharmaceutical, Vaccines, Cosmetics, Tobacco, Animal veterinary products, Food, etc. STRam®-1064 is a Raman analyzer uniquely suited for this purpose. It measures samples through thick packaging materials such as plastics, multilayer kraft paper sacks, and HDPE containers. A long wavelength laser is used to suppress fluorescence. The ID algorithm isolates the sample signature by subtracting that of the packaging material and compares that with library spectra to achieve identification.

L'analyse d'azide dans l'Irbesartan est une méthode de chromatographie ionique simple, rapide et précise de détermination de traces de contaminants inorganiques dans des produits pharmaceutiques. Les traces d'azides toxiques dans les produits pharmaceutiques peuvent être déterminées de manière précise dans la gamme des sub-ppb, après élimination de matrice (Metrohm Inline Matrix Elimination), utilisant la chromatographie ionique isocratique (CI) avec détection de conductivité avec suppression. Alors que les anions azides sont retenus sur la colonne de préconcentration, la matrice pharmaceutique interférente est rincée par la solution de transfert, constituée idéalement de 70% de méthanol et 30% d'eau ultrapure. Le système analytique offre non seulement des pics d'azide de haute résolution, il facilite également la réduction des interférences, telles que celle, tout particulièrement, de l'anion nitrate. Le calibrage avec des solutions standard d'azide est linéaire sur une gamme de 5…80 ppb, permettant d'atteindre un coefficient de détermination de 0.9995. La limite de détection (LOD) et la limite de quantification (LOQ) de l'azide dans l'Irbesartan sont de 5 et 30 µg/L, respectivement; les déviations relatives standard (RSD) pour la surface du pic, la hauteur de pic et le temps de rétention étant inférieurs à 3.9%. Des tests de robustesse effectués, prenant en compte la variation de la température du four à colonne et la composition de la solution de transfert, ont permis d'obtenir, en terme de surface de pic, des RSDs inférieurs à 2.8% et 3.1%, respectivement.

La benzbromarone est l'un des produits pharmaceutiques utilisé le plus couramment. Cette substance peut être analysée par les méthodes LC-MS et GC-MS à la fois sophistiquées et onéreuses; mais elle peut également être déterminée de manière efficace par titrage avec une solution d'hydroxyde de sodium, utilisant un mode de préparation d'échantillons direct et totalement automatique. Un homogénéisateur haute fréquence broie un à trois comprimés en 90 resp. 120 s. La durée d'analyse totale est de 8 minutes. Des déterminations répétées dix fois avec un ou trois comprimés ont donné les résultats suivants: concentration de benzbromarone 99.2 et 98.7 mg par comprimé, respectivement. En augmentant le nombre de comprimés de un à trois, on obtient une amélioration de l'écart type relatif (RSD) de 1.36 à 0.88%. Ces résultats sont comparables avec les valeurs indiquées par le fabricant (environ 100 mg/comprimé).À côté de la combinaison Titrando/homogénéisateur présentée ici, les deux autres membres de la famille du 815 Robotic Soliprep Sample Processor offrent des possibilités de préparation d'échantillons étendues dans les domaines d'application de la CI, HPCL, ICP ou voltampérométrie.

La teneur en eau dans les comprimés détermine le pouvoir de libération de ses composants actifs; elle joue aussi un rôle déterminant quant à leurs propriétés chimiques, physiques, microbiennes et leur capacité de stockage. Ce sont les raisons pour lesquelles la teneur en eau est d'une importance cruciale; elle doit être déterminée très précisément. Ce document décrit la détermination directe de la teneur en eau, utilisant le titrage volumétrique Karl Fischer (KFT). Les étapes de préparation d'échantillons complexes sont éliminées grâce à l'emploi d'un homogénéisateur haute fréquence, jouant également le rôle d'agitateur. Avant le titrage, l'homogénéisateur broie les comprimés directement dans la solution KF. Comme cette étape a lieu directement dans le vase de titrage hermétiquement fermé, les interférences dues à l'humidité de l'air peuvent être exclues. Même après 24 h dans les vases de mesure, la teneur en humidité dans quatre types d'échantillons de comprimés différents se trouvait entre 93% et 108% des valeurs déterminées initialement. Avec un coefficient de détermination de 0.99993, la méthode KF est extrêmement linéaire pour des teneurs en eau entre 4 et 215 mg. Pour tous les types de comprimés testés, la méthode KFT a donnée des résultats conformes aux indications des fabricants.

Le défi analytique traité dans le présent document consiste à détecter des concentrations inférieures au ppb dans les amines de faible poids moléculaire en présence de substances cationiques fortement retenues par chromatographie ionique (CI) précédée d’une élimination de matrice par colonne couplée (CCME). Contrairement à l’injection directe CI, où l’élution tardive de substances retenues fortement nécessite des éluants avec addition d’acétonitrile, la technique CCME utilise deux colonnes de préconcentration montées en série. Au cours d’une phase d’élimination de matrice « inverse », la substance cationique et les amines cibles sont piégées sur une colonne de préconcentration à grande capacité et une à très grande capacité. Durant la détermination des amines, une solution rince la substance en déchet. Cela réduit considérablement le temps d’analyse et améliore la sensibilité ainsi que la sélectivité. Outre la détermination de monométhylamines dans le chlorhydrate de nébivolol traitée ici, la technique CCME est un outil plein de promesses pour la détection d’autres amines de faible poids moléculaire dans une large gamme de substances pharmaceutiques.

Le 800 Dosino commandé par tiamo ™ ou Touch Control peut s'utiliser de manière universelle pour les tâches de dosage et de «Liquid Handling», en analyse ainsi qu'également directement en laboratoire de synthèse. Ce poster décrit trois possibilités d'utilisation typiques, en premier, la synthèse de composés organométalliques, puis la fabrication de solutions standard et pour terminer, la détermination de principes actifs dans les comprimés.

Le poster décrit la détermination de la teneur en eau dans les substances pharmaceutiques au moyen de la technique au four Karl Fischer.

Ce poster décrit le dosage automatique et précis des échantillons liquides dans la cellule de titrage Karl Fischer au moyen de la technologie Dosino. Il décrit, dans un premier temps, la détermination du titre des réactifs Karl Fischer employés en utilisant de l'eau pure. Le même principe de dosage permet aussi de déterminer automatiquement la teneur en eau dans les mélanges eau-eau glycolée à viscosité élevée et dans les solvants organiques à faible point d'ébullition tels que le n-pentane. Cette méthode convient par ailleurs aussi pour appliquer le test d'aptitude fastidieux et source d'erreurs selon le chapitre 2.5.12 de la Pharmacopée européenne.

L'analyse pharmaceutique garantit la sécurité des médicaments en fournissant des informations sur l'identité, le contenu, la qualité, la pureté et la stabilité des produits pharmaceutiques à l'aide de la chimie analytique. La chromatographie ionique (CI) offre un large éventail d'applications compatibles avec la pharmacopée en matière de contrôle qualité, contrôle et amélioration de la fabrication des médicaments.La CI, technique très précise et polyvalente, répond aux exigences de nombreuses applications pharmaceutiques. La CI est une méthode normalisée acceptée par l'USP pour déterminer les principes actifs pharmaceutiques (API), les excipients, les impuretés,les solutions pharmaceutiques ainsi que les matières premières pharmaceutiques, les produits pharmaceutiques finis (FPP), et même les fluides corporels.Cette affiche présente quelques exemples typiques.

Cette affiche présentée conjointement avec l'USP lors du congrès de l'AAPS montre que nous avons développé et validé avec succès une procédure de CI unique pour le dosage et l'identification du potassium dans le bicarbonate de potassium et le chlorure de potassium de suspensions buvables effervescentes. Les conditions chromatographiques optimisées pourraient être appliquées à d'autres impuretés cationiques, telles que le magnésium, le calcium, le sodium et l'ammonium dans le bicarbonate de potassium et le chlorure de potassium de suspensions buvables effervescentes. Une méthode de chromatographie unique pour le dosage et l'identification simplifie le flux de travail général d'AQ/CQ.

Cette affiche présentée conjointement avec l'USP lors du congrès de l'AAPS montre que nous avons validé avec succès une méthode de CI permettant de déterminer les chlorures et sulfates dans les substances médicamenteuses, le bicarbonate de potassium et le carbonate de potassium. La méthode de CI proposée surmonte les limites des méthodes de turbidimétrie ou de comparaison visuelle.

Ce bulletin décrit une méthode polarographique simple de détermination de la quinine dans les boissons et les comprimés. Alors qu'une détermination directe de la quinine dans les boissons est possible, il faut, pour les comprimés, tout d'abord procéder à une extraction. La limite de détermination est de l'ordre de 0,2 mg/L ou 4 μg/comprimé.

Le potassium est l'un des éléments les plus courants, il est présent dans de nombreux minéraux et autres composés de potassium. C'est un nutriment minéral essentiel pour les humains, les animaux et les plantes, impliqué dans de nombreuses fonctions cellulaires telles que le métabolisme et la croissance des cellules. Pour ces raisons, il est important de pouvoir déclarer la teneur en potassium des aliments ou du sol pour réduire les problèmes pouvant résulter d'une carence en potassium ou d'une consommation excessive.Ce bulletin décrit une méthode alternative à la méthode par photométrie de flamme, utilisant une électrode ionique spécifique et une technique de mesure directe ou d’addition standard. Il présente plusieurs déterminations du potassium dans différentes matrices avec l'électrode sélective de potassium combinée (EIS) et donne en outre des conseils généraux, des trucs et des astuces pour une meilleure pratique de la mesure.

Cet Application Bulletin décrit la détermination de la nicotinamide (vitamine PP), une vitamine du groupe B. Il fournit des instructions pour sa détermination dans des solutions (par ex. jus de fruits), dans des gélules de vitamines et dans des comprimés de multivitamines. La gamme de linéarité de la détermination est également mentionnée. La limite de sensibilité est de l'ordre de 50 μg/L de nicotinamide.

Cet Application Bulletin décrit la détermination polarographique de l'acide folique, une vitamine du groupe B, également connue sous le nom de vitamine B9 ou vitamine BC. Il fournit des instructions pour sa détermination dans des solutions (par ex. jus de fruits), dans des gélules de vitamines et dans des comprimés de multivitamines. La gamme de linéarité de la détermination est également mentionnée. La limite de sensibilité est de l'ordre de 75 μg/L d'acide folique.

Cet Application Bulletin décrit la détermination polarographique de la thiamine (vitamine B1). Cette procédure permet une analyse dans les préparations ne contenant qu'une vitamine. La gamme de linéarité de la détermination est également mentionnée. La limite de sensibilité est de l'ordre de 50 μg/L de thiamine.

Cet Application Bulletin décrit la détermination polarographique de la riboflavine (vitamine B). Cette procédure permet une analyse dans les préparations ne contenant qu'une vitamine. La limite de détermination est de l'ordre de 100 μg/L.

Cet Application Bulletin décrit la détermination polarographique de la pyridoxine (vitamine B6). La méthode décrite permet la détermination dans les préparations ne contenant qu'une seule vitamine et dans certaines préparations de multivitamines. La gamme de linéarité de l'analyse est également mentionnée. La limite de sensibilité est de l'ordre de 100 μg/L de pyridoxine · HCI.

Le diazépam est un composé du groupe des 1,4-benzodiazépines qui sont employées en médecine comme tranquillisants et antidépresseurs. Ce bulletin décrit la détermination du diazépam dans les comprimés et les liquides de l'organisme (sang, sérum, urine) par polarographie à impulsion différentielle (polarographie differential pulse). Si l'on utilise comme électrolyte de base le tampon Britton-Robinson pH = 2,8 avec une part de méthanol correspondant à 20% du volume, on obtient un pic de réduction marqué à environ -0,73 V. Celui-ci permet de déterminer dans le sang des concentrations de diazépam même inférieures à 0,05 µg/mL. Les différents stades de préparation de l'échantillon sont également présentés dans ce bulletin.

L'extraction de gaz, ou méthode d'extraction avec four, peut être appliquée de manière générale à tous les échantillons qui libèrent de l'eau lorsqu'ils sont chauffés. On ne peut renoncer à la méthode d'extraction avec four dans les cas où le titrage direct volumétrique ou coulométrique selon Karl Fischer ne peut être appliqué parce que, soit l'échantillon comporte des composants parasites, soit il est difficile, voire impossible, de le transposer dans le récipient de titrage de par sa consistance.Le présent Application Bulletin décrit la détermination de la teneur en eau automatique à l'aide de la technique d'extraction avec four et du titrage KF coulométrique, en l'illustrant par des échantillons provenant de l'industrie agro-alimentaire ou des matières de synthèse ainsi que des secteurs pharmaceutiques et pétrochimiques.

Cet Application Bulletin décrit la méthode de la spectroscopie proche infrarouge en réflexion diffuse pour déterminer l’humidité résiduelle dans une composition pharmaceutique lyophilisée. Pour le calibrage, différentes quantités d’eau sont ajoutées dans de nombreux flacons d’échantillons contenant la composition pharmaceutique congelée à sec. Les différences en résultant dans les bandes d’absorption de la vibration OH ont fait l’objet d’une corrélation à l’aide de l’algorithme de la régression linéaire multiple (RLM) avec la teneur en eau déterminée par titrage Karl Fischer.

Le présent Application Bulletin inclue des applications NIR et des études de faisabilité sur des instruments NIRSystems dans l'industrie pharmaceutique. Des analyses qualitatives et quantitatives d'échantillons les plus divers sont présentées dans ce bulletin. Chaque application décrit l'appareil qui fut utilisé à l'origine pour l'analyse ainsi que le système recommandé pour l'analyse et les résultats obtenus.

Le présent Application Bulletin décrit la technique unique de focalisation du système portable Raman de Metrohm « Mira » avec des méthodes conventionnelles. La méthode ici décrite est appelée « Orbital Raster Scan » (ORS). Des expériences montrent les avantages de la technique ORS en prenant l'exemple de la détermination et de la quantification de médicaments. Elle améliore la reproductibilité des signaux Raman de substances pharmaceutiques actives de manière ciblée (API) dans des médicaments froids et effervescents. Des temps d'analyses courts et une affectation améliorée et cohérente des spectres du médicament connu à l'aide de la bibliothèque de spectres sont d'autres avantages de cette technique ORS.

Détermination du trans-4-méthylcyclohexylamine dans un produit pharmaceutique utilisant la chromatographie cationique avec détection de conductivité directe.

Détermination de la tributylamine dans un produit pharmaceutique (la gabapentine) par chromatographie cationique avec détection de conductivité directe.

Détermination de chlorure de béthanéchol et de calcium dans des comprimés par la chromatographie cationique avec détection de conductivité directe.

Détermination du chlorure de béthanéchol et HTPA (chlorure d'ammonium 2-hydroxy-propyl-triméthyl) en présence de sodium et calcium utilisant la chromatographie cationique avec détection de conductivité directe.

Détermination de la benzylamine dans un bêta-bloquant (nébivovol) par chromatographie cationique avec détection de conductivité directe. Une étape avec gradient accélérant l'élution du composant principal est appliquée.

Détermination de la diméthylamine dans la metformine (N, N-diméthylimidodicarbonimidic diamide,médicament antidiabétique) par chromatographie cationique avec détection de conductivité directe.

Le béthanéchol est une substance pharmaceutique utilisée pour traiter la rétention urinaire. Il se détermine par chromatographie cationique avec détection de conductivité directe. On obtient une bonne séparation du béthanéchol d'avec son produit de dégradation, le chlorure de (2-hydroxypropyl)triméthylammonium (ou HPTA) et les cations standard. Forme et résolution du pic sont conformes aux exigences USP pour le béthanéchol.

Dans le cadre de la modernisation des monographies de l'USP, le potassium est déterminé dans du bitartrate de potassium par chromatographie cationique avec détection directe de la conductivité. La monographie USP41 consacrée au bitartrate de potassium ne mentionne pas encore de dosage du potassium. La séparation est réalisée sur une colonne Metrosep C 6 - 150/4,0 (L76). Le dosage du potassium est effectué selon les définitions USP à l'aide de deux produits disponibles dans le commerce. Les critères d'acceptation sont tous remplis sans exception.

Dans le cadre de la modernisation des monographies de l'USP, le potassium est déterminé dans du tartrate de sodium et de potassium par chromatographie cationique avec détection directe de la conductivité. La monographie USP41 consacrée au tartrate de sodium et de potassium ne mentionne pas encore de dosage du potassium. La séparation est réalisée sur une colonne Metrosep C 6 - 150/4,0 (L76). Le dosage du potassium est effectué selon les définitions USP à l'aide de deux produits disponibles dans le commerce. Les critères d'acceptation sont tous remplis sans exception.

Dans le cadre de la modernisation des monographies de l'USP, le potassium est déterminé par chromatographie cationique avec détection directe de la conductivité dans des comprimés effervescents de bicarbonate de potassium pour suspension orale. La séparation est réalisée sur une colonne Metrosep C 6 - 150/4,0 (L76). Les critères d'acceptation sont tous remplis sans exception. La monographie USP41 consacrée aux comprimés effervescents de bicarbonate de potassium pour suspension orale réalise le dosage du potassium par spectroscopie d'absorption atomique.

Dans le cadre de la modernisation des monographies de l'USP, le potassium et le sodium sont déterminés par chromatographie cationique avec détection directe de la conductivité dans des comprimés effervescents de bicarbonate et d'acide citrique pour suspension orale. La séparation est réalisée sur une colonne Metrosep C 6 - 150/4,0 (L76). Les critères d'acceptation sont tous remplis sans exception. La monographie USP41 consacrée aux comprimés effervescents de bicarbonate et d'acide citrique pour suspension orale réalise le dosage du potassium par photométrie de flamme.

Dans le cadre de la modernisation des monographies de l'USP, le potassium est déterminé par chromatographie cationique avec détection directe de la conductivité dans des comprimés effervescents de bicarbonate de potassium et de chlorure de potassium pour suspension orale. La séparation est réalisée sur une colonne Metrosep C 6 - 150/4,0 (L76). Les critères d'acceptation sont tous remplis sans exception. La monographie USP41 consacrée aux comprimés effervescents de bicarbonate de potassium et de chlorure de potassium pour suspension orale réalise le dosage du potassium par spectroscopie d'absorption atomique.

Dans le cadre de la modernisation des monographies de l'USP, le sodium est déterminé dans du tartrate de sodium et de potassium par chromatographie cationique avec détection directe de la conductivité. La monographie USP41 consacrée au tartrate de sodium et de potassium ne mentionne pas encore de dosage du sodium. La séparation est réalisée sur une colonne Metrosep C 6 - 150/4,0 (L76). Le dosage du potassium est effectué selon les définitions USP à l'aide de deux produits disponibles dans le commerce. Les critères d'acceptation sont tous remplis sans exception. Voir l'AN-C-182 pour la détermination respective du potassium. L'application de cette méthode permet de déterminer le sodium et le potassium simultanément selon l'USP.

Calcium carbonate has a wide applicability in the pharmaceutical industry as an excipient and also as an active ingredient, and in the food industry as a major dietary supplement. The U.S. Pharmacopoeia (USP) monographs for calcium and magnesium carbonates tablets as well as calcium carbonate and magnesia chewable tablets currently describe manual titration as the assay procedure for calcium and magnesium. The USP has embarked on a global initiative to modernize many of the existing monographs across all compendia. In response to this initiative, two alternative analytical methods were developed to determine the analytes calcium and magnesium. This Application Note presents ion chromatography (IC) procedures using conductivity detection that provide better accuracy and specificity and are suitable for the intended purpose. These validated IC methods (according to USP General Chapter <1225>) offer a significant improvement to the existing assays because they can simultaneously determine both analytes calcium and magnesium, saving both time and effort.

The assay of calcium acetate, often used as a phosphate binder for dialysis patients, can be performed with ion chromatography (IC) as per USP <621> and <1225>.

L'atorvastatine est une substance pharmaceutique utilisée pour réduire le taux de cholestérol. Comme le tétrabutylammonium (TBA) accompagne, à l'état de traces, l'atorvastatine et ses dérivés, une méthode de grande sensibilité et fiable est nécessaire pour la détection du TBA. La séparation par chromatographie ionique sur la Metrosep C Supp 1 - 250/4,0 suivie d'une détection de conductivité et d'une suppression séquentielle en est une.

La détermination de la teneur en potassium des aliments joue un rôle majeur dans l'industrie agro-alimentaire et celle des compléments alimentaires, étant donné que le potassium est un élément nutritif minéral indispensable aux êtres humains. C'est un cation intracellulaire important qui joue également un rôle prépondérant dans des processus à l'intérieur des cellules où il intervient dans la régulation de nombreuses fonctions organiques telles que la pression artérielle, la croissance cellulaire et le contrôle musculaire.En tant que complément alimentaire, le potassium est présent par ex., dans la poudre d'électrolyte, les boissons d'électrolytes et les compléments alimentaires. La photométrie de flamme, par ex., peut être utilisée pour quantifier la teneur en potassium de tels produits. Cette étude décrit la mesure ionique par addition standard, une méthode alternative rapide, peu coûteuse et simple à appliquer.

Cette Application Note décrit la détermination de la teneur en eau des comprimés par le titrage volumétrique automatique avec préparation des échantillons (MATi 11).

L'alendronate ou acide alendronique est un bisphosphonate utilisé dans la prise en charge d’ostéoporose. C'est le principal composant des comprimés, il est déterminé selon la pharmacopée chinoise (2015). La séparation est réalisée sur la colonne Metrosep A Supp 4 - 250/4,0 et la détection directe de conductivité sert à la quantification.

La teneur en principe actif dans deux médicaments antidouleurs leader, l’aspirine et l’acétaminophène, est comparée à celle dans différents médicaments génériques à l’aide de la spectroscopie proche infrarouge. La méthode des additions standard sert à la quantification. Pour réduire les effets secondaires dus à la taille des particules et aux matériaux de conditionnement, la deuxième dérivation des spectres est évaluée.

Cette Application Note montre le potentiel de NIRS en tant qu’outil de contrôle rapide (< 30 s) et non destructif pour les formes pharmaceutiques solides (comprimés par ex.). NIRS ne requiert ni préparation d’échantillons ni solvant d’aucune sorte. Les interférences par dispersion sont réduites à un minimum en évaluant la deuxième dérivation des spectres.

Des substances pharmaceutiques actives bien mélangées sont indispensables en pharmacie. Ceci vaut aussi bien pour la substance pharmaceutique active elle-même que pour les agents lisseurs, liants, désintégrants et oxydants ou encore les colorants. L'analyse des substances auxiliaires est complexe ; elles ne sont d'ailleurs en général que rarement analysées. La spectroscopie NIR permet de suivre confortablement la progression des procédés de mélange, d'une part par comparaison visuelle et d'autre part par algorithmes spectraux. Avec ces derniers et à l'aide du spectre, il est possible de prévoir en temps réel la progression des processus de mélange.

Cette Application Note décrit les possibilités d'application d'une nouvelle conception de capteur qui, associé à un NIRS XDS Process Analyzer, permet de déterminer les volumes résiduels de solvants en phase de séchage dans un granulateur à haut cisaillement. Cette configuration du système réduit la dispersion de la densité volumétrique des échantillons poudreux, tel qu'il devient possible de modéliser avec précision la teneur en eau et en solvant directement en cours de process.

Cette Application Note décrit les modèles prédictifs NIR les mieux appropriés pour mesurer de manière non destructive les profils de libération des substances actives des comprimés. Ceci est en adéquation avec l'initiative Process Analytical Technology (PAT) de la FDA. Les résultats démontrent comment la NIRS réduit considérablement les travaux dans le cas d'études de libération en laboratoire.

Les sulfathiazoles sont des antibiotiques sulfamidés utilisés fréquemment en médecine vétérinaire, qui apparaissent sous différentes formes polymorphes. Cette Application Note décrit la différenciation entre le sulfathiazole commercial et la forme I du sulfathiazole à l'aide de la spectroscopie proche infrarouge (NIRS) par le biais des harmoniques de la vibration d'élongation N-H. La forme I est la forme polymorphe la moins stable. La cristallisation et le polymorphisme doivent être surveillés lors du contrôle qualité. La NIRS s'avère dans ce domaine beaucoup plus rapide et fiable que les méthodes de laboratoire conventionnelles.

Cette Application Note montre que la spectroscopie dans le visible et le proche infra-rouge (Vis-NIRS) peut être utilisée pour la quantification de la baicaline contenue dans des compléments alimentaires. La spectroscopie Vis-NIRS est une bonne alternative à la méthode de laboratoire conventionnelle (CLHP) et permet d'économiser à la fois du temps et de l'argent.

L'uniformité des unités de dosage doit être testée à des fins de contrôle de qualité dans l'industrie pharmaceutique. La NIRS donne des résultats en quelques secondes et permet de quantifier les principes actifs et les excipients.

Cette Application Note présente les différentes possibilités d'application des appareils d'analyse Vis-NIR de Metrohm pour déterminer les paramètres d'uniformité du contenu des produits pharmaceutiques, tels que des comprimés. Cette technique analytique unique permet un gain de temps et d'argent considérable, comparée à l'analyse de référence standard.

Water activity is an important parameter to measure for non-sterile pharmaceutical quality and stability. The OMNIS NIR Analyzer provides this data within seconds.

La quantification de l'humidité résiduelle dans les peptides pharmaceutiques lyophilisés est une mesure importante pour le contrôle de la qualité dans l'industrie pharmaceutique. À des fins de développement, de telles mesures sont nécessaires et régulièrement effectuées au cours des études de stabilité et pour optimiser le processus de lyophilisation. Actuellement, le titrage Karl Fischer est largement utilisé pour la détermination de l'humidité dans les analyses de routine. Cependant, cette méthode prend du temps et détruit l'échantillon pendant l'analyse. Cette note d'application montre que la spectroscopie dans le proche infrarouge (NIRS) est une méthode rapide, sans réactif et non destructive pour déterminer le taux d'humidité dans les produits pharmaceutiques lyophilisés.

This Application Note shows how easy it is to determine water content in the pharmaceutical excipient lactose with reagent-free near-infrared spectroscopy.

Détermination des acides citrique et ascorbique dans des comprimés de vitamines utilisant la chromatographie par exclusion ionique avec détection de conductivité directe.

This Process Application Note provides a detailed account of the inline assessment of moisture during a pilot scale granulation process using a 2060 The NIR Analyzer.

In the pharmaceutical industry, the fluid bed granulator/dryer is an integral point in the manufacture of powdered materials. Residual moisture must be kept within certain specifications to avoid fracturing of particles or caking (stickiness) of the bulk material. Current methods are slow and cumbersome, which can lead to damaged or degraded product. The ability to monitor the residual moisture content inline after drying is possible with near-infrared spectroscopy (NIRS). The NIRS XDS Process Analyzer offers fast, reagent-free, nondestructive analysis of residual moisture of powders with a fluid bed probe specifically designed for these applications.

Certains échantillons, tels que les cosmétiques et les aliments, ne peuvent pas être mesurés directement avec le Rancimat, étant donné l'absence d'un temps d'induction évaluable. Cela s'explique par de nombreuses raisons, notamment une forte teneur en eau, une teneur en graisse trop faible ou divers effets de matrice. Cependant, bon nombre de ces échantillons peuvent être mesurés directement et de manière reproductible sans préparation des échantillons si du polyéthylène glycol (PEG) est utilisé comme vecteur. Ceci est dû aux antioxydants naturellement présents dans la matrice de l'échantillon, qui stabilisent le temps d'induction du PEG. Le temps d'induction peut donc être mis en relation directe avec la stabilité à l'oxydation de l'échantillon.Par ailleurs, une addition standard permet de mesurer la teneur en antioxydants (AOC) tels que la vitamine E, la vitamine C ou leurs équivalents. On peut ainsi mesurer et évaluer la diminution des antioxydants au fil du temps (par ex. u cours du stockage de l'échantillon). Cette méthode supprime en outre la préparation onéreuse des échantillons. Une détermination reproductible et précise de la stabilité à l'oxydation peut être réalisée à l'aide du 892 Professional Rancimat.

Les producteurs de marques génériques proposent des cosmétiques, des médicaments et d'autres produits en concurrence avec les marques nominales, souvent à un prix inférieur. Ce prix inférieur peut refléter l'absence de frais de recherche, de développement et de publicité, mais ne doit jamais impliquer une qualité inférieure, en particulier dans le cas des médicaments en vente libre. À titre d'exemple, les comprimés effervescents contre le rhume Equate (marque Walmart) promettent aux clients les mêmes ingrédients actifs dans les mêmes proportions et avec une efficacité identique à celle de l'Alka-Seltzer, mais à un prix bien inférieur. Cette note d'application démontre que la spectroscopie Raman peut vérifier avec succès que ces comprimés effervescents concurrents ne sont pas identiques. Le processus de vérification des ingrédients implique un test p, qui mesure la variabilité acceptable d'un spectre d'échantillon, par rapport à un ensemble d'entraînement représentatif.

Les spectromètres Raman utilisent des faisceaux étroitement focalisés pour produire des spectres à haute résolution, mais ne parviennent pas à analyser des substances hétérogènes car ils ne peuvent pas cibler spatialement tous les composants. L'ORSTM (Orbital Raster Scan) augmente la zone d'interrogation sur un échantillon tout en maintenant une résolution spectrale élevée. Les médicaments effervescents contre le rhume, par exemple, contiennent de nombreux principes actifs dans chaque comprimé hétérogène. Les techniques traditionnelles d’identification et de vérification nécessitent la collecte de plusieurs spectres à différents points de la tablette. Les spectromètres Mira équipés d'ORS capturent une grande zone d'interrogation en très peu de temps, analysant tous les ingrédients en un seul scan.

Handheld Raman spectrometers are valued for their ability to provide onsite material identification in seconds. In the case of combination pharmaceuticals, a single tablet contains more than one active ingredient in different proportions. MIRA DS is uniquely capable of identifying multiple compounds in such tablets by using Raman to identify the major component and SERS (surface-enhanced Raman spectroscopy) for the minor component. This application describes quick, dual analysis of a prescription medication containing acetaminophen and hydrocodone. The application is easily extrapolated to the study of street drugs.

Yaba, produced in Southeast Asia, is a popular drug of abuse and is actively targeted by police squads. Two strong and highly addictive stimulants make up Yaba: caffeine, which comprises up to 60% of each tablet, and methamphetamine at approximately 20%. Identifying these two active ingredients in different proportions in a colorful tablet with other excipients could be an analytical nightmare. With handheld Raman, bulk material identification is achieved in seconds onsite with simple point-and-shoot analysis. SERS (surface-enhanced Raman spectroscopy) analysis is used to detect the minor component in mixtures without interference from fillers, dyes, and coatings. MIRA DS is uniquely capable of both analyses—Raman testing positively identifies caffeine in Yaba, while methamphetamine can be detected with SERS sampling. This application describes quick, dual analysis of Yaba tablets with MIRA DS.

Détermination du fluorure, sulfate, iodure et molybdate dans les pastilles minérales en utilisant la chromatographie anionique avec détection de conductivité après suppression chimique.

Détermination de chlorure dans des pastilles de béthanéchol en utilisant la chromatographie anionique avec détection de conductivité après suppression chimique.

Détermination du fluorophosphate dans des pastilles effervescentes en utilisant la chromatographie anionique avec détection de conductivité après suppression chimique, sous utilisation d'un gradient haute pression pour éluer les composants fortement retenus.

Détermination d'acétate et méthanesulfonate (MSA) dans l'olsalazine en utilisant la chromatographie anionique avec détection de conductivité après suppression chimique.

Topiramate is an antiepilepsy drug. According to USP Topiramate tablets have to be tested for impurities. The determination of sulfate and sulfamate is mentioned under 'Specific Tests'. The isocratic method applies a column eluent combination primarily used for non-suppressed IC. But as sulfamate shows a negative peak under theses conditions the use of suppression is advantageous.

Dans le cadre de la modernisation des monographies de l'USP, le chlorure est déterminé par chromatographie cationique avec détection directe de la conductivité après suppression séquentielle dans des comprimés effervescents de bicarbonate de potassium et de chlorure de potassium pour suspension orale. La séparation est réalisée sur une colonne Metrosep A Supp 16 - 100/4,0 (L91). Les critères d'acceptation sont tous remplis sans exception. La monographie USP41 consacrée aux comprimés effervescents de bicarbonate de potassium et de chlorure de potassium pour suspension orale réalise le dosage du chlorure par titrage.

Le fluorure de sodium à usage pharmaceutique doit être conforme aux exigences de l'USP. La monographie actuellement en vigueur (USP 42) met en œuvre trois méthodes différentes pour l'identification et l'analyse ainsi que la détermination de la teneur en chlorure considérée comme impureté. La chromatographie ionique permet la mesure de ces trois paramètres en deux déterminations sur un seul système. Dans le cadre de la modernisation de la monographie de l'USP, l'approche par chromatographie ionique facilite l'utilisation de ce type d'analyse.

Les comprimés de fluorure de sodium à usage pharmaceutique doivent être conformes aux exigences de l'USP. La monographie actuellement en vigueur (USP 42) met en œuvre deux méthodes différentes pour l'identification et l'analyse. La chromatographie ionique permet la détermination de ces deux paramètres en une seule analyse. Dans le cadre de la modernisation de la monographie de l'USP, l'approche par chromatographie ionique permet même de simplifier ce type d'analyse.

Comme alternative au titrage, la chromatographie ionique (CI) avec détection de la conductivité supprimée a été approuvée par l'USP comme méthode validée pour quantifier la teneur en chlorure des comprimés de NaCl destinés à être dissous ou utilisés par voie orale.

Nitrosamine presence in medicines, even at trace level poses high safety risks to patients (carcinogenic). Nitrosamine formation can be avoided by controlling and monitoring the nitrite concentration in pharmaceutical products and substances. This Application Note describes the analysis of nitrite in duloxetine hydrochloride with ion chromatography (IC).

Nitrosamine formation can be avoided by controlling the nitrite concentration in pharmaceutical products and processes. To monitor nitrosamine formation, sensitive analytical methods such as ion chromatography for the determination of nitrite in pharmaceutical products and substances are essential.

This Application Note demonstrates square wave voltammetry for sensitive, reproducible quantification of paracetamol using a screen-printed electrode and INTELLO.

Détermination de l'antihistamine astémizole dans des produits bruts par titrage potentiométrique non-aqueux avec de l'acide perchlorique utilisant des électrodes séparées.

Cette Application Note (note d’application) décrit la détermination photométrique des sulfates de chondroïtine avec du chlorure de cétylpyridinium 1 comme titrant et au moyen de l’Optrode (660 nm). Cette méthode est conforme aux exigences de Ph. Eur. et de l’USP.

Cette note d’application décrit la détermination photométrique du nitrate de bismuth au moyen de l’optrode (520 nm). L’échantillon est titré avec une solution d’EDTA au-delà du point terminal, l’orange de xylénol sert d’indicateur. Cette méthode est conforme aux prescriptions définies pour le nitrate de bismuth dans les Ph. Eur. et USP.

Cette Application Note décrit la détermination photométrique du sulfate de manganèse au moyen de l’Optrode (610 nm). Le manganèse est titré à point final du noir ériochrome T avec EDTA. La méthode correspond aux directives établies selon Ph. Eur. et USP.

Cette note d'application décrit la détermination photométrique du sulfate de zinc à l'aide de l'Optrode à une longueur d'onde de 610 nm. Le titrage complexométrique du zinc nécessite de l'EDTA comme réactif de titrage et de l'Eriochrome Black T comme indicateur. La méthode est entièrement conforme aux normes Ph. Eur. et USP.

Le sulfate de sodium est déterminé avec l'électrode Pb-EIS selon la Pharmacopée Européenne.

Cette Application Note décrit le titrage acide-base en milieu non aqueux du kétoconazole selon la Pharmacopée européenne. La Solvotrode easyclean est utilisée comme électrode.

La composition des sels laxatifs et expectorants doit être déterminée de façon très précise dans les médicaments. La teneur en sulfate est déterminée par titrage potentiométrique automatique selon la Ph. Eur. 8.0, en utilisant de l'EGTA comme titrant.

La metformine, de la famille des biguanides, est l'un des médicaments les plus utilisés dans le traitement du diabète de type 2. Cette Application Note décrit la détermination du dosage du chlorhydrate de metformine selon USP à l'aide de l'anhydride acétique comme solvant.

Cette note d'application détaille la détermination de la capacité de neutralisation des acides (ANC) dans plusieurs échantillons pharmaceutiques conformément aux normes USP<301>.

La pénicilline et les antibiotiques qui y sont apparentés sont utilisés pour prévenir et traiter un certain nombre d'infections bactériennes, comme les infections des voies respiratoires et des voies urinaires, la méningite, etc. Elle peut également être utilisée pour prévenir l'infection à streptocoques du groupe B chez le nouveau-né. L'anneau bêta-lactame de la pénicilline se lie à l'enzyme DD-transpeptidase, qui inhibe la réticulation pendant la formation de la paroi cellulaire de la nouvelle cellule bactérienne, c'est-à-dire la division des cellules bactériennes. USP <425> décrit une méthode de titrage inverse permettant de déterminer le dosage des médicaments antibiotiques à base de pénicilline de pharmacopées et de leurs formes posologiques par titrage iodométrique. La méthode est illustrée par une détermination de la teneur en aminopénicilline dans une gélule d'ampicilline.

Les sulfamides sont des médicaments utilisés dans le traitement des allergies et de la toux. Ils ont aussi des activités antifongiques et antipaludiques. USP<451> décrit la méthode de titrage des nitrites permettant de déterminer de nombreux médicaments de pharmacopées à base de sulfamides et leurs formes posologiques, ainsi que d'autres médicaments de pharmacopées à base, par exemple, de groupes hydrazides (par ex. dans l'isoniazide) et d'ester d'amine (par ex. dans la procaïne) ou de dérivés d'amides d'amino-acides.Ici est décrit, pour illustrer l'analyse de ces derniers, le dosage de l'agent de diagnostic qu'est l'acide aminohippurique.

La méthode Kjeldahl est utilisée pour déterminer la teneur en azote des échantillons organiques et inorganiques. La méthode Kjeldahl comprend trois étapes : la digestion, la distillation et le titrage. Au cours de l'étape de digestion catalytique, l'azote organique1 est converti en ammonium. De l'hydroxyde de sodium est ajouté juste avant l'étape de distillation pour convertir l'ammonium en ammoniac. Par distillation à la vapeur, ce dernier est transféré dans le récipient de réception contenant un agent absorbant (par exemple, de l'acide borique). Enfin, l'ammoniac séparé est titré par rapport à l'acide sulfurique. La teneur en protéines des échantillons peut également être déterminée à partir de la teneur en azote obtenue par la méthode de Kjeldahl. L'USP décrit la méthode de titrage pour déterminer la teneur en azote des produits organiques à l'aide de la méthode de Kjeldahl. Cette note d'application illustre la détermination de l'azote dans l'héparine sodique. ______________________ 1Kjeldahl ne fonctionne pas pour tous les composés contenant de l'azote ; les groupes nitro et azoïques et l'azote dans les anneaux ne sont pas inclus.

La vitamine C, également connue sous le nom d'acide ascorbique ou d'acide L-ascorbique, est un nutriment essentiel qui participe à la réparation des tissus et à la production enzymatique de certains neurotransmetteurs. Il est nécessaire au fonctionnement de plusieurs enzymes et à la performance immunitaire, et c'est également un antioxydant important. Le chapitre général <580> de l'USP décrit une technique de titrage pour déterminer le dosage de la vitamine C sous forme d'acide ascorbique, d'ascorbate de sodium et d'ascorbate de calcium déshydraté, ou de leur mélange dans des formes de dosage finies telles que les gélules, les comprimés et les suspensions orales. Cette note d'application démontre la détermination de la vitamine C dans les comprimés de vitamines hydrosolubles. La méthodologie peut également être appliquée aux comprimés de vitamines ou de minéraux solubles dans l'huile, ainsi qu'aux capsules de vitamines ou de minéraux solubles dans l'huile et dans l'eau.

Le titrage direct est un moyen simple et précis de mesurer avec exactitude la teneur en caféine de différents produits non aqueux. Le titreur OMNIS équipé d'une dSolvotrode détermine la caféine de manière fiable grâce à des analyses flexibles combinées à un logiciel haut de gamme.

Le titrage iodométrique inverse est une méthode précise utilisée pour mesurer avec exactitude la teneur en caféine dans divers échantillons aqueux. Les déterminations fiables sont facilitées par l'utilisation du Titrateur OMNIS équipé d'une Titrode dPt.

L'indice d'amine est un paramètre important et un indicateur de qualité à déterminer dans les processus chimiques et pharmaceutiques. Cette note d'application présente le titrage à l'acide perchlorique non aqueux de la triéthanolamine.

Détermination de N-acétylcystéine et phénylalanine dans des comprimés contre la sinusite utilisant la chromatographie anionique avec détection UV/VIS selon USP.

Détermination de l'acide salicylique et de l'acide acétylsalicylique selon USP 28-NF 23 (deuxième supplément) utilisant la chromatographie RP avec détection UV.

Détermination de la théophylline et théobromine selon to USP 28-NF 23 (deuxième supplément) utilisant la chromatographie RP avec détection UV.

Détermination de valérophénone et ibuprofène selon USP 28-NF 23 (deuxième supplément) utilisant la chromatographie RP avec détection UV.

Détermination d'hydrochlorure de ranitidine selon USP 28-NF 23 (deuxième supplément) utilisant la chromatographie RP avec détection UV.

Détermination du céfadroxil selon USP 28-NF 23 (deuxième annexe) utilisant la chromatographie en phase inverse avec détection UV. Mot-clé : antibiotiques

Le paracétamol est un analgésique et fébrifuge efficace. Sa détermination dans les comprimés par chromatographie en phase inverse et détection UV est simple et rapide avec la préparation des échantillons décrite dans cette Note. Le 815 Robotic SoliPrep pour LC se charge de tout de manière entièrement automatique : de la dissolution des comprimés à l'injection en boucle de 250 nL, en passant par l'homogénéisation et la filtration.

Détermination (après digestion) de zinc, cadmium, plomb, cuivre, nickel et cobalt dans la poudre de fabrication des comprimés de vitamines.

Détermination de manganèse, fer et molybdène (après digestion) dans la poudre de fabrication des comprimés de vitamines.

Détermination de l'artémisinine et de l'artésunate dans un standard.

Détermination de l'acide ascorbique (vitamine C) dans des capsules de vitamines après digestion des échantillons.

La riboflavine (vitamine B2) peut être déterminée dans des préparations vitaminées à la DME.

La nicotinamide (vitamine B3, vitamine PP) peut être déterminée dans des préparations vitaminées à la DME.

Le spectromètre portable NanoRam avec un spectromètre à refroidissement thermoélectrique et la technologie CleanLaze brevetée intégrés dans un petit boîtier à écran tactile fournit des possibilités de test de haute qualité des matières premières utilisées par l'industrie pharmaceutique.

Le NanoRam est un spectromètre Raman portable de pointe pour l'identification rapide de produits chimiques utilisés dans les processus de fabrication de l'industrie pharmaceutique. Il a été spécifiquement conçu pour ces applications et est totalement conforme à la plupart des réglementations mondiales appliquées par les agences de contrôle, de sécurité et d'affaire s'adressant à l'industrie pharmaceutique.

La spectroscopie Raman est un outil performant capable de fournir une analyse spécifique rapide pour l'identification de matières premières. Elle réduit le risque d'utilisation en fabrication de matières non conformes aux exigences ou erronées. L'utilité de la spectroscopie Raman portable augmente la productivité avec la possibilité de réaliser un test complet sans créer de goulot d'étranglement en production. L'intégration des données Raman dans le système de gestion des données de la société fournit un moyen sûr de traiter les données et les résultats avec un risque réduit d'erreur de transcription et de perte de données.

L'analyse de l'uniformité du contenu de formes de dosage solide peut être effectuée de manière non destructive près de la ligne de fabrication au moyen du QTRam, un système Raman à transmission portable.

L'industrie pharmaceutique est soumise à une réglementation plus exhaustive que n'importe quelle autre branche. Elle a donc besoin de méthodes d'analyse répondant aux exigences des réglementations tout en se montrant pratiques. Cela est particulièrement vrai en présence de grandes quantités d'échantillons, tel que dans le cadre du contrôle d'entrée des marchandises. Dans un tel cas, il est nécessaire de disposer de méthodes d'analyse simples et rapides, simplifiant les analyses de routine et permettant de les organiser de façon plus efficace. Ce livre blanc présente quelques-uns des règlements les plus importants dans le domaine de l'analyse pharmaceutique et démontre comment la spectroscopie Vis-NIR permet de résoudre les problématiques analytiques de l'industrie pharmaceutique conformément aux réglementations.

La chromatographie ionique est une technique souple offrant un grand choix d'applications à l'industrie pharmaceutique. – Quelques tendances de développement et les derniers progrès en la matière sont présentés ici.

La chimiométrie est un outil puissant largement utilisé pour le développement de méthodes dans l'industrie pharmaceutique. Ce livre blanc décrit le cycle de vie de modèles multivariés et résume le déroulement du développement de modèles chimiométriques selon le nouveau chapitre <1039> de l'USP.

La chromatographie en phase liquide à haute performance (CLHP) et la chromatographie ionique (CI) sont couramment utilisées dans les secteurs pharmaceutique, agro-alimentaire et environnemental afin d'analyser des échantillons de composants spécifiques et de vérifier la conformité avec les normes et les réglementations. Les utilisateurs de la CLHP peuvent néanmoins toucher aux limites de cette technique, par exemple lors de l'analyse d'anions standard ou de certaines impuretés pharmaceutiques. Ce livre blanc explique comment surmonter de tels défis à l'aide de la CI.

La sous-estimation des procédures de contrôle qualité (CQ) est l'un des principaux facteurs entraînant une défaillance interne et externe des produits, dont il est rapporté qu'elle aurait provoqué entre 10 et 30 % de pertes de chiffre d'affaires. En conséquence, bon nombre de normes ont été mises en place pour assister les fabricants dans leur procédure de contrôle qualité. Cependant, le temps de résultat et les coûts associés aux produits chimiques peuvent être parfois excessifs, ce qui conduit de nombreuses entreprises à introduire la spectroscopie proche infrarouge (NIRS) dans leur procédure de contrôle qualité. Cet article montre les possibilités offertes par la spectroscopie proche infrarouge et indique des économies potentielles pouvant atteindre 90 % des coûts.